Ταμπλέτες για πίεση χωρίς παρενέργειες. Αντιψυχωσικά: κατάλογος μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, ταξινόμηση, παρενέργειες Δεν έχουν παρενέργειες

4.1. ΟΡΡΟΛΟΓΙΑ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Παρενέργεια (παρενέργεια),σύμφωνα με τον ορισμό του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ), - κάθε ανεπιθύμητη επίδραση ενός φαρμακευτικού προϊόντος (PM) που αναπτύσσεται όταν χρησιμοποιείται σε ανθρώπους σε κανονικές δόσεις και οφείλεται στις φαρμακολογικές του ιδιότητες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων,σύμφωνα με τον ΠΟΥ, είναι επιβλαβείς, επικίνδυνες αντιδράσεις για τον οργανισμό που αναπτύσσονται ακούσια κατά τη λήψη φαρμάκων σε δόσεις που χρησιμοποιούνται στον άνθρωπο για την πρόληψη, διάγνωση και (ή) θεραπεία ασθενειών, καθώς και για τη διόρθωση και τροποποίηση των φυσιολογικών λειτουργιών .

Η διαφορά μεταξύ των εννοιών είναι ότι η εμφάνιση μιας παρενέργειας σχετίζεται με τις φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου (για παράδειγμα, έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης μετά τη λήψη ενός αντιυπερτασικού φαρμάκου) και μπορεί να είναι ευνοϊκή και δυσμενής, ενώ μια ανεπιθύμητη αντίδραση δεν εξαρτάται από τις φαρμακολογικές του ιδιότητες (για παράδειγμα, η ανάπτυξη ακοκκιοκυττάρωσης μετά τη λήψη νατριούχου μεταμιζόλης).

Ένας ενημερωμένος ορισμός του ΠΟΥ που χρησιμοποιείται εδώ και 30 χρόνια, λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα φάρμακα, καθώς και τις αντιδράσεις σε προσμείξεις (για παράδειγμα, σε φυτικά φάρμακα) και υποτιθέμενα ανενεργά έκδοχα (για παράδειγμα, συντηρητικά), σύμφωνα με στους Ralph Edwards και Jeffrey K. Aronson (2000) μπορεί να είναι ως εξής: ανεπιθύμητες ενέργειες ή ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων - επιβλαβείς αντιδράσεις που προκύπτουν από παρέμβαση που σχετίζεται με τη χρήση ενός φαρμακευτικού προϊόντος που καθιστά επικίνδυνη τη συνέχιση της λήψης του και απαιτεί προφύλαξη, ή ειδική θεραπεία ή αλλαγή στο δοσολογικό σχήμα ή απόσυρση φαρμάκου.

Οι όροι "ανεπιθύμητες ενέργειες" (ανεπιθύμητες ενέργειες - ανεπιθύμητες ενέργειες)και "παρενέργειες" (παρενέργειες - αρνητικές επιπτώσεις)είναι εναλλάξιμα, εκτός από το ότι οι αντιδράσεις αναφέρονται από τη σκοπιά του ασθενούς και τα αποτελέσματα αναφέρονται από τη σκοπιά του φαρμάκου.

Οι προκύπτουσες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου θα πρέπει να διακρίνονται από τις τοξικές επιδράσεις που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της υπέρβασης της δόσης των φαρμάκων και δεν συμβαίνουν σε κοινά χρησιμοποιούμενες θεραπευτικές δόσεις. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η σοβαρότητα των τοξικών επιδράσεων εξαρτάται από τη δόση (για παράδειγμα, ο πονοκέφαλος που προκύπτει όταν χρησιμοποιούνται ανταγωνιστές ασβεστίου είναι τοξική επίδραση).

4.2. ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΩΝ

Ο κίνδυνος εμφάνισης παρενεργειών με τη χρήση διαφορετικών φαρμάκων ποικίλλει πολύ. Έτσι, όταν χρησιμοποιείτε νυστατίνη ή υδροξοκοβαλαμίνη, ο κίνδυνος παρενεργειών είναι πρακτικά μηδενικός και όταν χρησιμοποιείτε ανοσοκατασταλτικά ή κυτταροστατικά φάρμακα, αυξάνεται σε υψηλές τιμές.

Κάθε χρόνο, ο αριθμός των ατόμων με δυσανεξία σε ένα έως πολλά φάρμακα αυξάνεται. Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών και η σοβαρότητά τους εξαρτάται από τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς, το φύλο και την ηλικία του, τη σοβαρότητα των υποκείμενων και συνοδών νόσων, τα φαρμακοδυναμικά και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου, τη δόση του, τη διάρκεια χρήσης, τις οδούς χορήγησης, καθώς και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Ένας από τους λόγους για την αύξηση του αριθμού των παρενεργειών είναι η συχνή αλόγιστη και παράλογη χρήση φαρμάκων. Έχει αποδειχθεί ότι η χρήση ναρκωτικών δικαιολογείται μόνο στο 13-14% των περιπτώσεων. Επιπλέον, η αύξηση των επιπλοκών του φαρμάκου συμβάλλει στην αυξανόμενη εξάπλωση της αυτοθεραπείας.

Πιστεύεται ότι οι παρενέργειες εμφανίζονται στο 4-29% των ασθενών που λαμβάνουν διάφορα φάρμακα, αλλά μόνο το 4-6% των ασθενών πηγαίνουν στο γιατρό σχετικά με αυτό. Από αυτούς που έκαναν αίτηση, το 0,3-2,4% θα πρέπει να νοσηλευτεί λόγω αναπτυγμένων παρενεργειών, εκ των οποίων το 3% χρειάζεται επείγοντα μέτρα σε μονάδες εντατικής θεραπείας. Στις ΗΠΑ, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η μοναδική αιτία του 0,4% όλων των επισκέψεων σε κλινικές. Σχεδόν το 85% αυτού του αριθμού αιτημάτων για ιατρική βοήθεια καταλήγει σε προσωρινή αναπηρία, τα υπόλοιπα, όπως προαναφέρθηκε, απαιτούν νοσηλεία. Ως αποτέλεσμα των επιπλοκών της φαρμακευτικής θεραπείας, εκδίδονται περίπου 80 εκατομμύρια επιπλέον συνταγές για διορθωτική θεραπεία.

Κατά τη χρήση ορισμένων ομάδων φαρμάκων στα εξωτερικά ιατρεία: καρδιακές γλυκοσίδες, ορμόνες, αντιυπερτασικά φάρμακα, άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά, ορισμένα διουρητικά, αντιβιοτικά, ΜΣΑΦ, από του στόματος αντισυλληπτικά - παρενέργειες

τα αποτελέσματα αναπτύσσονται πολύ πιο συχνά. Μεταξύ των παρενεργειών σε εξωτερικά ιατρεία, οι αλλεργικές αντιδράσεις εμφανίζονται πιο συχνά από άλλες. Τα γλυκοκορτικοειδή μπορούν να προκαλέσουν περίπου 40 παρενέργειες. Και η λήψη ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) σε δόσεις που συνιστώνται για την πρόληψη της στεφανιαίας θρόμβωσης και του εμφράγματος του μυοκαρδίου, στο 1-2% των ασθενών μπορεί να προκαλέσει αιμοποιητικές διαταραχές, σοβαρές δερματικές βλάβες και στο 8% των ασθενών, εξέλκωση της βλεννογόνου μεμβράνης και αιμορραγία από τα ανώτερα τμήματα GIT. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, 50-150 ασθενείς ανά 100 χιλιάδες άτομα νοσηλεύονται με τέτοια αιμορραγία ετησίως και στο 10% από αυτούς, οι παρενέργειες των φαρμάκων είναι θανατηφόρες. Σύμφωνα με Αμερικανούς επιστήμονες, η μακροχρόνια χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών από καπνιστές άνω των 40 ετών αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου σε σύγκριση με νεότερες γυναίκες (από 7 έως 185 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες άτομα ετησίως). Επιπλέον, αυτές οι γυναίκες αυξάνουν επίσης τη συχνότητα των εγκεφαλικών επεισοδίων και της θρομβοεμβολής.

Σύμφωνα με εγχώρια δεδομένα, μεταξύ των ασθενών στο νοσοκομείο, στο 17-30% των περιπτώσεων υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες στα φάρμακα (στις ΗΠΑ, το ποσοστό αυτό είναι κάπως χαμηλότερο και ανέρχεται σε 10-20%). Στο 3-14% αυτών, αυτό προκαλεί μεγαλύτερη παραμονή στο νοσοκομείο (σύμφωνα με ξένες πηγές, το ποσοστό αυτό πλησιάζει το 50%).

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών σε εσωτερικούς ασθενείς οφείλεται στη χρήση αντιβιοτικών (έως 25-30% όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών), χημειοθεραπευτικών παραγόντων, αναλγητικών, ψυχοτρόπων φαρμάκων, καρδιακών γλυκοσιδών, διουρητικών και υπογλυκαιμικών φαρμάκων, σουλφοναμιδίων και καλίου παρασκευάσματα. Τις περισσότερες φορές, αλλεργικές αντιδράσεις εμφανίζονται στο νοσοκομείο, που εκδηλώνονται με βλάβες στο δέρμα (έως 20-25%). Ωστόσο, από τον συνολικό αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών, το 75-80% είναι μη αλλεργικές αντιδράσεις, για τις οποίες οι γιατροί είναι πολύ λιγότερο ενημερωμένοι. Αυτές περιλαμβάνουν ηπατική βλάβη, θρόμβωση και θρομβοεμβολή, μειωμένη αιμοποίηση και πήξη του αίματος, γαστρεντερικές βλάβες, ψυχικές διαταραχές, αλλαγές στις συγκεντρώσεις ιόντων καλίου και νατρίου στο πλάσμα του αίματος, αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Οι πιο συχνές επιπλοκές του φαρμάκου εμφανίζονται σε ασθενείς σε κίνδυνο:

Ασθενείς με ασθένειες του ήπατος και των νεφρών.

Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα πολλά φάρμακα, γεγονός που οδηγεί σε ανεξέλεγκτη αλληλεπίδρασή τους.

Άτομα που λαμβάνουν φάρμακα με «στενό» θεραπευτικό εύρος.

Παιδιά και ηλικιωμένοι ασθενείς.

Φαρμακοεπιδημιολογικές μελέτες που διεξήχθησαν στη Σκωτία και το Ηνωμένο Βασίλειο έδειξαν ότι ο επιπολασμός των φαρμακευτικών επιπλοκών μεταξύ των γεροντολογικών ασθενών προσεγγίζει το 16%. Σε ηλικιωμένους και ηλικιωμένους, η αυτοθεραπεία, η χρήση μεγάλης ποσότητας φαρμάκων (μερικές φορές αδικαιολόγητα) για μεγάλο χρονικό διάστημα, στο πλαίσιο αλλαγών που σχετίζονται με την ηλικία στις λειτουργίες των οργάνων και συστημάτων του σώματος και της μείωσης της ο όγκος διανομής των φαρμάκων είναι ευρέως διαδεδομένος. Μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χρήση 2-5 φαρμάκων οδηγεί στην ανάπτυξη αλληλεπιδράσεων φαρμάκων στο 4% των περιπτώσεων και κατά τη λήψη 20 φαρμάκων - στο 40-54%. Ένας άλλος λόγος για τη συχνή ανάπτυξη παρενεργειών στους ηλικιωμένους είναι οι ιδιαιτερότητες της φαρμακοδυναμικής των φαρμάκων σε διαφορετικές ηλικιακές περιόδους λόγω της διαφορετικής ευαισθησίας των υποδοχέων. Η βιβλιογραφία περιγράφει μια μείωση της ευαισθησίας των ηλικιωμένων ασθενών στη δράση των β-αναστολέων και των β2-αδρενεργικών αγωνιστών, η οποία οφείλεται σε αποδεδειγμένη μείωση του αριθμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων και της συγγένειάς τους με την ηλικία. Ταυτόχρονα, ο αριθμός και η συγγένεια των α-αδρενεργικών και χολινεργικών υποδοχέων παραμένουν πρακτικά αμετάβλητοι. Λόγω του γεγονότος ότι περίπου οι μισοί από τους ηλικιωμένους λαμβάνουν ψυχοφάρμακα με αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, οι αιμορραγικές επιπλοκές και οι γαστρεντερικές διαταραχές (κινητική δυσλειτουργία, έλκος) γίνονται οι κύριες παρενέργειες. Έτσι, για να αποφευχθεί η ανάπτυξη παρενεργειών, σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς θα πρέπει να συνταγογραφείται χαμηλότερη δόση φαρμάκων (μερικές φορές 1,5-2 φορές) σε σύγκριση με αυτά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μικρών ασθενών.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι παρενέργειες των φαρμάκων στα παιδιά αναπτύσσονται πολύ πιο συχνά από ό,τι στους ενήλικες και αντιπροσωπεύουν περίπου το 13%, και σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών - σχεδόν το 30% των περιπτώσεων. Περίπου το 21% του συνολικού αριθμού των παιδιών που νοσηλεύονται υποφέρουν από επιπλοκές φαρμάκων.

Με ιδιαίτερη προσοχή και επιμέλεια, είναι απαραίτητο να επιλέγεται η φαρμακευτική θεραπεία (εάν είναι απαραίτητο) για τις έγκυες γυναίκες, ειδικά εάν τα φάρμακα έχουν τερατογόνο δράση (βλ. Κεφάλαιο 6).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε περίπου 0,1-0,24% των περιπτώσεων προκαλούν θανάτους και ένας στους τέσσερις θανάτους σε νοσοκομείο σχετίζεται με φαρμακευτικές επιπλοκές που διαφέρουν ως προς τον μηχανισμό ανάπτυξης, τις παθολογικές αλλαγές και τις κλινικές εκδηλώσεις. Επιδημιολογικές μελέτες στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν δείξει ότι όσον αφορά τη συχνότητα των θανάτων στη συνολική δομή της θνησιμότητας, οι φαρμακευτικές επιπλοκές κατατάσσονται στην τέταρτη θέση μετά τη θνησιμότητα από καρδιαγγειακά νοσήματα, κακοήθεις όγκους.

lei και εγκεφαλικά και απαιτούν περισσότερες από 100.000 ζωές το χρόνο. Σύμφωνα με μια μετα-ανάλυση που έγινε στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι παρενέργειες της φαρμακευτικής θεραπείας βρίσκονται στην 5η-6η θέση μεταξύ των αιτιών θανάτου σε νοσηλευόμενους ασθενείς.

Τα θανατηφόρα αποτελέσματα από τη λήψη φαρμάκων σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε νοσοκομείο οφείλονται συχνότερα σε:

Γαστρεντερική αιμορραγία και επιπλοκές πεπτικού έλκους (όταν χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοειδή, ΜΣΑΦ, αντιπηκτικά).

Άλλες αιμορραγίες (κατά τη χρήση κυτταροστατικών).

Απλαστική αναιμία και ακοκκιοκυτταραιμία (με το διορισμό χλωραμφενικόλης, κυτταροστατικών, παρασκευασμάτων χρυσού, ορισμένων ΜΣΑΦ).

Ηπατική βλάβη (μεταξύ των 200 φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν βλάβη σε αυτό το όργανο, αναφέρονται συχνότερα τα αντιφυματικά και ψυχοτρόπα φάρμακα, τα κυτταροστατικά, η τετρακυκλίνη).

Αναφυλακτικό σοκ που αναπτύχθηκε μετά την εισαγωγή αντιβακτηριακών φαρμάκων (ειδικά της ομάδας πενικιλίνης) και προκαΐνης (νοβοκαΐνη *).

Βλάβη των νεφρών (όταν χρησιμοποιείτε ΜΣΑΦ, αμινογλυκοσίδες).

Μείωση της αντοχής στις λοιμώξεις λόγω της χρήσης φαρμάκων με ανοσοκατασταλτική δράση (κυτταροστατικά, γλυκοκορτικοειδή).

Οι ανεπιθύμητες παρενέργειες δεν είναι μόνο σοβαρό ιατρικό και κοινωνικό, αλλά και οικονομικό πρόβλημα. Το κόστος των επιπλοκών της φαρμακευτικής θεραπείας στις Ηνωμένες Πολιτείες υπολογίζεται σε 4,2 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως, στην Ελβετία - 70-100 εκατομμύρια ελβετικά φράγκα. Το κόστος που σχετίζεται με επιπλοκές φαρμάκων αντιπροσωπεύει το 5,5-17% του συνολικού κόστους υγειονομικής περίθαλψης. Σύμφωνα με Αμερικανούς ερευνητές, η μέση διάρκεια παραμονής σε νοσοκομείο για έναν ασθενή με παρενέργεια φαρμάκων είναι 10,6 ημέρες έναντι του αντίστοιχου αριθμού σε περίπτωση απουσίας παρενεργειών 6,8 ημερών.

Το ένα τρίτο όλων των παρενεργειών είναι δυνητικά αποτρέψιμες επιπλοκές, δηλαδή εκείνες που μπορούν να αποφευχθούν υπό συνθήκες ορθολογικής χρήσης φαρμάκων.

4.3. ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΩΝ

ΦΑΡΜΑΚΑ

Μεταξύ των μηχανισμών για την ανάπτυξη ανεπιθύμητων παρενεργειών, διακρίνονται 4 κύριες.

Άμεση τοξική επίδρασηένα φάρμακο που βλάπτει τα κύτταρα και τους ιστούς του σώματος, το οποίο έχει δοσοεξαρτώμενο χαρακτήρα (για παράδειγμα, η καταστροφική επίδραση των ΜΣΑΦ στον γαστρεντερικό βλεννογόνο).

Φαρμακοκινητικός μηχανισμός- σημαντικό ρόλο παίζουν παράγοντες που αλλάζουν τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων, συμβάλλουν στη συσσώρευση φαρμάκων στον οργανισμό ή/και επιβραδύνουν τη διάσπασή τους σε ανενεργούς μεταβολίτες. (Για παράδειγμα, η δηλητηρίαση από δακτυλίτιδα εμφανίζεται σχετικά σπάνια, αλλά σε ασθενείς με διαταραχή του μεταβολισμού και την απέκκριση της διγοξίνης, ο κίνδυνος δηλητηρίασης αυξάνεται αρκετές φορές.)

Φαρμακοδυναμικός μηχανισμόςΠραγματοποιείται μέσω υποδοχέων ή στόχων που βρίσκονται σε διάφορα όργανα και συστήματα. Για παράδειγμα, με την αναστολή της κυκλοοξυγενάσης, τα ΜΣΑΦ, αφενός, μειώνουν τη σοβαρότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας (άμεση δράση) και, αφετέρου, εμποδίζουν την απέκκριση νατρίου και νερού στους νεφρούς (φαρμακοδυναμική ανεπιθύμητη ενέργεια), που οδηγεί σε ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας.

Ο φαρμακοδυναμικός μηχανισμός μπορεί να επηρεαστεί από την κατάσταση του σώματος του ασθενούς: για παράδειγμα, σε ηλικιωμένους ασθενείς, η ευαισθησία στη δράση των β-αναστολέων και των β2-αδρενομιμητικών μειώνεται ως αποτέλεσμα της μείωσης του αριθμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων και τη συγγένειά τους με την ηλικία.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται όταν αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα:ειδικότερα, με την ταυτόχρονη χορήγηση τερφεναδίνης και ερυθρομυκίνης σε ασθενή στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, το μεσο QT,που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακές αρρυθμίες. Ο λόγος για αυτό το φαινόμενο είναι η επιβράδυνση του μεταβολισμού της τερφεναδίνης στο ήπαρ υπό την επίδραση της ερυθρομυκίνης.

Αξίζει να σημειωθεί ο σημαντικός ρόλος των φαρμακογενετικών μηχανισμών στο σχηματισμό ανεπιθύμητων παρενεργειών των φαρμάκων. Διάφορες κληρονομικές αλλαγές στα γονίδια (αλληλικές παραλλαγές) μπορεί να οδηγήσουν σε διαταραχές στη φαρμακοκινητική ή/και τη φαρμακοδυναμική των φαρμάκων. Ως αποτέλεσμα, η φαρμακολογική απόκριση αλλάζει, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων παρενεργειών.

Έχουν αναπτυχθεί αρκετές ταξινομήσεις παρενεργειών. Πρώτα απ 'όλα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να χωριστούν σε:

προβάλλεται- λόγω της φαρμακολογικής δράσης των φαρμάκων, δοσοεξαρτώμενων, που αντιπροσωπεύουν το 80% όλων των περιπτώσεων ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε άτομο.

απρόβλεπτος- δεν σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση των φαρμάκων, δεν εξαρτάται από τη δόση, αναπτύσσεται σχετικά σπάνια, που οφείλεται στις περισσότερες περιπτώσεις σε αλλαγές στο ανοσολογικό

νέζα και περιβαλλοντικοί παράγοντες και προκύπτουν από ευπαθή άτομα.

Οι προβλεπόμενες παρενέργειες των φαρμάκων έχουν μια συγκεκριμένη κλινική εικόνα, για παράδειγμα, μια υποτασική δράση κατά τη λήψη β-αναστολέων, το σύνδρομο Parkinson κατά τη λήψη χλωροπρομαζίνης (χλωροπρομαζίνη *) ή ρεζερπίνης και αρτηριακή υπέρταση κατά τη λήψη γλυκοκορτικοειδών. Με απρόβλεπτες παρενέργειες, η κλινική εικόνα αναπτύσσεται απρόβλεπτα και διαφορετικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν διαφορετικές αντιδράσεις στο ίδιο φάρμακο, κάτι που πιθανώς οφείλεται στα γενετικά χαρακτηριστικά των ατόμων.

Από τη φύση της εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες χωρίζονται σε άμεσες και έμμεσες και κατά εντοπισμό - σε τοπικές και συστηματικές.

Στην κλινική πράξη, οι ανεπιθύμητες ενέργειες χωρίζονται ανάλογα με την πορεία σε:

αιχμηρές μορφές- αναπτυχθεί μέσα στα πρώτα 60 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου (αναφυλακτικό σοκ, σοβαρός βρογχόσπασμος, οξεία αιμολυτική αναιμία, οίδημα Quincke, αγγειοκινητική ρινίτιδα, ναυτία και έμετος).

υποξείες μορφές- αναπτύσσεται 1-24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου (κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, ασθένεια ορού, αλλεργική αγγειίτιδα, κολίτιδα και διάρροια που σχετίζεται με τη λήψη αντιβιοτικών, ακοκκιοκυτταραιμία και θρομβοπενία).

λανθάνουσες μορφές- εμφανίζονται 2 ή περισσότερες ημέρες μετά τη λήψη φαρμάκων (εκζεματώδη εξανθήματα, οργανοτοξικότητα).

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της κλινικής πορείας, διακρίνονται οι ακόλουθες ομάδες ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ήπιες αντιδράσεις: κνησμός, κνίδωση, διαστρέβλωση της γεύσης. Αυτές είναι αρκετά σταθερές εκδηλώσεις· όταν εμφανίζονται, δεν χρειάζεται να ακυρώσετε το φάρμακο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξαφανίζονται με μείωση της δόσης των φαρμάκων ή μετά από βραχυπρόθεσμο ραντεβού αντιισταμινικών.

Μέτριες αντιδράσεις - Οίδημα Quincke, εκζεματώδης δερματίτιδα, πολύμορφο ερύθημα, μονο- ή πολυαρθρίτιδα, τοξική-αλλεργική μυοκαρδίτιδα, πυρετός, υποκαλιαιμία. Όταν εμφανιστούν, είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη συνεχιζόμενη θεραπεία, να ακυρώσετε το φάρμακο και να πραγματοποιήσετε ειδική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή σε μέση δόση 20-40 mg / ημέρα για 4-5 ημέρες σε νοσοκομείο.

Σοβαρές αντιδράσεις - καταστάσεις που απειλούν τη ζωή ή παρατείνουν την παραμονή των ασθενών στο νοσοκομείο. αναφυλακτικό σοκ, αποφολιδωτική δερματίτιδα, σύνδρομο Lyell με βλάβη στα εσωτερικά όργανα - μυοκαρδίτιδα, νεφρωτική

σύνδρομο. Όταν εμφανίζονται τέτοιες αντιδράσεις, είναι απαραίτητο να ακυρωθεί το φάρμακο και ταυτόχρονα να συνταγογραφηθούν γλυκοκορτικοειδή, ανοσοτροποποιητές και αντιισταμινικά για 7-10 ημέρες.

Θανατηφόρες αντιδράσεις.

Μεταξύ των ανεπιθύμητων παρενεργειών, διακρίνονται επίσης οι σοβαρές και οι μη σοβαρές. Σύμφωνα με τον ορισμό του ΠΟΥ, σοβαρές επιπλοκέςΗ φαρμακευτική θεραπεία περιλαμβάνει περιπτώσεις που οδηγούν σε θάνατο ή απειλή για τη ζωή ή ακολουθεί νοσηλεία (ή παρατεταμένη) και/ή επίμονη πτώση ή αναπηρία και/ή συγγενής ανωμαλία. Σύμφωνα με τον FDA, σοβαρές επιπλοκέςΗ φαρμακευτική θεραπεία περιλαμβάνει επίσης περιπτώσεις που απαιτούν χειρουργική θεραπεία για την πρόληψη της μόνιμης πτώσης ή αναπηρίας. Σύμφωνα με μια μετα-ανάλυση που βασίζεται σε 39 μελέτες στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι σοβαρές παρενέργειες αντιπροσωπεύουν περίπου το 7% όλων των επιπλοκών του φαρμάκου. Κάθε χρόνο, περισσότεροι από 20 εκατομμύρια ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες αντιμετωπίζουν σοβαρές παρενέργειες από τη συνεχιζόμενη φαρμακευτική θεραπεία.

Σύμφωνα με την κλινική ταξινόμηση, υπάρχουν:

γενικές αντιδράσεις του σώματος- αναφυλακτικό σοκ, αγγειοοίδημα, αιμορραγικό σύνδρομο.

βλάβη στο δέρμα και στους βλεννογόνους- Σύνδρομο Lyell, σύνδρομο Stevens-Johnson, φαινόμενο Arthus.

τραυματισμός της αναπνευστικής οδού- αλλεργικές αντιδράσεις, βρογχικό άσθμα, αλλεργική πλευρίτιδα και πνευμονία, πνευμονικό οίδημα.

βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημα- παραβίαση της αγωγιμότητας της καρδιάς, τοξική μυοκαρδίτιδα.

Παρακάτω ακολουθεί μια από τις πιο κοινές ταξινομήσεις ανεπιθύμητων ενεργειών (σύμφωνα με τον ΠΟΥ), λαμβάνοντας υπόψη τους μηχανισμούς ανάπτυξης, τον χρόνο εμφάνισης και τα κλινικά χαρακτηριστικά.

Τύπος Α - προβλέψιμα (προβλέψιμα) εφέ.

Πρωτογενείς τοξικές αντιδράσεις ή υπερδοσολογία φαρμάκων (για παράδειγμα, ηπατική ανεπάρκεια όταν η παρακεταμόλη συνταγογραφείται σε υψηλές δόσεις).

Στην πραγματικότητα, παρενέργειες και καθυστερημένες αντιδράσεις (για παράδειγμα, ηρεμιστικά αποτελέσματα σε αντιισταμινικά φάρμακα).

Δευτερεύουσες επιδράσεις (π.χ. διάρροια όταν συνταγογραφούνται αντιβιοτικά λόγω καταστολής της εντερικής χλωρίδας).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (για παράδειγμα, δηλητηρίαση από θεοφυλλίνη κατά τη λήψη ερυθρομυκίνης).

Τύπος Β - απρόβλεπτα (απρόβλεπτα) αποτελέσματα.

Η ατομική δυσανεξία στα φάρμακα είναι μια ανεπιθύμητη ενέργεια που προκαλείται από τη φαρμακολογική δράση των φαρμάκων σε ένα θεραπευτικό

τικ ή υποθεραπευτικές δόσεις (για παράδειγμα, εμβοές κατά τη λήψη ασπιρίνης).

Ιδιοσυγκρασία (π.χ. αιμολυτική αναιμία κατά τη λήψη αντιοξειδωτικών σε ασθενείς με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης χωρίς συσχέτιση με ανοσολογικές αντιδράσεις).

Υπερευαισθησία ή αλλεργία (για παράδειγμα, ανάπτυξη αναφυλαξίας κατά τη λήψη πενικιλίνης λόγω ανοσοποιητικών μηχανισμών).

Ψευδοαλλεργικές αντιδράσεις (για παράδειγμα, μη ανοσολογικές αντιδράσεις σε ακτινοσκιερές ουσίες).

Τύπος C - "χημικές" επιδράσεις που αναπτύσσονται με τη μακροχρόνια χρήση φαρμάκων: για παράδειγμα, εξάρτηση από βενζοδιαζεπίνες ή νεφροπάθεια κατά τη λήψη νατριούχου μεταμιζόλης (αναλγίνη *), δευτερογενής ανεπάρκεια επινεφριδίων κατά τη χρήση συστηματικών γλυκοκορτικοειδών, εκδηλώσεις χρόνιας τοξικότητας κατά τη λήψη χλωροκίνης (ρετίνο - και κερατοπάθεια).

Τύπος D - καθυστερημένες (μακροχρόνιες) επιδράσεις (αναπαραγωγική δυσλειτουργία, τερατογόνες και καρκινογόνες αντιδράσεις: κολπικό αδενοκαρκίνωμα στις κόρες γυναικών που χρησιμοποίησαν διαιθυλοστιλβεστρόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, λέμφωμα σε ασθενείς με παρατεταμένη ανοσοκαταστολή μετά από μεταμόσχευση. Σύνδρομο στέρησης, για παράδειγμα, μετά τη λήψη clonidine , οπιούχα, β-αναστολείς).

Τύπος Ε - απρόβλεπτη αποτυχία θεραπείας (μειωμένη αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών κατά τη συνταγογράφηση επαγωγέων μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων).

Έως το 75% όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι αντιδράσεις τύπου Α (δοσοεξαρτώμενες αντιδράσεις), περισσότερο από το 20% είναι επιπλοκές της φαρμακευτικής αγωγής τύπου Β (αντιδράσεις ανεξάρτητες από τη δόση), οι οποίες χαρακτηρίζονται επίσης από την υψηλότερη θνησιμότητα, μικρότερη από 5% είναι επιπλοκές άλλου τύπου.

τοξικές αντιδράσεις.

Απόλυτη αύξηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου - υπερδοσολογία

Σχετική αύξηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου:

■ γενετικά καθορισμένες αλλαγές στη φαρμακοκινητική (απορρόφηση, μεταβολισμός, απέκκριση) και στη φαρμακοδυναμική (αλλαγές στα μόρια στόχους) των φαρμάκων.

■ μη γενετικά καθορισμένες αλλαγές στη φαρμακοκινητική (συνυπάρχουσα παθολογία του ήπατος, των νεφρών, του θυρεοειδούς αδένα)

ασθένειες, γαστρεντερική οδός, αλληλεπίδραση με την ταυτόχρονη χορήγηση πολλών φαρμάκων) και φαρμακοδυναμική (μειωμένη ευαισθησία στους υποδοχείς - ανάπτυξη ασθματικής κατάστασης με ανεξέλεγκτη υπερβολική λήψη εισπνεόμενων β-αγωνιστών).

Απομακρυσμένες αντιδράσεις που δεν συμβαίνουν στο πλαίσιο μιας σημαντικής αλλαγής στις συγκεντρώσεις του φαρμάκου (τερατογόνες και καρκινογόνες επιδράσεις).

Επιδράσεις λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων των φαρμάκων.

Άμεσες ανεπιθύμητες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις (ελκογόνος δράση ΜΣΑΦ και γλυκοκορτικοειδών, ορθοστατικές αντιδράσεις μετά τη λήψη γαγγλιοαποκλειστών, περιφερικός αγγειακός σπασμός μετά τη λήψη β-αναστολέων - Σύνδρομο Raynaud).

Έμμεσες ανεπιθύμητες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις:

■ υπερλοίμωξη και δυσβίωση (διάρροια κατά τη χορήγηση αντιβακτηριακών παραγόντων και κυτταροστατικών).

■ βακτηριόλυση (αντίδραση Jarish-Herxheimer κατά τη συνταγογράφηση αντιβιοτικών).

■ στερητικό σύνδρομο (ανάπτυξη σοβαρών υπερτασικών κρίσεων με απότομη διακοπή της κλονιδίνης και των β-αναστολέων).

■ εξάρτηση από τα ναρκωτικά.

Αληθινές αλλεργικές αντιδράσεις.

Τύπος διαμεσολαβητή ή reagin.

κυτταροτοξικού τύπου.

ανοσοσύμπλεγμα τύπου.

Υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου.

Ψευδοαλλεργικές αντιδράσεις (επίθεση βρογχικού άσθματος με χρήση χολινομιμητικών παραγόντων λόγω σημαντικής απελευθέρωσης ισταμίνης).

Ιδυοσυγκρασία- μια γενετικά καθορισμένη, φαρμακολογικά διεστραμμένη απόκριση στην πρώτη χορήγηση φαρμάκων.

Ψυχογενείς παρενέργειες (κεφαλαλγία, εξάψεις, εφίδρωση).

Ιατρογενείς παρενέργειες (αντιδράσεις που εμφανίζονται με ακατάλληλη χορήγηση φαρμάκων, για παράδειγμα, ανάπτυξη εμβολής με ενδοφλέβια χορήγηση παρασκευασμάτων αποθήκης πενικιλίνης, πολυφαρμακία).

Μερικές φορές ένα φάρμακο μπορεί να προκαλέσει πολλές παρενέργειες που διαφέρουν ως προς τον μηχανισμό ανάπτυξης. Για παράδειγμα, τα σουλφοναμίδια μπορούν να αναπτύξουν τόσο τοξικές αντιδράσεις όσο και αντιδράσεις

λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων τους - κυτταροτοξικότητα και αλλεργίες (πολυμορφικό ερύθημα, κνίδωση, διαβρωτική εξώδερμα - σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση - σύνδρομο Lyell).

Μην ξεχνάτε ότι ορισμένες εκδηλώσεις χαρακτηριστικές ανεπιθύμητων ενεργειών (για παράδειγμα, το σύνδρομο Lyell - στο 50% των περιπτώσεων) είναι κλινικά συμπτώματα άλλων σωματικών ασθενειών (νεοπλασία, αυτοάνοσα νοσήματα).

4.4. ΤΟΞΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ

Η τοξική επίδραση των φαρμάκων είναι αρκετά συχνή στην κλινική πράξη. Η απόλυτη υπερδοσολογία φαρμάκων οφείλεται στο γεγονός ότι οι συνιστώμενες δόσεις επικεντρώνονται στον μέσο άνθρωπο (60 κιλά) και όταν συνταγογραφούνται δεν λαμβάνουν υπόψη το ατομικό σωματικό βάρος, με την προϋπόθεση ότι λαμβάνονται 3-4 φορές. Η δηλητηρίαση σε αυτή την περίπτωση σχετίζεται άμεσα με τις φαρμακολογικές ιδιότητες των φαρμάκων.

Σε άλλες περιπτώσεις, η υπερδοσολογία είναι αποτέλεσμα συνειδητής συνταγογράφησης φαρμάκων σε μεγάλες δόσεις. Για παράδειγμα, η παρεντερική χορήγηση βενζυλοπενικιλλίνης σε υψηλές δόσεις (περισσότερες από 200 εκατομμύρια μονάδες / ημέρα) σε ασθενείς με σήψη οδηγεί στην ανάπτυξη σύγχυσης και επιληπτικών κρίσεων λόγω της εισαγωγής μεγάλης ποσότητας καλίου με το φάρμακο και της ανάπτυξης υπονατριαιμίας .

Ο κίνδυνος ανάπτυξης τοξικών επιδράσεων είναι ιδιαίτερα υψηλός σε φάρμακα με χαμηλό θεραπευτικό δείκτη, όταν η διαφορά μεταξύ των δόσεων που έχουν θεραπευτικό και τοξικό αποτέλεσμα είναι μικρή. Μεταξύ των αντιβιοτικών, η στρεπτομυκίνη, η καναμυκίνη και η νεομυκίνη έχουν χαμηλό θεραπευτικό δείκτη. Άλλα φάρμακα πρέπει να περιλαμβάνουν βαρφαρίνη, ινσουλίνη, διγοξίνη, θεοφυλλίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, σκευάσματα λιθίου, αντιαρρυθμικά φάρμακα.

Οι τοξικές επιδράσεις που προκύπτουν από τη χρήση φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις μπορεί να σχετίζονται με γενετικά καθορισμένα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων σε αυτόν τον ασθενή. Είναι γνωστό ότι η ομάδα κινδύνου για την ανάπτυξη ψευδολύκου νεφρίτιδας περιλαμβάνει ασθενείς με χαμηλό ποσοστό ακετυλίωσης («αργοί ακετυλοποιητές») που λαμβάνουν προκαϊναμίδη (νοβοκαϊναμίδη*) ή υδραλαζίνη (απρεσίνη*). Οι γενετικές αλλαγές που οδηγούν σε αύξηση της συγκέντρωσης των φαρμάκων στο πλάσμα εκδηλώνονται επίσης στο επίπεδο του οξειδωτικού μεταβολισμού: η δραστηριότητα των ισοενζύμων του μικροσωμικού οξειδωτικού συστήματος των κυτοχρωμάτων P-450 του ήπατος, των εντέρων και των πνευμόνων μειώνεται.

Οι ταυτόχρονες ασθένειες μπορούν να συμβάλουν στην εμφάνιση τοξικότητας φαρμάκων. Για παράδειγμα, σε ηπατική νόσο:

Μειωμένη ένταση του μεταβολισμού (αντιαρρυθμικά φάρμακα κ.λπ.);

Η λειτουργία αποτοξίνωσης του οργάνου καταστέλλεται.

Η σύνθεση των ελεύθερων ριζών αυξάνεται, πυροδοτώντας αντιδράσεις οξείδωσης με το σχηματισμό υπεροξειδίων και υδροϋπεροξειδίων.

Η σύνθεση των λευκωματινών καταστέλλεται, με αποτέλεσμα να είναι υψηλή η τοξικότητα των φαρμάκων, που φυσιολογικά έχουν υψηλό ποσοστό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Οι ασθένειες όχι μόνο του ήπατος, αλλά και των νεφρών συμβάλλουν στην επιβράδυνση της απέκκρισης των φαρμάκων από το σώμα και, κατά συνέπεια, στη συσσώρευσή του. Η σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια οδηγεί σε αισθητή μείωση της απέκκρισης - λόγω της μειωμένης ροής αίματος στο ήπαρ και τα νεφρά (για παράδειγμα, η διγοξίνη συσσωρεύεται σε ασθενείς που πάσχουν από αυτή την παθολογία). Η μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας του θυρεοειδούς αδένα μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή του μεταβολικού ρυθμού με την ανάπτυξη παρενεργειών.

Η αυξημένη απορρόφηση των φαρμάκων μπορεί επίσης να προκαλέσει παρενέργειες. Έτσι, η λήψη νιφεδιπίνης με άδειο στομάχι οδηγεί σε ταχεία απορρόφηση και επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος, η οποία εκδηλώνεται με πονοκέφαλο και ερυθρότητα του δέρματος.

Η τοξικότητα των φαρμάκων πολύ συχνά οφείλεται στην αλληλεπίδρασή τους (βλ. κεφάλαιο "Αλληλεπιδράσεις με τα φάρμακα"), μπορεί να σχετίζεται με την πολυφαρμακία χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η πιθανή αμοιβαία επιρροή.

Η αλλαγή της ευαισθησίας των υποδοχέων των ιστών στα φάρμακα είναι ένας σημαντικός λόγος για την ανάπτυξη παρενεργειών. Για παράδειγμα, η αύξηση της ευαισθησίας του μυοκαρδίου στην επινεφρίνη (αδρεναλίνη *) κατά τη διάρκεια της αναισθησίας με κυκλοπροπάνιο ή αλοθάνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες. Η εξάντληση των αποθεμάτων καλίου στον οργανισμό κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με διουρητικά αυξάνει την ευαισθησία του μυοκαρδίου στις καρδιακές γλυκοσίδες.

Υπάρχουν φάρμακα που έχουν ειδική τοξικότητα σε ένα συγκεκριμένο όργανο, αλλά τα περισσότερα φάρμακα έχουν τοξική επίδραση σε πολλά όργανα και συστήματα ταυτόχρονα. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά με νεφρο-, ωτο-, νευροτοξικότητα. Η νεφροτοξική τους δράση εμφανίζεται λόγω της συσσώρευσης του φαρμάκου στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια και της βλάβης στο νεφρικό επιθήλιο σε αυτά τα τμήματα, που εκδηλώνεται με επιβράδυνση της σπειραματικής διήθησης και σχηματισμό νεφρικής ανεπάρκειας. Η χρήση αμινογλυκοσιδών είναι η αιτία ανάπτυξης επαγόμενης νεφρικής ανεπάρκειας περίπου

στο 45-50% όλων των περιπτώσεων. Έχει αποδειχθεί ότι η νεφροτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών είναι δοσοεξαρτώμενη και ο κίνδυνος ανάπτυξής της μειώνεται με την εφάπαξ χρήση τους κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η ωτοτοξικότητα εκδηλώνεται με μείωση της ακοής μέχρι την πλήρη κώφωση λόγω της συσσώρευσης του φαρμάκου στο υγρό του εσωτερικού αυτιού (ενδόλυμφος). Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί ταυτόχρονα αιθουσαιοτοξικότητα (ζάλη, ναυτία, έμετος, νυσταγμός, ανισορροπία). Για τις φθοριοκινολόνες, οι παρενέργειες από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι πιο χαρακτηριστικές, που εμφανίζονται στο 2-3% των περιπτώσεων (ναυτία, διάρροια, έμετος, αυξημένες συγκεντρώσεις ηπατικών τρανσπεπτιδασών στο αίμα), το κεντρικό νευρικό σύστημα επηρεάζεται λιγότερο συχνά (κεφαλαλγία, λήθαργος , ζάλη), νεφρίτιδα (ανάπτυξη διάμεσης νεφρίτιδας) και καρδιοτοξικές βλάβες: καρδιακές αρρυθμίες, παράταση του διαστήματος Q-Tμε ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ).

Τερατογόνο και ογκογόνο δράση ασκούνται συχνότερα από φάρμακα που έχουν κυτταροτοξική δράση. Η τερατογένεση του φαρμάκου μπορεί να είναι αποτέλεσμα αναστολής της αναπαραγωγικής λειτουργίας, διαταραχών εμβρυογένεσης σε διαφορετικά στάδια, εμβρυοπάθειας που προκαλείται από φάρμακα, καθώς και συνέπεια της χρήσης ορισμένων φαρμάκων στη νεογνική περίοδο. Ταξινομούνται οι ακόλουθοι τύποι τερατογόνου παθολογίας: χρωμοσωμικές, μονογονικές κληρονομικές, πολυγονικές πολυπαραγοντικές και εξωγενείς διαταραχές. Η χρήση φαρμάκων οφείλεται στις δύο τελευταίες μορφές, που αποτελούν περίπου το 80% του συνόλου της τερατογενούς παθολογίας. Σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάπτυξης της τερατογόνου δράσης, τα φάρμακα χωρίζονται σε ουσίες με άμεση τοξική επίδραση στο έμβρυο και σε φάρμακα που διαταράσσουν το μεταβολισμό του φολικού οξέος και των ορμονών. Οι ακόλουθες ομάδες μπορούν να αποδοθούν σε φαρμακευτικά φάρμακα με τερατογόνο δράση:

Ανταγωνιστές βιταμινών;

Ανταγωνιστές αμινοξέων;

Ορμόνες (ανδρογόνα, προγεστερόνη, αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, γλυκοκορτικοειδή).

Αντιμιτωτικοί παράγοντες (κολχικίνη);

Αντιβιοτικά (τετρακυκλίνη, στρεπτομυκίνη);

Κατά του όγκου (μερκαπτοπουρίνη, 6-οξυπουρίνη *, θειογουανίνη);

Παρασκευάσματα ιωδίου, φαινιδιόνη (φαινυλίνη*), χλωροπρομαζίνη (χλωροπρομαζίνη*);

Βαρβιτουρικά?

Αλκαλοειδή της Ergot.

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, έως και το 25% των αναπτυξιακών ανωμαλιών οφείλονται σε γενετικές αλλαγές. Υπό την επίδραση των παραπάνω φαρμάκων, προκύπτουν γονίδια (αλλαγή στον αριθμό ή τη σειρά των αζωτούχων βάσεων

σε ένα γονίδιο), χρωμοσωμικές (αλλαγές στη θέση, εισαγωγή ή διαγραφή τμήματος ενός χρωμοσώματος) και γονιδιωματικές μεταλλάξεις (αύξηση ή μείωση του συνολικού αριθμού των χρωμοσωμάτων).

Η έκθεση σε τερατογόνες ουσίες στα στάδια της οργανογένεσης οδηγεί στην ανάπτυξη εμβρυοπαθειών, η έκθεση στα μεταγενέστερα στάδια ανάπτυξης οδηγεί σε πρώιμη (δομική και λειτουργική ανωριμότητα οργάνων που δεν είναι συμβατά με τη ζωή του εμβρύου) ή όψιμη εμβρυοπάθεια (βλάβη φυσιολογικού ενσωματωμένα και αναπτυγμένα όργανα). Έτσι, η χρήση τερατογόνων ουσιών στις πρώτες 2 εβδομάδες της εγκυμοσύνης οδηγεί σε αποβολή και σε επόμενες περιόδους - στην υπανάπτυξη των εσωτερικών οργάνων.

Η παραβίαση του μεταβολισμού του φολικού οξέος μπορεί να προκαλέσει ανωμαλίες στο σχηματισμό του κρανίου (για παράδειγμα, με τη χρήση μεθοτρεξάτης) και οι ορμονικοί παράγοντες μπορεί να προκαλέσουν αρρενωποποίηση των θηλυκών παιδιών. Η λήψη βαρβιτουρικών μπορεί να οδηγήσει σε παθολογία της καρδιάς, του γαστρεντερικού σωλήνα και του ουροποιογεννητικού συστήματος, στραβισμό, σχηματισμό "σχιστίας υπερώας".

Με εξαιρετική προσοχή, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιούνται φάρμακα για θηλάζουσες μητέρες λόγω της απειλής πιθανής ανάπτυξης λειτουργικής τερατογένεσης. Μεταξύ αυτής της ομάδας φαρμάκων, οι αντιμεταβολίτες (κυτταροστατικά), τα αντιπηκτικά, τα σκευάσματα ερυσιβώδους ερυσίνης, τα θυρεοστατικά, τα σκευάσματα ιωδίου και βρωμίου και τα αντιβιοτικά θεωρούνται τα πιο επικίνδυνα.

Τα δεδομένα που αφορούν τα θέματα καρκινογένεσης εξακολουθούν να είναι αμφιλεγόμενα. Έχει αποδειχθεί ότι η μακροχρόνια χρήση οιστρογόνων από τις γυναίκες κατά την εμμηνόπαυση αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου κατά 4-8 φορές και η λήψη ανοσοκατασταλτικών αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης λεμφώματος, σαρκώματος και καρκίνου του δέρματος των χειλιών κατά αρκετές φορές.

Τα κύρια φάρμακα που προκαλούν την ανάπτυξη νεοπλασίας περιλαμβάνουν ραδιοϊσότοπα (φώσφορος, θοροράστη *), κυτταροστατικά (χλωρναφθαζίνη *, κυκλοφωσφαμίδη), ορμονικά φάρμακα, καθώς και αρσενικό, φαινακετίνη, χλωραμφενικόλη και ορισμένα άλλα φάρμακα. Έτσι, η κυκλοφωσφαμίδη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Τα από του στόματος αντισυλληπτικά έχουν βλαστογενετική δράση στο ήπαρ, με αποτέλεσμα να σχηματίζεται είτε αδενώματος είτε οζώδης υπερπλασία.

Όλα τα φάρμακα μελετώνται για τερατογένεση και ογκογονικότητα, ωστόσο, τα αποτελέσματα πειραμάτων σε ζώα δεν επιτρέπουν ακριβή εκτίμηση του κινδύνου συγγενών ανωμαλιών και όγκων κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων σε ανθρώπους.

4.5. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΑΠΟ ΤΙΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Μία από τις πιο συχνές παρενέργειες των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε θεραπευτικές δόσεις είναι οι αντιδράσεις που οφείλονται στις φαρμακολογικές ιδιότητες του ίδιου του φαρμάκου. Για παράδειγμα, πονοκέφαλος, ναυτία, ξηροστομία και διπλή όραση έχουν αναφερθεί με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Η θεραπεία με κυτταροστατικά οδηγεί στο θάνατο όχι μόνο των καρκινικών κυττάρων, αλλά και άλλων ταχέως διαιρούμενων κυττάρων, ειδικά στον μυελό των οστών, που φυσικά οδηγεί σε λευκο-, θρομβοπενία και αναιμία. Οι καρδιακές γλυκοσίδες, που αναστέλλουν τη Na +, K + -ATPase στη μεμβράνη των καρδιομυοκυττάρων, έχουν θετική ινότροπη δράση. Ταυτόχρονα, η αλληλεπίδραση με αυτό το ένζυμο στα περιφερικά αγγεία μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητη αύξηση της ολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης (TPVR), η οποία μπορεί να θεωρηθεί ως παρενέργεια. Η χρήση ατροπίνης στη βραδυκαρδία μπορεί να προκαλέσει ξηροστομία, διεσταλμένες κόρες, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση και επιβράδυνση της εντερικής κινητικότητας.

Οι β-αναστολείς είναι μια άλλη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως στην ιατρική και έχουν σημαντικό αριθμό ανεπιθύμητων φαρμακοδυναμικών επιδράσεων. Αυτά τα φάρμακα (ιδιαίτερα η προπρανολόλη) έχουν αγχολυτική δράση, επομένως δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε ασθενείς που πάσχουν από κατάθλιψη. Αυτή η δράση είναι λιγότερο έντονη στη ναδολόλη και την ατενολόλη. Επιπλέον, οι β-αναστολείς μπορεί να προκαλέσουν κόπωση, σεξουαλική δυσλειτουργία, βρογχόσπασμο.

Η γουανεθιδίνη*, η πραζοσίνη και η μεθυλντόπα, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, προκαλούν ορθοστατική υπόταση και σοβαρή ζάλη, η οποία μπορεί να προκαλέσει πτώσεις και κατάγματα. Η χρήση ανταγωνιστών ασβεστίου, ιδιαίτερα βραχείας δράσης, στην IHD μπορεί να προκαλέσει ένα «σύνδρομο κλοπής» λόγω της εκροής αίματος από σκληρυμένα καρδιακά αγγεία που δεν είναι ικανά να διασταλούν, και την ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου και με παρατεταμένη χρήση σε στους ηλικιωμένους, αυξάνουν τον κίνδυνο δυσκοιλιότητας και αιμορραγίας από το GIT.

Λόγω των κύριων φαρμακολογικών επιδράσεων των φαρμάκων, μπορούν να αναπτυχθούν βιολογικές αντιδράσεις που προκαλούνται από αυτά, όπως δυσβακτηρίωση, υπερμόλυνση, εμφάνιση ανθεκτικών στα φάρμακα στελεχών μικροοργανισμών, βακτηριόλυση και καταστολή των διεργασιών του ανοσοποιητικού.

Δυσβακτηρίωσησυνεπάγεται ποσοτική και ποιοτική αλλαγή στη μικροχλωρίδα του γαστρεντερικού σωλήνα υπό την επίδραση αντιμικροβιακών φαρμάκων. Τις περισσότερες φορές, η δυσβακτηρίωση αναπτύσσεται μετά από παρατεταμένη εντερική χρήση αντιβιοτικών ή σουλφοναμιδίων. Η αποκατάσταση της εντερικής μικροχλωρίδας σε ορισμένες περιπτώσεις συμβαίνει μετά τη διακοπή της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα, ωστόσο, σε σπάνιες περιπτώσεις, υπάρχει επίμονη παραβίαση της λειτουργίας του γαστρεντερικού σωλήνα, του μεταβολισμού των πρωτεϊνών και των βιταμινών (η σύνθεση των βιταμινών Β αναστέλλεται ιδιαίτερα ), μειώνεται η απορρόφηση ασβεστίου, σιδήρου και μιας σειράς άλλων ουσιών.

Υπερμόλυνση- μια επιπλοκή της φαρμακευτικής θεραπείας, που προκύπτει από την καταστολή της ζωτικής δραστηριότητας της φυσιολογικής μικροχλωρίδας του γαστρεντερικού σωλήνα. Η αναστολή της φυσιολογικής μικροχλωρίδας συμβαίνει υπό την επίδραση αντιβιοτικών και διαφόρων ανοσοκατασταλτικών (γλυκοκορτικοειδών και κυτταροστατικών, χημειοθεραπευτικών παραγόντων). Με την επιμόλυνση, εμφανίζονται και αναπτύσσονται εντατικά εστίες υπό όρους παθογόνου μικροχλωρίδας ανθεκτικές στη δράση αυτού του φαρμάκου, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει μια νέα ασθένεια. Οι υπερλοιμώξεις μπορεί να είναι ενδογενείς και εξωγενείς. Η ενδογενής μόλυνση προκαλείται συχνότερα από σταφυλόκοκκους, Pseudomonas aeruginosa και Escherichia coli, Proteus, αναερόβια. Οι εξωγενείς υπερλοιμώξεις προκαλούνται από δευτερογενή μόλυνση με ένα νέο παθογόνο ή ένα ανθεκτικό στέλεχος μικροοργανισμών του ίδιου είδους με τον αιτιολογικό παράγοντα της αρχικής νόσου (για παράδειγμα, ανάπτυξη καντιντίασης ή ασπεργίλλωσης). Με την επιμόλυνση, εμφανίζεται συχνότερα βλάβη στον εντερικό βλεννογόνο, που σε ορισμένες περιπτώσεις καταλήγει σε διάτρηση του βλεννογόνου ως αποτέλεσμα της νεκρωτικής δράσης των μυκήτων, της περιτονίτιδας και του θανάτου του ασθενούς. Λιγότερο συχνά αναπτύσσονται σπλαχνικές μορφές, προχωρώντας με άτυπη κλινική εικόνα. Για παράδειγμα, η βλάβη καντιντίασης των πνευμόνων εμφανίζεται συχνότερα ως διάμεση πνευμονία με παρατεταμένη πορεία, η οποία είναι δύσκολο να διαγνωστεί ακτινογραφικά. Συχνά υπάρχει καντιντίαση σηψαιμία, η οποία σχεδόν πάντα καταλήγει στο θάνατο του ασθενούς. Άλλο παράδειγμα επιμόλυνσης είναι η ανάπτυξη ασπεργίλλωσης σε εξασθενημένους ασθενείς λόγω χρόνιων ασθενειών του αίματος, του γαστρεντερικού σωλήνα και των πνευμόνων, καθώς και στο πλαίσιο της μακροχρόνιας χρήσης αντιβιοτικών, ιδιαίτερα της τετρακυκλίνης. Στην περίπτωση αυτή προσβάλλεται το δέρμα και πολλά εσωτερικά όργανα, γεγονός που εκδηλώνεται με ποικίλα κλινικά συμπτώματα.

Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα- μία από τις σοβαρές επιπλοκές της φαρμακευτικής θεραπείας με κλινδαμυκίνη, λινκομυκίνη ή τετρακυκλίνη, στην παθογένεση της οποίας οι αυτοάνοσες διεργασίες και οι τοξικές βλάβες παίζουν σημαντικό ρόλο. Αυτή η επιπλοκή είναι θανατηφόρα στο 50% των περιπτώσεων.

Κατά τη χρήση βακτηριοκτόνων αντιμικροβιακών φαρμάκων σε υψηλές δόσεις, είναι δυνατό να αναπτυχθεί αντίδραση βακτηριόλυσης Jarisch-Gersheimer,που χαρακτηρίζεται από ταχεία επιδείνωση της κατάστασης του ασθενούς ή βραχυπρόθεσμη αύξηση των συμπτωμάτων της αντίστοιχης παθολογίας. Η παθογένεση αυτής της κατάστασης οφείλεται στην ταχεία αποσύνθεση των μικροβιακών κυττάρων και στην απελευθέρωση σημαντικής ποσότητας ενδοτοξινών. Οι μικροοργανισμοί που είναι ικανοί να παράγουν ενεργές τοξίνες περιλαμβάνουν σαλμονέλα, σπειροχαίτες, ορισμένα στελέχη Escherichia και Pseudomonas aeruginosa και Proteus. Για να αποφευχθεί η αντίδραση της βακτηριόλυσης, είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν σωστά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης εντατικής παθογενετικής θεραπείας.

Τα αντιβακτηριακά φάρμακα έχουν επίσης δυσμενή επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα. Η επίδρασή τους στην ανοσογένεση εξαρτάται από τη δόση, την οδό χορήγησης και τη διάρκεια χρήσης. Τα από του στόματος χορηγούμενα φάρμακα σε θεραπευτικές δόσεις έχουν μικρή επίδραση στην ανοσία. Ταυτόχρονα, η χρήση αυτών των φαρμάκων (για παράδειγμα, χλωραμφενικόλη) σε υψηλές δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα οδηγεί σε καταστολή της χυμικής ανοσίας (μείωση του αριθμού των Β-λεμφοκυττάρων, αναστολή της πολλαπλασιαστικής τους δράσης λόγω ασθενούς αντιγονικού ερεθισμού) , μείωση της δραστηριότητας της φαγοκυττάρωσης. Το γεγονός αυτό αποδεικνύει για άλλη μια φορά την ανάγκη σωστής χρήσης ναρκωτικών.

στερητικό σύνδρομο,συνήθως εμφανίζεται όταν το φάρμακο διακόπτεται ξαφνικά. Για παράδειγμα, η κατάργηση της κινιδίνης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές αρρυθμίες, αντιστηθαγχικά φάρμακα - σε προσβολή στηθάγχης, αντιπηκτικά - σε θρομβοεμβολικές επιπλοκές.

4.6. ΑΛΛΕΡΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Οι αλλεργικές αντιδράσεις, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, ευθύνονται για το 20 έως 70% όλων των παρενεργειών. Αλλεργία- αυτή είναι μια αλλοιωμένη ανοσοαπόκριση, που εκδηλώνεται με την ανάπτυξη ειδικής υπερευαισθησίας του σώματος σε ξένες ουσίες (αλλεργιογόνα) ως αποτέλεσμα προηγούμενης επαφής τους. Κατά κανόνα, δεν αναπτύσσεται κατά την πρώτη λήψη της HP. Εξαίρεση αποτελούν οι περιπτώσεις εμφάνισης αλλεργίας σε φάρμακα που έχουν διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις με άλλα φάρμακα που έχουν χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν από ασθενείς.

Τα αλλεργιογόνα χωρίζονται σε εξωγενή και ενδογενή (Πίνακας 4-1). Τα ενδογενή αλλεργιογόνα σχηματίζονται στον οργανισμό υπό την επίδραση διαφόρων επιβλαβών παραγόντων, με αποτέλεσμα ένα σύμπλεγμα ιδίων κυττάρων και ξένων ουσιών μη αντιγονικής φύσης.

Πίνακας 4-1.Ταξινόμηση εξωγενών αλλεργιογόνων

Οι αλλεργικές αντιδράσεις χαρακτηρίζονται από μια πορεία φάσης και την παρουσία μιας περιόδου ευαισθητοποίησης, υποχώρησης και απευαισθητοποίησης. Η ευαισθητοποίηση αναπτύσσεται μέσα σε λίγες ημέρες από τη στιγμή της αρχικής έκθεσης στο αλλεργιογόνο και επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η διάρκεια της ευαισθητοποίησης καθορίζεται από τη φύση του αλλεργιογόνου, τη δόση του, τη μέθοδο διείσδυσης στον οργανισμό, τη διάρκεια της έκθεσης, καθώς και την κατάσταση της ανοσολογικής αντιδραστικότητας του οργανισμού. Η επίλυση μιας αλλεργικής αντίδρασης αναπτύσσεται ως απόκριση σε επαναλαμβανόμενη έκθεση είτε στο ίδιο αλλεργιογόνο είτε σε ένα στενό αλλεργιογόνο που μπορεί να παραμείνει στο σώμα για περισσότερες από 2 εβδομάδες. Υπάρχει άμεση ανάλυση (ανάπτυξη από λίγα δευτερόλεπτα έως 6 ώρες) και καθυστερημένος τύπος (ανάπτυξη εντός 24-48 ωρών). Με την απευαισθητοποίηση, η αντιδραστικότητα του οργανισμού επανέρχεται στο φυσιολογικό αυθόρμητα - ως αποτέλεσμα της εξάλειψης της έκθεσης στο αλλεργιογόνο ή τεχνητά - μετά από κύκλους χορήγησης αλλεργιογόνων σε μικροδόσεις.

Ο κίνδυνος εμφάνισης φαρμακευτικών αλλεργιών αυξάνει η πολυφαρμακία, η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων, η κληρονομική προδιάθεση, καθώς και ασθένειες όπως το βρογχικό άσθμα, ο αλλεργικός πυρετός, οι μυκητιάσεις και οι τροφικές αλλεργίες.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να προκαλέσουν οποιαδήποτε φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των γλυκοκορτικοειδών. Ανοσογόνα όπως εμβόλια, οροί, δεξτράνες, ινσουλίνη είναι πλήρη αντιγόνα που πυροδοτούν το σχηματισμό αντισωμάτων. Άλλα μέσα (ενώσεις χαμηλού μοριακού βάρους - απτένια) αποκτούν αντιγονικές ιδιότητες μόνο μετά από συνδυασμό με πρωτεΐνες. Τα φάρμακα μπορούν να αποκτήσουν αντιγονικές ιδιότητες κατά την αποθήκευση (ως αποτέλεσμα μετασχηματισμού), καθώς και κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού (για παράδειγμα, φάρμακα με πυρήνα πυριμιδίνης - βιταμίνες Β, φαινοθειαζίνη *). Τα φάρμακα που περιέχουν ριζικές ρίζες έχουν υψηλή αντιγονική δράση.

Ομάδες NH 2 - και Cl- που σχετίζονται με τον δακτύλιο βενζολίου, όπως προκαΐνη (νοβοκαΐνη*), χλωραμφενικόλη (συνθομυκίνη*), αμινοσαλικυλικό οξύ (PASA*). Ο κίνδυνος ανάπτυξης φαρμακευτικών αλλεργιών είναι ελάχιστος με εντερική, μέγιστος - με ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκων.

ΥΠΕΡΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑ ΑΜΕΣΟΥ ΤΥΠΟΥ

Στον πυρήνα υπερευαισθησία άμεσου τύπουείναι μια χυμική ανοσοαπόκριση. Η υπερευαισθησία του άμεσου τύπου χωρίζεται σε τρεις υποτύπους.

I υποτύπος - μεσολαβητής (αναφυλακτικό)

Αναπτύσσεται σε εξωγενή αντιγόνα (φάρμακο, γύρη, τροφή, βακτηριακά αντιγόνα με παρεντερική, εισπνευστική και διατροφική οδό διείσδυσης στον οργανισμό). Στην περίπτωση αυτή, παράγονται αντισώματα της κατηγορίας IgE κατά του αντιγόνου, τα οποία μεταφέρονται στο όργανο σοκ στο οποίο έχει εισέλθει το αλλεργιογόνο, όπου ενεργοποιούνται τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα και αναπτύσσεται μια αντίδραση υπεραντιδραστικότητας. Όταν το αλλεργιογόνο εισέλθει ξανά στο σώμα, εμφανίζεται το στάδιο της διάλυσης, το οποίο προχωρά σε τρεις φάσεις:

Ανοσολογικός - ο σχηματισμός ενός συμπλόκου αλλεργιογόνου με IgE στερεωμένο σε βασεόφιλα και ιστιοκύτταρα και αλλαγή στις ιδιότητες των κυτταρικών μεμβρανών.

Βιοχημική - αποκοκκίωση μαστοκυττάρων και βασεόφιλων, απελευθέρωση βιογενών αμινών και μεσολαβητών (ισταμίνη, σετορονίνη, κινίνες κ.λπ.).

Παθοφυσιολογική - η επίδραση των μεσολαβητών στα μυοκύτταρα, το ενδοθήλιο, τα νευρικά κύτταρα.

Αυτός ο τύπος άμεσης υπερευαισθησίας προκαλείται συχνότερα από βενζυλοπενικιλλίνη, στρεπτομυκίνη, προκαΐνη (νοβοκαΐνη *), βιταμίνη Β 1 , ορούς και εμβόλια. Κλινικά εκδηλώνεται ως αναφυλαξία ή ατοπική αντίδραση. Η αναφυλαξία χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη ανησυχίας, ζάλης, απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης, ασφυξία, έντονο κοιλιακό άλγος, ναυτία και έμετο, ακούσια ούρηση και αφόδευση και σπασμούς. Με την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ, ο ασθενής χάνει τις αισθήσεις του.

Μια ατοπική αντίδραση αναπτύσσεται με κληρονομική προδιάθεση και εκδηλώνεται:

Βρογχικό άσθμα;

Κνίδωση - εμφάνιση ερυθήματος και κνησμώδεις ροζ φουσκάλες.

Πυρετός εκ χόρτου - αλλεργική ρινίτιδα, που συχνά αναπτύσσεται σε αλλεργιογόνα γύρης και φέρει το όνομα αλλεργικός πυρετός?

Αγγειοοίδημα Quincke - οίδημα του δέρματος και του υποδόριου λιπώδους ιστού, μερικές φορές εξαπλώνεται στους μύες.

Παιδικό έκζεμα που αναπτύσσεται σε τροφικά αλλεργιογόνα.

Φάρμακα που χαρακτηρίζονται από υψηλό κίνδυνο έναρξης αναφυλακτικής ή αναφυλακτοειδούς αντίδρασης και οι μηχανισμοί ανάπτυξής τους παρουσιάζονται στον Πίνακα. 4-2.

Πίνακας 4-2.Φάρμακα που χαρακτηρίζονται από υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης αναφυλακτικής ή αναφυλακτοειδούς αντίδρασης και τους μηχανισμούς ανάπτυξής τους

ΙΙ υποτύπος - κυτταροτοξικό

Αναπτύσσεται σε χημικές ουσίες, κυτταρικές μεμβράνες, μερικές μη κυτταρικές δομές. Μετά την προσκόλληση αυτών των δομών, η επιφάνεια των σοκ κυττάρων (αιμοκύτταρα, ενδοθηλοκύτταρα, ηπατοκύτταρα, επιθηλιακά κύτταρα των νεφρών) αναγνωρίζεται από το ανοσοποιητικό σύστημα ως ξένη ως προς την αντιγονική σύνθεση, με αποτέλεσμα ο σχηματισμός IgG έχει ξεκινήσει, η οποία καταστρέφει αυτά τα κύτταρα. Αυτός ο τύπος αλλεργίας αποτελεί τη βάση της ανάπτυξης λευκο-, θρομβοπενίας, αυτοάνοσης

ανοσολογική αιμολυτική αναιμία (για παράδειγμα, όταν χρησιμοποιείται μεθυλντόπα), επιπλοκές μετά τη μετάγγιση. Τα φάρμακα που προκαλούν αυτού του τύπου την άμεση υπερευαισθησία περιλαμβάνουν κινιδίνη, φαινακετίνη, σαλικυλικά, σουλφοναμίδες, κεφαλοσπορίνες, πενικιλίνες. Η κυτταροτοξική αντίδραση αποτελεί τη βάση της παθογένεσης του λύκου που προκαλείται από το φάρμακο, ο οποίος αναπτύσσεται με τη χρήση προκαϊναμίδης, υδραλαζίνης, χλωροπρομαζίνης, ισονιαζίδης, μεθυλντόπα, πενικιλλαμίνης. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται πυρετός, μειώνεται το σωματικό βάρος, επηρεάζεται το μυοσκελετικό σύστημα, οι πνεύμονες και ο υπεζωκότας εμπλέκονται στη διαδικασία (σε περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων), το ήπαρ, μερικές φορές τα νεφρά (αναπτύσσεται σπειραματονεφρίτιδα), τα αιμοφόρα αγγεία ( σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται αγγειίτιδα). Σχεδόν πάντα, με τον φαρμακευτικό λύκο, αναπτύσσεται αιμολυτική αναιμία, λευκοκυτταροπενία και θρομβοπενία, καθώς και λεμφαδενοπάθεια. Τα κύρια ορολογικά κριτήρια για τη διάγνωση του λύκου που προκαλείται από φάρμακα είναι η ανίχνευση αντισωμάτων στις πυρηνικές ιστόνες (99% των περιπτώσεων) και η απουσία αντισωμάτων στο DNA, γεγονός που τον διακρίνει από τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Τα συμπτώματα του λύκου που προκαλείται από το φάρμακο και οι ορολογικές εκδηλώσεις αναπτύσσονται κατά μέσο όρο ένα χρόνο μετά την έναρξη της θεραπείας με τα παραπάνω φάρμακα και εξαφανίζονται αυθόρμητα εντός 4-6 εβδομάδων μετά τη διακοπή. Τα αντιπυρηνικά αντισώματα επιμένουν για άλλους 6-12 μήνες.

ΙΙΙ υποτύπος - ανοσοσύμπλεγμα

Αναπτύσσεται με ανεπαρκή φαγοκυτταρική δραστηριότητα και την εισαγωγή υψηλών δόσεων του αλλεργιογόνου. Σε αυτή την περίπτωση, όταν το αλλεργιογόνο εισέρχεται για πρώτη φορά στο σώμα, παράγονται σε αυτό αντισώματα των κατηγοριών IgG και IgA. Τα αλλεργιογόνα που έχουν εισέλθει ξανά στον οργανισμό συνδυάζονται με προσυνθεμένα αντισώματα και σχηματίζονται κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα. Προσροφημένα στο αγγειακό ενδοθήλιο, τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα ενεργοποιούν το σύστημα του συμπληρώματος, ειδικά τα κλάσματα C3a, C4a και C5a, τα οποία αυξάνουν την αγγειακή διαπερατότητα και προκαλούν χημειοταξία ουδετερόφιλων. Ταυτόχρονα, ενεργοποιείται το σύστημα κινίνης, απελευθερώνονται ενεργές βιοαμίνες και αυξάνεται η συσσώρευση αιμοπεταλίων, γεγονός που προκαλεί την ανάπτυξη συστηματικής αγγειίτιδας και μικροθρόμβωσης, δερματίτιδας, νεφρίτιδας και κυψελίτιδας. Επιπλέον, τα ανοσοσυμπλέγματα βλάπτουν πολλούς άλλους ιστούς, προκαλώντας νόσο του ανοσολογικού συμπλέγματος:

Η "νόσος του ορού 1" (για παράδειγμα, κατά την εισαγωγή αντιθυμοκυτταρικής ανοσοσφαιρίνης) εκδηλώνεται κλινικά με οίδημα δέρματος,

1 Μερικές φορές «αντιδράσεις που μοιάζουν με τον ορό» αναπτύσσονται 1-3 εβδομάδες μετά την έναρξη της λήψης φαρμάκων, διαφέρουν από την «νόσος του ορού» απουσία υποσυμπληρωμαιμίας, αγγειίτιδας, νεφρικής βλάβης.

βλεννογόνος και υποδόριος λιπώδης ιστός, πυρετός, εξανθήματα και κνησμός, βλάβη των αρθρώσεων, λεμφαδενοπάθεια, γαστρεντερικές διαταραχές, αδυναμία, πρωτεϊνουρία (χωρίς σημεία σπειραματονεφρίτιδας).

Το φαινόμενο Arthus αναπτύσσεται με επαναλαμβανόμενη τοπική χορήγηση ενός αντιγόνου ως αποτέλεσμα βλάβης στο αγγείο από ανοσοσυμπλέγματα και ανάπτυξη ισχαιμίας, νέκρωσης ιστών και, τελικά, στείρου αποστήματος.

Η σπειραματονεφρίτιδα εμφανίζεται όταν η «εναπόθεση» ανοσοσυμπλεγμάτων στο νεφρικό επιθήλιο?

Ρευματοειδής αρθρίτιδα;

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;

Θυρεοειδίτιδα Hashimoto;

Ηπατίτιδα.

Τα φάρμακα που προκαλούν αυτό το είδος αντίδρασης περιλαμβάνουν ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα παρακεταμόλη, ρετινόλη, ισονιαζίδη, μεθοτρεξάτη, κινιδίνη, πενικιλίνες.

Υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπουείναι μια κυτταρική ανοσολογική απόκριση. Αναπτύσσεται σε ουσίες απτίνης, μικροβιακά και φαρμακευτικά αλλεργιογόνα, αλλοιωμένα ίδια κύτταρα.

Η καθυστερημένη υπερευαισθησία εμφανίζεται σε δύο φάσεις:

Αρχικά, το σώμα ευαισθητοποιείται, κατά την οποία σχηματίζεται ένας μεγάλος αριθμός Τ-λεμφοκυττάρων.

Στη συνέχεια, μετά από 24-48 ώρες, αρχίζει η φάση διαχωρισμού, όταν τα ευαισθητοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν αντιγόνα και αρχίζουν να συνθέτουν λεμφοκίνες (χημειοτακτικός παράγοντας, παράγοντας αναστολής μετανάστευσης, παράγοντας ενεργοποίησης μακροφάγων κ.λπ.), οι οποίες, μαζί με λυσοσωμικά ένζυμα και κινίνες, προκαλέσουν την ανάπτυξη μιας φλεγμονώδους αντίδρασης.

Οι αντιδράσεις που προκαλούνται από κύτταρα αποτελούν τη βάση της ανάπτυξης εξανθήματος ιλαράς και αλλεργικής δερματίτιδας εξ επαφής.

Οι αλλεργικές παρενέργειες του φαρμάκου εκδηλώνονται σε μια μεγάλη ποικιλία μορφών δερματικών αντιδράσεων - από ερύθημα στο σημείο της ένεσης και σταθερό φαρμακευτικό εξάνθημα έως γενικευμένο βλατιδώδες ή φυσαλιδώδες εξάνθημα. Ιδιαίτερα σοβαρή είναι η απολεπιστική δερματίτιδα με απόρριψη των επιφανειακών στοιβάδων της επιδερμίδας, ηλεκτρολυτική ανισορροπία και υποπρωτεϊναιμία, καθώς και μυϊκή απώλεια. Υπάρχουν ειδικές μορφές αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων:

Το σύνδρομο Lyell χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ερυθηματωδών βλαβών που εξελίσσονται στο σχηματισμό βολβών.

Το σύνδρομο Stevens-Johnson είναι μια σοβαρή μορφή εξιδρωματικού πολυμορφικού ερυθήματος.

Τις περισσότερες φορές, το σύνδρομο Lyell και Stevens-Johnson προκαλείται από αντιβακτηριακά φάρμακα (σουλφοναμίδες), αντισπασμωδικά, ΜΣΑΦ (πιροξικάμη), αλλοπουρινόλη, εμβόλια και ορούς.

Στο τοξική επιδερμική νεκρόλυσηη θερμοκρασία του σώματος αυξάνεται ξαφνικά σε εμπύρετους, εμφανίζονται κνίδωση και ερυθηματώδη σημεία στο δέρμα, μετατρέπονται γρήγορα σε φουσκάλες που ανοίγουν εύκολα με ορώδη περιεχόμενο και η επιδερμίδα απολεπίζεται (θετικό σύμπτωμα Nikolsky). Ταυτόχρονα εμφανίζονται ενανθήματα στους βλεννογόνους του στόματος και του λάρυγγα, τα οποία στη συνέχεια διαβρώνονται, καθώς και βλάβες στους βλεννογόνους των ματιών, του αναπνευστικού, του φάρυγγα, του οισοφάγου, του γαστρεντερικού και του ουροποιητικού συστήματος. Στο αίμα εντοπίζεται εικόνα λευχαιμίας ή κακοήθους δικτύωσης. Στο διαβρωτική εξώδερμαΗ θερμοκρασία του σώματος ανεβαίνει επίσης ξαφνικά σε υψηλές τιμές, εμφανίζεται βήχας, πονοκέφαλος, υπεραιμία και διάβρωση του στοματικού βλεννογόνου, που μετατρέπονται σε συρρέοντα έλκη καλυμμένα με βρώμικη γκρίζα επικάλυψη. Ερυθηματώδεις κηλίδες εμφανίζονται στο δέρμα, μετατρέπονται σε φυσαλιδώδη συρρέουσα μορφή εξανθήματος και εντοπίζονται κυρίως γύρω από το στόμα και στα γεννητικά όργανα. Κατά τη διάγνωση, ανιχνεύεται στηθάγχη, πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις, ηπατο- και σπληνομεγαλία, βλάβες στα μάτια και στα εσωτερικά όργανα. Οι εξετάσεις αίματος δείχνουν λευκοκυττάρωση και ηωσινοφιλία. Αυτές οι δύο απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις απαιτούν επείγουσα δράση για την αντιμετώπισή τους.

Ένα παράδειγμα φαρμάκου, η εισαγωγή του οποίου μπορεί να αναπτύξει όλους τους τύπους αλλεργικών αντιδράσεων, είναι η βενζυλοπενικιλλίνη. Η χρήση αυτού του φαρμάκου μπορεί να περιπλέκεται από κνίδωση, αναφυλακτικό σοκ, αιμολυτική αναιμία, ανάπτυξη ασθένειας ορού και δερματίτιδα εξ επαφής στο σημείο της ένεσης.

Κάθε φάρμακο έχει τον δικό του δείκτη ευαισθητοποίησης, ο οποίος κυμαίνεται από 1-3% για τη βενζυλοπενικιλλίνη έως 90% για τη φαινυτοΐνη (διφενίνη*). Μεγάλες δόσεις, συχνότητα και συχνότητα χρήσης, διάφορα πρόσθετα (γαλακτωματοποιητές, διαλύτες), μορφές παρατεταμένης δράσης αυξάνουν σημαντικά τη συχνότητα ευαισθητοποίησης του σώματος στο χορηγούμενο φάρμακο.

Παράγοντες που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων:

Μεταβατική ηλικία;

Εγκυμοσύνη;

Εμμηνα;

Κορύφωση;

Έκθεση στην ηλιακή ακτινοβολία.

συναισθηματικό στρες?

Γενετική προδιάθεση - Τα αντιγόνα HLA B40 και Cw1, καθώς και οι απλότυποι A2B40 και A3B40 θεωρούνται δείκτες αλλεργίας στα φάρμακα (για παράδειγμα, άτομα με φαινότυπο HLA Cw3 ή απλότυπο A2B17 έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν αλλεργία στα αντιβιοτικά και την παρουσία Ο απλότυπος HLA D7 ή A9B7 σχετίζεται με την ανάπτυξη πολυσθενούς δυσανεξίας στο φάρμακο).

Στο 78-80% των ασθενών, η φαρμακευτική αλλεργία καταλήγει σε ανάρρωση και μόνο στο 10-12% των περιπτώσεων παίρνει χρόνια πορεία με τη μορφή ατοπικού βρογχικού άσθματος, υποτροπιάζουσας ακοκκιοκυττάρωσης, ηπατίτιδας που προκαλείται από φάρμακα ή διάμεσης νεφρίτιδας. Στο 0,005% των περιπτώσεων, μια αλλεργική αντίδραση είναι θανατηφόρα, οι πιο συχνές αιτίες της οποίας είναι το αναφυλακτικό σοκ, η ακοκκιοκυτταραιμία, η αιμορραγική εγκεφαλίτιδα, η μυοκαρδίτιδα και η απλαστική αναιμία.

4.7. ΨΕΥΔΑΛΛΕΡΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ

Αξίζει να διακρίνουμε τις ψευδοαλλεργίες από τις αληθινές αλλεργικές αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να μοιάζουν σε κλινικές εκδηλώσεις. Το ανοσοποιητικό σύστημα δεν παίζει κανένα ρόλο στην παθογένεση των ψευδο-αλλεργιών. Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες είναι η ισταμίνη των μαστοκυττάρων, η λιμπερίνη και άλλοι μεσολαβητές αλλεργικών αντιδράσεων σε περίπτωση ανεπάρκειας του συστατικού C1 του συμπληρώματος. Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αντιδράσεις αυτού του τύπου περιλαμβάνουν ακτινοσκιερούς παράγοντες που περιέχουν ιώδιο, νευρομυϊκούς αποκλειστές (μυοχαλαρωτικό τουβοκουραρίνη *), οπιοειδή, κολλοειδή διαλύματα για την αποκατάσταση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος, ορισμένους αντιβακτηριακούς παράγοντες (βανκομυκίνη, πολυμυξίνη Β), συμπλοκοποιητικές ενώσεις (δεφεροξαμίνη).

Η σοβαρότητα των ψευδο-αλλεργικών αντιδράσεων εξαρτάται από τη δόση των χορηγούμενων φαρμάκων. Κλινικά, σε αυτές τις καταστάσεις, μπορεί κανείς να παρατηρήσει την εμφάνιση κνίδωσης, υπεραιμία και κνησμό, πονοκέφαλο και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Με ενδομυϊκή ένεση φαρμάκων, μπορεί να αναπτυχθεί τοπικά οίδημα και υπεραιμία με κνησμό. Οι ασθενείς με αλλεργική προδιάθεση μπορεί να αναπτύξουν κρίσεις άσθματος και ρινική συμφόρηση.

Φάρμακα όπως η μεθυλντόπα, η φαιντολαμίνη, τα σκευάσματα rauwolfia, που δρουν στους χολινεργικούς υποδοχείς, μπορεί να προκαλέσουν οίδημα και υπεραιμία του ρινικού βλεννογόνου και η λήψη ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει βρογχόσπασμο σε ασθενείς με

ασθματική τριάδα λόγω παραβίασης του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος.

4.8. ΙΔΥΟΣΥΓΚΡΑΣΙΑ

Η ιδιοσυγκρασία είναι μια γενετικά καθορισμένη παθολογική αντίδραση σε ορισμένα φάρμακα. Η παθολογική αντίδραση εκδηλώνεται με υπερευαισθησία σε έναν συγκεκριμένο παράγοντα και ισχυρή ή/και παρατεταμένη επίδραση. Οι ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις βασίζονται σε γενετικά καθορισμένα ελαττώματα στα ενζυμικά συστήματα. Παράδειγμα τέτοιων αντιδράσεων είναι η ανάπτυξη αιμολυτικής αναιμίας σε ασθενείς με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της γλυκόζης-6-φωσφορικής, που λαμβάνουν σουλφοναμίδες, φουραζολιδόνη, χλωραμφενικόλη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ανθελονοσιακά φάρμακα ή η εμφάνιση μεθαιμοσφαιριναιμίας όταν λαμβάνουν σκευάσματα με έλλειψη νιτρογλυκερίνης. . Ο ίδιος τύπος αντιδράσεων περιλαμβάνει την εμφάνιση νεφρικής απέκκρισης πουρινών στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας σε ασθενείς με ανεπάρκεια υποξανθίνης-γουανίνης-φωσφορυβοξυλτρανσφεράσης, καθώς και την ανάπτυξη προσβολής ηπατικής πορφυρίας λόγω επαγωγής συνθετάσης αμινολεβουλινικού οξέος με βαρβιτουρικά. Η κληρονομική ανεπάρκεια της χολινεστεράσης του ορού αίματος εξηγεί το γεγονός ότι η δράση του μυοχαλαρωτικού ιωδιούχου σουξαμεθόνιου (ditylin *) αυξάνεται από 5 λεπτά (κανονική) σε 2-3 ώρες. Σε περίπτωση ανεπάρκειας γλυκουρονυλοτρανσφεράσης σε παιδιά, η χλωραμφενικόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται λόγω στην πιθανότητα εμφάνισης του συνδρόμου Gray (μετεωρισμός, διάρροια, έμετος, κυάνωση, κυκλοφορικές διαταραχές).

4.9. ΕΞΑΡΤΗΣΗ ΣΤΑ ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ

Η τοξικομανία είναι μια ειδική ψυχική και σωματική κατάσταση, που συνοδεύεται από ορισμένες αντιδράσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν πάντα την επείγουσα ανάγκη για συνεχή ή περιοδικά ανανεούμενη λήψη ορισμένων φαρμάκων. Ο ασθενής χρησιμοποιεί το φάρμακο για να βιώσει την επίδρασή του στην ψυχή και μερικές φορές - για να αποφύγει τα δυσάρεστα συμπτώματα που προκαλούνται από τη διακοπή του φαρμάκου.

Η ανάπτυξη του συνδρόμου της εξάρτησης από ψυχοφάρμακα, προφανώς, συμβαίνει μέσω του σχηματισμού ορισμένων εξαρτημένων αντανακλαστικών συνδέσεων και οφείλεται στην επίδραση του φαρμάκου σε ορισμένους νευροδιαβιβαστές και βιοχημικές διεργασίες που συμβαίνουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Είναι επίσης πιθανό ότι στην ανάπτυξη εξάρτησης από αναλγητικά της ομάδας της μορφίνης

Ορισμένο ρόλο παίζει η επίδραση αυτών των ουσιών στο σύστημα των υποδοχέων οπιούχων και των ενδογενών υποκαταστατών τους (ενδορφίνες και εγκεφαλίνες).

Σύνδρομο ψυχολογικής εξάρτησης - μια κατάσταση του σώματος που χαρακτηρίζεται από παθολογική ανάγκη λήψης μιας ψυχοτρόπου ουσίας προκειμένου να αποφευχθούν ψυχικές διαταραχές ή δυσφορία που εμφανίζεται κατά τη διακοπή του φαρμάκου. Αυτό το σύνδρομο εξελίσσεται χωρίς σημάδια αποχής.

Το σύνδρομο σωματικής εξάρτησης είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη αποχής κατά τη διακοπή του φαρμάκου ή μετά την εισαγωγή των ανταγωνιστών του. Αυτό το σύνδρομο εμφανίζεται κατά τη λήψη φαρμάκων που έχουν ναρκωτική δράση. Σύμφωνα με την Επιτροπή Εμπειρογνωμόνων του ΠΟΥ, ο όρος «εξάρτηση από τα ναρκωτικά» πρέπει να νοείται ως μια ψυχική και μερικές φορές φυσική κατάσταση που προκύπτει από την αλληλεπίδραση μεταξύ ενός ζωντανού οργανισμού και ενός φαρμάκου και που χαρακτηρίζεται από συμπεριφορικές και άλλες αντιδράσεις που περιλαμβάνουν πάντα την επιθυμία λήψης του φαρμάκου σε συνεχή ή περιοδική βάση, προκειμένου να αποφευχθεί η ενόχληση που εμφανίζεται χωρίς τη λήψη του φάρμακο.Ένα άτομο μπορεί να είναι εθισμένο σε περισσότερα από ένα ναρκωτικά. Η ανάγκη αύξησης της δόσης μπορεί να οφείλεται σε αλλαγές στο μεταβολισμό του φαρμάκου, στην κυτταρική, φυσιολογική ή συμπεριφορική προσαρμογή στη δράση του.

4.10. ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Για τη διάγνωση των παρενεργειών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθούν ορισμένα μέτρα.

Βεβαιωθείτε ότι ο ασθενής λαμβάνει φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, βοτάνων, από του στόματος αντισυλληπτικών).

Καθιερώστε μια σχέση μεταξύ παρενέργειας και φαρμάκου:

Μέχρι τη στιγμή της λήψης φαρμάκων και τον χρόνο εμφάνισης μιας ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Ανάλογα με τον τύπο της ανεπιθύμητης αντίδρασης στη φαρμακολογική δράση των φαρμάκων.

Σύμφωνα με τη συχνότητα εμφάνισης αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας στον πληθυσμό, συμπεριλαμβανομένου του φερόμενου φαρμάκου.

Σύμφωνα με τη συγκέντρωση του "ύποπτου" φαρμάκου ή των μεταβολιτών του στο πλάσμα του αίματος.

Με αντίδραση σε προκλητικές δοκιμές με ένα "ύποπτο" φάρμακο (το φάρμακο πρώτα ακυρώνεται και μετά χορηγείται ξανά).

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα του patch test (δοκιμή επαφής) για διαφορετικούς τύπους υπερευαισθησίας.

Σύμφωνα με βιοψία δέρματος με ασαφές δερματικό εξάνθημα (σε ορισμένες περιπτώσεις).

Με αντίδραση σε δερματικές δοκιμές 1 . διαγνωστικές εξετάσεις.

Γενικές εργαστηριακές εξετάσεις για βλάβες ειδικών οργάνων (για παράδειγμα, προσδιορισμός της συγκέντρωσης τρανπεπτιδασών στο αίμα σε περίπτωση ηπατικής βλάβης).

Βιοχημικοί και ανοσολογικοί δείκτες ενεργοποίησης της ανοσοβιολογικής απόκρισης:

■ προσδιορισμός της συγκέντρωσης του συνολικού αιμολυτικού συστατικού και των αντιπυρηνικών αντισωμάτων στον φαρμακευτικό λύκο.

■ ανίχνευση μεταβολιτών ισταμίνης στα ούρα που συλλέγονται την ημέρα κατά τη διάρκεια της αναφυλαξίας.

■ προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε τρυπτάση 2 - δείκτης ενεργοποίησης μαστοκυττάρων.

■ Δοκιμή μετασχηματισμού λεμφοκυττάρων.

Δυστυχώς, δεν υπάρχουν εξετάσεις που θα μπορούσαν να επιβεβαιώσουν ή να αντικρούσουν με σαφήνεια μια ανεπιθύμητη ενέργεια.

4.11. ΠΡΟΛΗΨΗ ΚΑΙ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΩΝ

ΦΑΡΜΑΚΑ

Η πρόληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στη γνώση της φαρμακοκινητικής, της φαρμακοδυναμικής και των αρχών των αλληλεπιδράσεων των φαρμάκων. Ανατίθεται ειδικός ρόλος στη διασφάλιση της ασφάλειας της φαρμακοθεραπείας

1 Χρησιμοποιείται για αντιδράσεις άμεσου τύπου σε πολυπεπτίδια - αντιλεμφοκυτταρική σφαιρίνη, ινσουλίνη, στρεπτοκινάση. Σε μικρότερο βαθμό, είναι εφαρμόσιμες στη μελέτη ουσιών χαμηλού μοριακού βάρους (πενικιλλίνη), αφού δεν έχουν εντοπιστεί ανοσογονικοί καθοριστικοί παράγοντες για αυτές. Ένα θετικό αποτέλεσμα δερματικής δοκιμασίας υποδεικνύει την παρουσία ειδικών αντισωμάτων IgE. Ένα αρνητικό αποτέλεσμα υποδηλώνει είτε την απουσία ειδικών αντισωμάτων IgE είτε τη μη εξειδίκευση του αντιδραστηρίου δοκιμής.

2 Η τρυπτάση υπάρχει σε α- και β-μορφή. Μια αυξημένη συγκέντρωση της α-μορφής υποδηλώνει συστηματική μαστοκυττάρωση (αύξηση του αριθμού των μαστοκυττάρων) και μια αύξηση στη συγκέντρωση της β-μορφής δείχνει την ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων κατά τη διάρκεια αναφυλακτοειδών και αναφυλακτικών αντιδράσεων. Είναι προτιμότερο να προσδιορίζεται η συγκέντρωση τρυπτάσης, και όχι ισταμίνης, η οποία υπάρχει για λεπτά. Για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της τρυπτάσης, συνιστάται η λήψη δειγμάτων αίματος εντός 1-2 ωρών από την έναρξη της αναφυλαξίας (T 1 / 2 της τρυπτάσης είναι περίπου 2 ώρες). Φυσιολογικά επίπεδα τρυπτάσης<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/l υποδηλώνει ενεργοποίηση ιστιοκυττάρων και >5 μg/l υποδηλώνει συστηματική αναφυλαξία.

φαρμακογενετική, καθώς οι φαρμακογενετικές μελέτες επιτρέπουν μια διαφοροποιημένη προσέγγιση στην επιλογή των φαρμάκων, η οποία βελτιώνει την ασφάλεια.

Η στρατηγική για την καταπολέμηση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων στα φάρμακα βασίζεται στους ακόλουθους τομείς:

Δημιουργία φαρμάκων με την πιο επιλεκτική δράση.

Αντικατάσταση στην ιατρική πρακτική των φαρμάκων με ένα στενό φάσμα θεραπευτικών συγκεντρώσεων με ασφαλέστερα φάρμακα.

Ανάπτυξη μεθόδων για τη βελτιστοποίηση των δοσολογικών σχημάτων - χρήση φαρμάκων μακράς δράσης, δοσολογικές μορφές βραδείας αποδέσμευσης, χρήση ειδικών οχημάτων χορήγησης που τους επιτρέπουν να διεισδύσουν αποκλειστικά στο όργανο «στόχο».

Στην περίπτωση ανάπτυξης παρενεργειών, οι θεραπευτικές τακτικές περιλαμβάνουν κατά κύριο λόγο την κατάργηση των φαρμάκων. Εάν το φάρμακο δεν μπορεί να ακυρωθεί, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του, να γίνει απευαισθητοποίηση και συμπτωματική θεραπεία.

Για να μειώσετε τον κίνδυνο παρενεργειών των φαρμάκων, θα πρέπει να λάβετε υπόψη:

Η υπαγωγή των φαρμάκων στη φαρμακολογική ομάδα, η οποία καθορίζει όλες τις πιθανές φαρμακολογικές επιδράσεις.

Ηλικία και ανθρωπομετρικά χαρακτηριστικά των ασθενών.

Η λειτουργική κατάσταση των οργάνων και των συστημάτων του σώματος που επηρεάζουν τη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων.

Η παρουσία συνοδών ασθενειών.

Τρόπος ζωής (με έντονη σωματική δραστηριότητα, ο ρυθμός απέκκρισης του φαρμάκου αυξάνεται), η φύση της διατροφής (οι χορτοφάγοι έχουν μειωμένο ρυθμό βιομετατροπής του φαρμάκου), κακές συνήθειες (το κάπνισμα επιταχύνει τον μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων).

4.12. ΥΠΗΡΕΣΙΑ ΕΛΕΓΧΟΥ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

ΤΑΜΕΙΑ ΣΤΗ ΡΩΣΙΑ

Η ιστορία της δημιουργίας της υπηρεσίας φαρμακολογικής επιτήρησης στη Ρωσία ξεκινά με την οργάνωση από το Υπουργείο Υγείας της ΕΣΣΔ του Τμήματος Λογιστικής, Συστηματοποίησης και Εξπρές Πληροφορίες σχετικά με τις Παρενέργειες των Φαρμάκων το 1969. Το 1973 εγκρίθηκε ως το All -Συνδικαλιστικό Οργανωτικό και Μεθοδολογικό Κέντρο Μελέτης Παρενεργειών Φαρμάκων.

Σύμφωνα με την εντολή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας; 114 με ημερομηνία 14 Απριλίου 1997, 1 Μαΐου 1997, ιδρύθηκε το Ομοσπονδιακό Κέντρο για τη Μελέτη των Παρενεργειών των Φαρμάκων του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, καθώς και ορισμένα περιφερειακά κέντρα

καταγράφοντας παρενέργειες φαρμάκων, που σήμερα ανέρχονται σε περίπου τριάντα. Χάρη στη δραστηριότητα του προσωπικού των περιφερειακών κέντρων, ελήφθη ένας μικρός αριθμός πρώτων αυθόρμητων αναφορών, τις οποίες το Ομοσπονδιακό Κέντρο απέστειλε στο συνεργαζόμενο Κέντρο Παρακολούθησης Ναρκωτικών του ΠΟΥ (Ουψάλα, Σουηδία). Χάρη στις συστάσεις του τελευταίου, στις 2 Δεκεμβρίου 1997, η Ρωσία έγινε αποδεκτή ως το 48ο μέλος του Διεθνούς Προγράμματος Παρακολούθησης Ναρκωτικών του ΠΟΥ. Τον Ιούλιο του 1998, το Ομοσπονδιακό Κέντρο μετατράπηκε σε Επιστημονικό και Πρακτικό Κέντρο για τον Έλεγχο των Παρενεργειών των Φαρμάκων (SPC KPDL). Τον Ιούλιο του 1999, ιδρύθηκε το Επιστημονικό Κέντρο Πραγματογνωμοσύνης και Κρατικού Ελέγχου των Ναρκωτικών (SC EGKLS) στη Ρωσία, το SPC KPDL μετατράπηκε σε τμήμα του SC EGKLS και οι εργασίες ασφάλειας συντονίστηκαν από το Τμήμα Τοξικολογίας και τη Μελέτη of Side Effects of Drugs of Institute for Preclinical and Clinical Expertise of Drugs SC EGKLS, το οποίο άρχισε να παίζει το ρόλο του ομοσπονδιακού κέντρου της Ρωσικής Ομοσπονδίας για τη μελέτη των παρενεργειών των φαρμάκων, ενημερώνοντας το Κέντρο ΠΟΥ, σε συνεργασία με εθνικά κέντρα σε 52 χώρες του κόσμου. Η νομική βάση για τον έλεγχο της ασφάλειας των ναρκωτικών στη χώρα μας ορίζεται στον ομοσπονδιακό νόμο της 05.06.1998; 86-FZ "Για τα φάρμακα".

Μετά από ορισμένους μετασχηματισμούς, η ευθύνη για τις εργασίες σχετικά με την παρακολούθηση των φαρμάκων ανατέθηκε στο Επιστημονικό Κέντρο Εμπειρογνωμοσύνης Φαρμακευτικών Προϊόντων του Roszdravnadzor.

4.13. ΜΕΘΟΔΟΙ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΩΝ

Η παρακολούθηση των επιπλοκών του φαρμάκου πραγματοποιείται με διάφορες μεθόδους, προτιμάται μια συγκεκριμένη ανάλογα με τις ιδιαιτερότητες της κάθε περιοχής. Οι πιο καθολικές είναι οι μελέτες μετά την κυκλοφορία, η ενεργή παρακολούθηση των νοσοκομείων και η μέθοδος της αυθόρμητης αναφοράς. Στη Ρωσία, έχει υιοθετηθεί η επίσημη μορφή ειδοποίησης για την ανάπτυξη παρενεργειών (Πίνακας 4-3). Λιγότερο δημοφιλή, αλλά όχι λιγότερο αποτελεσματικά, είναι η παρακολούθηση συνταγών, οι λογοτεχνικές μετα-αναλύσεις, η ανάλυση μεμονωμένων περιπτώσεων που περιγράφονται στη βιβλιογραφία, οι συγκριτικές μελέτες κ.λπ.

Η κύρια μέθοδος του Ομοσπονδιακού Κέντρου είναι η μέθοδος των αυθόρμητων μηνυμάτων. Συνίσταται στην εθελοντική ενημέρωση των επαγγελματιών σχετικά με τις εικαζόμενες παρενέργειες των φαρμάκων. Οι αναφορές παρέχονται σε μία φόρμα ειδοποίησης για ανεπιθύμητες ενέργειες που περιέχει τις απαραίτητες πληροφορίες για την επαλήθευση αυθόρμητων αναφορών. Δυστυχώς-

Ωστόσο, αυτή η μέθοδος έχει ορισμένα μειονεκτήματα: χαμηλό ποσοστό καταγραφής παρενεργειών (όχι περισσότερο από 2% του συνολικού αριθμού επιπλοκών φαρμάκων), καθώς και προσωπική προκατάληψη του δημοσιογράφου. Αυτή η μέθοδος είναι η πιο διαδεδομένη στη Ρωσία.

Οι κλινικές δοκιμές μετά την κυκλοφορία, κατά κανόνα, πραγματοποιούνται με πρωτοβουλία των κατασκευαστών. Η μελέτη της ασφάλειας στη διεξαγωγή τους είναι εξαιρετικά σπάνια το κύριο καθήκον της μελέτης, αλλά, κατά κανόνα, αξιολογείται σύμφωνα με τις απαιτήσεις της καλής κλινικής πρακτικής (GCP). Αυτή η μέθοδος καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, αλλά εντοπίζει μόνο περιστασιακά σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η ενεργός παρακολούθηση του νοσοκομείου πραγματοποιείται με τη μορφή αναδρομικής και προοπτικής ανάλυσης. Μια τέτοια μελέτη περιλαμβάνει τη συλλογή δημογραφικών, κοινωνικών και ιατρικών δεδομένων και τον εντοπισμό όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών. Αυτή η τεχνική είναι αρκετά δαπανηρή, απαιτεί τη συμμετοχή ειδικού - κλινικού φαρμακολόγου, χρειάζεται πολύ χρόνο για να συνεργαστεί με το αρχείο ή τον γιατρό. Αυτή η μέθοδος καθιστά δυνατή την εκτίμηση της συχνότητας εμφάνισης των επιπλοκών του φαρμάκου, καθώς και της εξάρτησης από τη διάρκεια της παρακολούθησης. Τα δεδομένα που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια μιας τέτοιας ανάλυσης ισχύουν μόνο σε ένα συγκεκριμένο ιατρικό ίδρυμα.

Η ουσία της παρακολούθησης της συνταγογράφησης είναι η σύγκριση των αριθμητικών και ποιοτικών χαρακτηριστικών της ανεπτυγμένης ανεπιθύμητης ενέργειας με τον αριθμό των συνταγογραφούμενων φαρμάκων για συνταγές. Αυτή η μέθοδος είναι απαραίτητη στην περίπτωση που είναι απαραίτητο να εντοπιστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες ενός συγκεκριμένου φαρμάκου σε σύντομο χρονικό διάστημα, καθώς και όταν είναι απαραίτητο να εντοπιστούν επιπλοκές που προκύπτουν κατά τη λήψη νέων φαρμάκων.

Η μετα-ανάλυση είναι μια στατιστική μέθοδος που συνδυάζει τα αποτελέσματα ανεξάρτητων μελετών και χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση φαρμακοεπιδημιολογικών δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια των φαρμάκων. Αυτή είναι η απλούστερη και φθηνότερη μέθοδος, η οποία χρησιμοποιείται ευρέως στο εξωτερικό.

Η ανάλυση μεμονωμένων κλινικών περιπτώσεων που περιγράφονται στον ιατρικό τύπο δεν παρέχει πλήρεις πληροφορίες, αλλά χρησιμεύει μόνο ως προσθήκη στις μελέτες που πραγματοποιούνται σε περίπτωση που διευκρινιστεί η αιτιότητα μιας ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Έτσι, σύμφωνα με τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά την ανάλυση αυθόρμητων αναφορών (περίπου 2,5 χιλιάδες από αυτές), που ελήφθησαν στις περισσότερες περιπτώσεις από ιατρικούς εργαζόμενους, ο μέγιστος αριθμός σφαλμάτων (περίπου

Το 75%) εισήχθη από γιατρούς σε συνδυαστική θεραπεία ως αποτέλεσμα πολυφαρμακίας. Στο 20% των περιπτώσεων που περιγράφονται στις αναφορές, οι ασθενείς έλαβαν 12 φάρμακα ταυτόχρονα, σε περίπου 41% - 8 φάρμακα. Άλλοι λόγοι για την ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών και ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν η υποτίμηση των συνοδών νοσημάτων και η λανθασμένη δοσολογία φαρμάκων. Σε περισσότερο από το 70% των περιπτώσεων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες θα μπορούσαν να προληφθούν.

Από προηγούμενες δημοσιεύσεις, γνωρίζουμε για την αποτρεπτική επίδραση των ορμονικών αντισυλληπτικών (GC, OK). Πρόσφατα, στα μέσα ενημέρωσης, μπορείτε να βρείτε κριτικές για τις πληγείσες γυναίκες από τις παρενέργειες του ΟΚ, θα δώσουμε μερικές από αυτές στο τέλος του άρθρου. Για να επισημάνουμε αυτό το θέμα, απευθυνθήκαμε στον γιατρό, ο οποίος ετοίμασε αυτές τις πληροφορίες για το ABC of Health, και επίσης μετέφρασε για εμάς αποσπάσματα άρθρων με ξένες μελέτες σχετικά με τις παρενέργειες του HA.

Παρενέργειες ορμονικών αντισυλληπτικών.

Οι δράσεις των ορμονικών αντισυλληπτικών, όπως και των άλλων φαρμάκων, καθορίζονται από τις ιδιότητες των συστατικών τους. Τα περισσότερα αντισυλληπτικά χάπια που συνταγογραφούνται για προγραμματισμένη αντισύλληψη περιέχουν 2 τύπους ορμονών: ένα γεσταγόνο και ένα οιστρογόνο.

Gestagens

Gestagens = προγεσταγόνα = προγεστίνες- ορμόνες που παράγονται από το ωχρό σωμάτιο των ωοθηκών (σχηματισμός στην επιφάνεια των ωοθηκών που εμφανίζεται μετά την ωορρηξία - απελευθέρωση του ωαρίου), σε μικρή ποσότητα - από τον φλοιό των επινεφριδίων και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - από τον πλακούντα . Το κύριο προγεσταγόνο είναι η προγεστερόνη.

Το όνομα των ορμονών αντικατοπτρίζει την κύρια λειτουργία τους - "pro gestation" = "να [διατήρηση] της εγκυμοσύνης" αναδομώντας το ενδοθήλιο της μήτρας σε μια κατάσταση απαραίτητη για την ανάπτυξη ενός γονιμοποιημένου ωαρίου. Οι φυσιολογικές επιδράσεις των γεσταγόνων συνδυάζονται σε τρεις κύριες ομάδες.

1. φυτικό αποτέλεσμα. Εκφράζεται στην καταστολή του πολλαπλασιασμού του ενδομητρίου, που προκαλείται από τη δράση των οιστρογόνων, και στον εκκριτικό μετασχηματισμό του, ο οποίος είναι πολύ σημαντικός για έναν φυσιολογικό έμμηνο κύκλο. Όταν συμβαίνει εγκυμοσύνη, τα γεσταγόνα καταστέλλουν την ωορρηξία, μειώνουν τον τόνο της μήτρας, μειώνοντας τη διεγερσιμότητα και τη συσταλτικότητά της («προστάτης» της εγκυμοσύνης). Οι προγεστίνες είναι υπεύθυνες για την «ωρίμανση» των μαστικών αδένων.
2. παραγωγική δράση. Σε μικρές δόσεις, οι προγεστίνες αυξάνουν την έκκριση της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), η οποία είναι υπεύθυνη για την ωρίμανση των ωοθυλακίων και την ωορρηξία. Σε μεγάλες δόσεις, τα γεσταγόνα μπλοκάρουν τόσο την FSH όσο και την LH (ωχρινοτρόπος ορμόνης, η οποία εμπλέκεται στη σύνθεση των ανδρογόνων και μαζί με την FSH παρέχει ωορρηξία και σύνθεση προγεστερόνης). Τα γεσταγόνα επηρεάζουν το κέντρο της θερμορύθμισης, η οποία εκδηλώνεται με αύξηση της θερμοκρασίας.
3. Γενική δράση. Υπό την επίδραση των γεσταγόνων, το αμινο άζωτο στο πλάσμα του αίματος μειώνεται, η απέκκριση αμινοξέων αυξάνεται, ο διαχωρισμός του γαστρικού υγρού αυξάνεται και ο διαχωρισμός της χολής επιβραδύνεται.

Η σύνθεση των από του στόματος αντισυλληπτικών περιλαμβάνει διάφορα γεσταγόνα. Για λίγο πίστευαν ότι δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των προγεστινών, αλλά τώρα είναι σίγουρο ότι η διαφορά στη μοριακή δομή παρέχει μια ποικιλία αποτελεσμάτων. Με άλλα λόγια, τα προγεσταγόνα διαφέρουν ως προς το φάσμα και τη σοβαρότητα των πρόσθετων ιδιοτήτων, αλλά οι 3 ομάδες φυσιολογικών επιδράσεων που περιγράφονται παραπάνω είναι εγγενείς σε όλες. Τα χαρακτηριστικά των σύγχρονων προγεστόνων φαίνονται στον πίνακα.

Έντονη ή πολύ έντονη γεστογονικό αποτέλεσμακοινή για όλα τα προγεσταγόνα. Το γεστογονικό αποτέλεσμα αναφέρεται σε εκείνες τις κύριες ομάδες ιδιοτήτων που αναφέρθηκαν προηγουμένως.

Ανδρογονική δραστηριότηταδεν είναι χαρακτηριστικό πολλών φαρμάκων, το αποτέλεσμα του είναι μείωση της ποσότητας της «καλής» χοληστερόλης (HDL χοληστερόλη) και αύξηση της συγκέντρωσης της «κακής» χοληστερόλης (LDL χοληστερόλη). Ως αποτέλεσμα, αυξάνεται ο κίνδυνος αθηροσκλήρωσης. Επιπλέον, υπάρχουν συμπτώματα αρρενωποποίησης (ανδρικά δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά).

Σαφής αντιανδρογόνο δράσηδιατίθεται μόνο για τρία φάρμακα. Αυτό το αποτέλεσμα έχει θετικό νόημα - βελτίωση της κατάστασης του δέρματος (καλλυντική πλευρά του ζητήματος).

Αντιμεταλλοκορτικοειδής δράσησχετίζεται με αύξηση της διούρησης, την απέκκριση νατρίου και τη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Γλυκοκορτικοειδές αποτέλεσμαεπηρεάζει το μεταβολισμό: υπάρχει μείωση της ευαισθησίας του οργανισμού στην ινσουλίνη (κίνδυνος διαβήτη), αυξημένη σύνθεση λιπαρών οξέων και τριγλυκεριδίων (κίνδυνος παχυσαρκίας).

Οιστρογόνα

Το άλλο συστατικό των αντισυλληπτικών χαπιών είναι τα οιστρογόνα.

Οιστρογόνα- γυναικείες ορμόνες φύλου, οι οποίες παράγονται από τα ωοθυλάκια των ωοθηκών και τον φλοιό των επινεφριδίων (και στους άνδρες επίσης από τους όρχεις). Υπάρχουν τρία κύρια οιστρογόνα: οιστραδιόλη, οιστριόλη και οιστρόνη.

Φυσιολογικές επιδράσεις των οιστρογόνων:

- πολλαπλασιασμός (ανάπτυξη) του ενδομητρίου και του μυομητρίου ανάλογα με τον τύπο της υπερπλασίας και της υπερτροφίας τους.

- ανάπτυξη γεννητικών οργάνων και δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (θηλυκοποίηση).

- καταστολή της γαλουχίας.

- αναστολή της απορρόφησης (καταστροφή, απορρόφηση) του οστικού ιστού.

- προπηκτική δράση (αυξημένη πήξη του αίματος).

- αύξηση της περιεκτικότητας σε HDL ("καλή" χοληστερόλη) και τριγλυκερίδια, μείωση της ποσότητας της LDL ("κακή" χοληστερόλη).

- κατακράτηση νατρίου και νερού στο σώμα (και, ως αποτέλεσμα, αύξηση της αρτηριακής πίεσης).

- εξασφάλιση του όξινου περιβάλλοντος του κόλπου (συνήθως pH 3,8-4,5) και της ανάπτυξης γαλακτοβακίλλων.

- αυξημένη παραγωγή αντισωμάτων και δραστηριότητα των φαγοκυττάρων, αυξημένη αντίσταση του οργανισμού στις λοιμώξεις.

Τα οιστρογόνα στα από του στόματος αντισυλληπτικά χρειάζονται για τον έλεγχο του εμμηνορροϊκού κύκλου, δεν συμμετέχουν στην προστασία από την ανεπιθύμητη εγκυμοσύνη. Τις περισσότερες φορές, η σύνθεση των δισκίων περιλαμβάνει αιθινυλοιστραδιόλη (EE).

Μηχανισμοί δράσης από του στόματος αντισυλληπτικών

Έτσι, δεδομένων των βασικών ιδιοτήτων των γεσταγόνων και των οιστρογόνων, μπορούν να διακριθούν οι ακόλουθοι μηχανισμοί δράσης των από του στόματος αντισυλληπτικών:

1) αναστολή της έκκρισης γοναδοτροπικών ορμονών (λόγω γεσταγόνων).

2) αλλαγή του pH του κόλπου σε πιο όξινη πλευρά (η επίδραση των οιστρογόνων).

3) αυξημένο ιξώδες της τραχηλικής βλέννας (γεσταγόνα).

4) η φράση «εμφύτευση ωαρίου» που χρησιμοποιείται σε οδηγίες και εγχειρίδια, η οποία κρύβει την αποτρική επίδραση του ΗΑ από τις γυναίκες.

Σχόλιο Γυναικολόγου για τον αποτυχημένο μηχανισμό δράσης των ορμονικών αντισυλληπτικών

Όταν εμφυτεύεται στο τοίχωμα της μήτρας, το έμβρυο είναι ένας πολυκύτταρος οργανισμός (βλαστοκύστη). Ένα ωάριο (ακόμα και ένα γονιμοποιημένο) δεν εμφυτεύεται ποτέ. Η εμφύτευση γίνεται 5-7 ημέρες μετά τη γονιμοποίηση. Επομένως, αυτό που ονομάζεται αυγό στις οδηγίες στην πραγματικότητα δεν είναι καθόλου αυγό, αλλά έμβρυο.

Ανεπιθύμητα οιστρογόνα...

Κατά τη διάρκεια μιας ενδελεχούς μελέτης των ορμονικών αντισυλληπτικών και της επίδρασής τους στον οργανισμό, συνήχθη το συμπέρασμα ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνδέονται σε μεγαλύτερο βαθμό με την επίδραση των οιστρογόνων. Επομένως, όσο μικρότερη είναι η ποσότητα οιστρογόνων σε ένα δισκίο, τόσο λιγότερες παρενέργειες, αλλά δεν είναι δυνατή η πλήρης εξάλειψή τους. Ήταν αυτά τα συμπεράσματα που ώθησαν τους επιστήμονες να εφεύρουν νέα, πιο προηγμένα φάρμακα και από του στόματος αντισυλληπτικά, στα οποία η ποσότητα του συστατικού οιστρογόνου μετρήθηκε σε χιλιοστόγραμμα, αντικαταστάθηκαν από δισκία που περιείχαν οιστρογόνα σε μικρογραμμάρια. 1 χιλιοστόγραμμα [ mg] = 1000 μικρογραμμάρια [ mcg]). Αυτή τη στιγμή υπάρχουν 3 γενιές αντισυλληπτικών χαπιών. Η διαίρεση σε γενιές οφείλεται τόσο στην αλλαγή της ποσότητας οιστρογόνου στα σκευάσματα όσο και στην εισαγωγή νεότερων αναλόγων προγεστερόνης στη σύνθεση των δισκίων.

Η πρώτη γενιά αντισυλληπτικών περιλαμβάνει τα "Enovid", "Infekundin", "Bisekurin". Τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται ευρέως από την ανακάλυψή τους, αλλά αργότερα έγινε αντιληπτή η ανδρογόνος δράση τους, που εκδηλώνεται με το χονδρόκοκκο της φωνής, την ανάπτυξη τριχοφυΐας στο πρόσωπο (αρρενοποίηση).

Τα φάρμακα δεύτερης γενιάς περιλαμβάνουν τα Microgenon, Rigevidon, Triregol, Triziston και άλλα.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα και διαδεδομένα είναι τα φάρμακα τρίτης γενιάς: Logest, Merisilon, Regulon, Novinet, Diane-35, Zhanin, Yarina και άλλα. Ένα σημαντικό πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η αντιανδρογόνο δράση τους, η οποία είναι πιο έντονη στο Diane-35.

Η μελέτη των ιδιοτήτων των οιστρογόνων και το συμπέρασμα ότι αποτελούν την κύρια πηγή παρενεργειών από τη χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών οδήγησε τους επιστήμονες στην ιδέα της δημιουργίας φαρμάκων με βέλτιστη μείωση της δόσης των οιστρογόνων σε αυτά. Είναι αδύνατο να αφαιρεθούν εντελώς τα οιστρογόνα από τη σύνθεση, καθώς παίζουν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση ενός φυσιολογικού εμμηνορροϊκού κύκλου.

Από αυτή την άποψη, εμφανίστηκε η διαίρεση των ορμονικών αντισυλληπτικών σε παρασκευάσματα υψηλής, χαμηλής και μικροδοσολογίας.

Υψηλή δόση (EE = 40-50 mcg ανά δισκίο).

• "Μη όβλον"
• Ovidon και άλλοι
• Δεν χρησιμοποιείται για αντισύλληψη.

Χαμηλή δόση (EE = 30-35 mcg ανά δισκίο).

• "Marvelon"
• "Τζανίν"
• "Yarina"
• "Femoden"
• "Diana-35" και άλλοι

Μικροδοσολογία (EE = 20 mcg ανά δισκίο)

• "Logest"
• Mercilon
• "Novinet"
• "Minisiston 20 Fem" "Jess" και άλλοι

Παρενέργειες ορμονικών αντισυλληπτικών

Οι παρενέργειες από τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών περιγράφονται πάντα λεπτομερώς στις οδηγίες χρήσης.

Δεδομένου ότι οι παρενέργειες από τη χρήση διαφόρων αντισυλληπτικών χαπιών είναι περίπου οι ίδιες, είναι λογικό να τις εξετάσουμε, επισημαίνοντας τις κύριες (σοβαρές) και λιγότερο σοβαρές.

Ορισμένοι κατασκευαστές αναφέρουν καταστάσεις που πρέπει να σταματήσουν να παίρνετε αμέσως. Αυτές οι καταστάσεις περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

1. Αρτηριακή υπέρταση.
2. Αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο, που εκδηλώνεται με μια τριάδα σημείων: οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων).
3. Η πορφυρία είναι μια ασθένεια στην οποία η σύνθεση της αιμοσφαιρίνης είναι μειωμένη.
4. Απώλεια ακοής λόγω ωτοσκλήρωσης (στερέωση των ακουστικών οστών, που κανονικά θα πρέπει να είναι κινητά).

Σχεδόν όλοι οι κατασκευαστές χαρακτηρίζουν τη θρομβοεμβολή ως σπάνιες ή πολύ σπάνιες παρενέργειες. Αλλά αυτή η σοβαρή κατάσταση αξίζει ιδιαίτερης προσοχής.

Θρομβοεμβολήείναι η απόφραξη ενός αιμοφόρου αγγείου από θρόμβο. Αυτή είναι μια οξεία κατάσταση που απαιτεί εξειδικευμένη βοήθεια. Η θρομβοεμβολή δεν μπορεί να εμφανιστεί απροσδόκητα, χρειάζεται ειδικές «συνθήκες» - παράγοντες κινδύνου ή υπάρχουσες αγγειακές παθήσεις.

Παράγοντες κινδύνου για θρόμβωση (σχηματισμός θρόμβων αίματος μέσα στα αγγεία - θρόμβοι αίματος - παρεμβολή στην ελεύθερη, στρωτή ροή του αίματος):

- ηλικία άνω των 35 ετών

- κάπνισμα (!);

- υψηλά επίπεδα οιστρογόνων στο αίμα (που εμφανίζεται κατά τη λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών).

- αυξημένη πήξη του αίματος, η οποία παρατηρείται με ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III, πρωτεϊνών C και S, δυσινωδογοναιμία, νόσο Marchiafava-Michelli.

- τραύματα και εκτεταμένες επεμβάσεις στο παρελθόν.

- φλεβική συμφόρηση με καθιστικό τρόπο ζωής.

- παχυσαρκία

- κιρσοί των ποδιών.

- βλάβη στη βαλβιδική συσκευή της καρδιάς.

- κολπική μαρμαρυγή, στηθάγχη.

- ασθένειες των εγκεφαλικών αγγείων (συμπεριλαμβανομένης της παροδικής ισχαιμικής προσβολής) ή των στεφανιαίων αγγείων.

- αρτηριακή υπέρταση μέτριου ή σοβαρού βαθμού.

- ασθένειες του συνδετικού ιστού (κολλαγονώσεις) και κυρίως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.

- κληρονομική προδιάθεση για θρόμβωση (θρόμβωση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα στους πλησιέστερους εξ αίματος συγγενείς).

Εάν υπάρχουν αυτοί οι παράγοντες κινδύνου, μια γυναίκα που παίρνει ορμονικά αντισυλληπτικά χάπια έχει σημαντικά αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξει θρομβοεμβολή. Ο κίνδυνος θρομβοεμβολής αυξάνεται με θρόμβωση οποιουδήποτε εντοπισμού, τόσο του παρόντος όσο και του παρελθόντος. με έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο.

Η θρομβοεμβολή, ανεξάρτητα από τον εντοπισμό της, είναι μια σοβαρή επιπλοκή.

Εκτός από τη θρομβοεμβολή, υπάρχουν και άλλες, λιγότερο σοβαρές, αλλά και πάλι άβολες παρενέργειες. Για παράδειγμα, καντιντίαση (τσίχλα). Τα ορμονικά αντισυλληπτικά αυξάνουν την οξύτητα του κόλπου και σε όξινο περιβάλλον, οι μύκητες πολλαπλασιάζονται καλά, ιδίως Candidaalbicans, που είναι ευκαιριακό παθογόνο.

Μια σημαντική παρενέργεια είναι η κατακράτηση νατρίου, και μαζί με αυτό νερού, στον οργανισμό. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οίδημα και αύξηση βάρους. Η μειωμένη ανοχή στους υδατάνθρακες, ως παρενέργεια της χρήσης ορμονικών χαπιών, αυξάνει τον κίνδυνο σακχαρώδης διαβήτης.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως: μειωμένη διάθεση, εναλλαγές της διάθεσης, αυξημένη όρεξη, ναυτία, διαταραχές κοπράνων, κορεσμός, πρήξιμο και πόνος στους μαστικούς αδένες και κάποιες άλλες, αν και δεν είναι σοβαρές, ωστόσο, επηρεάζουν την ποιότητα ζωής ενός γυναίκα.

Στις οδηγίες για τη χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών, εκτός από τις παρενέργειες, αναφέρονται και οι αντενδείξεις.

Αντισυλληπτικά χωρίς οιστρογόνα

Υπάρχει αντισυλληπτικά που περιέχουν γεσταγόνο ("μίνι-ήπιε"). Στη σύνθεσή τους, αν κρίνουμε από το όνομα, μόνο gestagen. Αλλά αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει τις ενδείξεις της:

- αντισύλληψη για θηλάζουσες γυναίκες (δεν πρέπει να συνταγογραφούνται φάρμακα οιστρογόνων-προγεστερόνης, επειδή τα οιστρογόνα καταστέλλουν τη γαλουχία).

- συνταγογραφείται για γυναίκες που έχουν γεννήσει (επειδή ο κύριος μηχανισμός δράσης του "μίνι-πήνε" είναι η καταστολή της ωορρηξίας, η οποία είναι ανεπιθύμητη για τις άτοκες γυναίκες).

- στην όψιμη αναπαραγωγική ηλικία.

- παρουσία αντενδείξεων για τη χρήση οιστρογόνων.

Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης παρενέργειες και αντενδείξεις.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί επείγουσα αντισύλληψη». Η σύνθεση τέτοιων φαρμάκων περιλαμβάνει είτε ένα προγεσταγόνο (λεβονοργεστρέλη) είτε μια αντιπρογεστίνη (μιφεπριστόνη) σε μεγάλη δόση. Οι κύριοι μηχανισμοί δράσης αυτών των φαρμάκων είναι η αναστολή της ωορρηξίας, η πάχυνση της βλέννας του τραχήλου της μήτρας, η επιτάχυνση της απολέπισης (απολέπισης) της λειτουργικής στιβάδας του ενδομητρίου προκειμένου να αποτραπεί η προσκόλληση ενός γονιμοποιημένου ωαρίου. Και η μιφεπριστόνη έχει ένα πρόσθετο αποτέλεσμα - αύξηση του τόνου της μήτρας. Επομένως, μια εφάπαξ χρήση μιας μεγάλης δόσης αυτών των φαρμάκων έχει πολύ ισχυρή ταυτόχρονη επίδραση στις ωοθήκες, μετά τη λήψη αντισυλληπτικών χαπιών έκτακτης ανάγκης, μπορεί να υπάρξουν σοβαρές και παρατεταμένες διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν τακτικά αυτά τα φάρμακα διατρέχουν μεγάλο κίνδυνο για την υγεία τους.

Ξένες μελέτες παρενεργειών του GC

Ενδιαφέρουσες μελέτες για τις παρενέργειες των ορμονικών αντισυλληπτικών έχουν πραγματοποιηθεί σε χώρες του εξωτερικού. Ακολουθούν αποσπάσματα από διάφορες κριτικές (μετάφραση από τον συγγραφέα του άρθρου αποσπασμάτων ξένων άρθρων)

Από του στόματος αντισυλληπτικά και ο κίνδυνος φλεβικής θρόμβωσης

Μάιος, 2001

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Η ορμονική αντισύλληψη χρησιμοποιείται από περισσότερες από 100 εκατομμύρια γυναίκες παγκοσμίως. Ο αριθμός θανάτων από καρδιαγγειακές παθήσεις (φλεβικές και αρτηριακές) σε νέους ασθενείς χαμηλού κινδύνου -μη καπνίστριες γυναίκες ηλικίας 20 έως 24 ετών- παρατηρείται παγκοσμίως από 2 έως 6 ετησίως ανά εκατομμύριο, ανάλογα με την περιοχή κατοικίας, τον εκτιμώμενο καρδιαγγειακό - αγγειακό κίνδυνο και τον όγκο των προληπτικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν πριν από το διορισμό αντισυλληπτικών. Ενώ ο κίνδυνος φλεβικής θρόμβωσης είναι πιο σημαντικός σε νεότερους ασθενείς, ο κίνδυνος αρτηριακής θρόμβωσης είναι πιο σημαντικός στους ηλικιωμένους ασθενείς. Μεταξύ των ηλικιωμένων γυναικών που καπνίζουν και χρησιμοποιούν από του στόματος αντισυλληπτικά, ο αριθμός θανάτων είναι από 100 έως λίγο περισσότερους από 200 ανά εκατομμύριο κάθε χρόνο.

Η μείωση της δόσης των οιστρογόνων μείωσε τον κίνδυνο φλεβικής θρόμβωσης. Οι προγεστίνες τρίτης γενιάς στα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά έχουν αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων αιμολυτικών αλλαγών και τον κίνδυνο θρόμβωσης, επομένως δεν πρέπει να δίνονται ως πρώτη επιλογή σε αρχάριους ορμονικά αντισυλληπτικά.

Η λογική χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών, συμπεριλαμβανομένης της αποφυγής της χρήσης τους από γυναίκες που έχουν παράγοντες κινδύνου, απουσιάζει στις περισσότερες περιπτώσεις. Στη Νέα Ζηλανδία, διερευνήθηκαν μια σειρά θανάτων από PE και συχνά η αιτία ήταν ένας ανεξήγητος κίνδυνος από τους γιατρούς.

Η εύλογη συνταγή μπορεί να αποτρέψει την αρτηριακή θρόμβωση. Σχεδόν όλες οι γυναίκες που έπαθαν έμφραγμα του μυοκαρδίου ενώ χρησιμοποιούσαν από του στόματος αντισυλληπτικά ήταν είτε μεγαλύτερης ηλικίας είτε κάπνιζαν ή είχαν άλλους παράγοντες κινδύνου για αρτηριακή νόσο - ιδίως αρτηριακή υπέρταση. Η αποφυγή της χρήσης από του στόματος αντισυλληπτικών σε τέτοιες γυναίκες μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συχνότητας εμφάνισης αρτηριακής θρόμβωσης, όπως αναφέρουν πρόσφατες μελέτες σε βιομηχανικές χώρες. Η ευεργετική επίδραση που έχουν τα από του στόματος αντισυλληπτικά τρίτης γενιάς στο λιπιδικό προφίλ και ο ρόλος τους στη μείωση του αριθμού των καρδιακών προσβολών και των εγκεφαλικών δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί από μελέτες ελέγχου.

Για να αποφευχθεί η φλεβική θρόμβωση, ο γιατρός ρωτά εάν ο ασθενής είχε ποτέ φλεβική θρόμβωση στο παρελθόν, για να καθορίσει εάν υπάρχουν αντενδείξεις για τη συνταγογράφηση από του στόματος αντισυλληπτικά και ποιος είναι ο κίνδυνος θρόμβωσης κατά τη λήψη ορμονικών φαρμάκων.

Τα από του στόματος αντισυλληπτικά με προγεσταγόνο με νικοδόση (πρώτης ή δεύτερης γενιάς) προκάλεσαν χαμηλότερο κίνδυνο φλεβικής θρόμβωσης από τα συνδυαστικά φάρμακα. Ωστόσο, ο κίνδυνος σε γυναίκες με ιστορικό θρόμβωσης δεν είναι γνωστός.

Η παχυσαρκία θεωρείται παράγοντας κινδύνου για φλεβική θρόμβωση, αλλά δεν είναι γνωστό εάν αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται με τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών. Η θρόμβωση είναι ασυνήθιστη στα παχύσαρκα άτομα. Η παχυσαρκία, ωστόσο, δεν θεωρείται αντένδειξη για τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών. Οι επιφανειακοί κιρσοί δεν είναι συνέπεια προϋπάρχουσας φλεβικής θρόμβωσης ή παράγοντας κινδύνου για εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση.

Η κληρονομικότητα μπορεί να παίζει ρόλο στην ανάπτυξη της φλεβικής θρόμβωσης, αλλά η απτή της ως παράγοντα υψηλού κινδύνου παραμένει ασαφής. Η επιφανειακή θρομβοφλεβίτιδα στο ιστορικό μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως παράγοντας κινδύνου για θρόμβωση, ειδικά εάν συνδυάζεται με επιδεινωμένη κληρονομικότητα.

Φλεβική θρομβοεμβολή και ορμονική αντισύλληψη

Royal College of Obstetricians and Gynecologists, UK

Ιούλιος, 2010

Οι συνδυασμένες ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης (χάπια, έμπλαστρο, κολπικός δακτύλιος) αυξάνουν τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής;

Ο σχετικός κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής αυξάνεται με τη χρήση οποιουδήποτε συνδυασμένου ορμονικού αντισυλληπτικού (χάπια, έμπλαστρο και κολπικός δακτύλιος). Ωστόσο, η σπανιότητα της φλεβικής θρομβοεμβολής σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας σημαίνει ότι ο απόλυτος κίνδυνος παραμένει χαμηλός.

Ο σχετικός κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής αυξάνεται τους πρώτους μήνες μετά την έναρξη της συνδυασμένης ορμονικής αντισύλληψης. Καθώς αυξάνεται η διάρκεια λήψης ορμονικών αντισυλληπτικών, ο κίνδυνος μειώνεται, αλλά ως υπόβαθρο παραμένει μέχρι τη διακοπή της χρήσης ορμονικών φαρμάκων.

Σε αυτόν τον πίνακα, οι ερευνητές συνέκριναν τη συχνότητα εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής ανά έτος σε διαφορετικές ομάδες γυναικών (σε όρους 100.000 γυναικών). Από τον πίνακα είναι σαφές ότι σε μη έγκυες και μη χρησιμοποιούμενες ορμονικές αντισυλληπτικές γυναίκες (μη έγκυες μη χρήστες) καταγράφονται κατά μέσο όρο 44 (με εύρος 24 έως 73) περιπτώσεις θρομβοεμβολής ανά 100.000 γυναίκες ετησίως.

COC που περιέχουν δροσπιρενόνη - χρήστες COC που περιέχουν δροσπιρενόνη.

COCusers που περιέχουν λεβονοργεστρέλη - χρησιμοποιώντας COC που περιέχουν λεβονοργεστρέλη.

Άλλα COC δεν προσδιορίζονται - άλλα COC.

Έγκυες μη χρήστες - έγκυες γυναίκες.

Εγκεφαλικά και καρδιακά επεισόδια κατά τη χρήση ορμονικής αντισύλληψης

"Νέα Αγγλία Εφημερίδα της Ιατρικής"

Ιατρική Εταιρεία της Μασαχουσέτης, ΗΠΑ

Ιούνιος, 2012

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Αν και οι απόλυτοι κίνδυνοι εγκεφαλικού και καρδιακής προσβολής που σχετίζονται με τα ορμονικά αντισυλληπτικά είναι χαμηλοί, ο κίνδυνος αυξήθηκε από 0,9 σε 1,7 με φάρμακα που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη σε δόση 20 mcg και από 1,2 σε 2,3 με τη χρήση φαρμάκων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη σε δόση 30-40 mcg, με σχετικά μικρή διαφορά κινδύνου ανάλογα με τον τύπο της γεσταγόνου που περιλαμβάνεται.

Κίνδυνος θρόμβωσης της από του στόματος αντισύλληψης

Η WoltersKluwerHealth είναι κορυφαίος πάροχος εξειδικευμένων πληροφοριών για την υγεία.

HenneloreRott - Γερμανός γιατρός

Αύγουστος, 2012

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Τα διαφορετικά συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (COC) χαρακτηρίζονται από διαφορετικό κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής, αλλά την ίδια μη ασφαλή χρήση.

Τα COC με λεβονοργεστρέλη ή νορεθιστερόνη (η λεγόμενη δεύτερη γενιά) θα πρέπει να είναι τα φάρμακα εκλογής, όπως συνιστάται από τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες για την αντισύλληψη στην Ολλανδία, το Βέλγιο, τη Δανία, τη Νορβηγία και το Ηνωμένο Βασίλειο. Άλλες ευρωπαϊκές χώρες δεν έχουν τέτοιες κατευθυντήριες γραμμές, αλλά είναι απαραίτητες.

Σε γυναίκες με ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολής και/ή γνωστών ελαττωμάτων πήξης, η χρήση COC και άλλων αντισυλληπτικών που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη αντενδείκνυται. Από την άλλη, ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής κατά την εγκυμοσύνη και την περίοδο μετά τον τοκετό είναι πολύ μεγαλύτερος. Για το λόγο αυτό, σε τέτοιες γυναίκες θα πρέπει να προσφέρεται επαρκής αντισύλληψη.

Δεν υπάρχει λόγος αποχής από την ορμονική αντισύλληψη σε νεαρούς ασθενείς με θρομβοφιλία. Τα σκευάσματα που περιέχουν μόνο προγεστερόνη είναι ασφαλή σε σχέση με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής.

Κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής μεταξύ των χρηστών από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν δροσπιρενόνη

Αμερικανικό Κολλέγιο Μαιευτήρων και Γυναικολόγων

Νοέμβριος 2012

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
Ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής είναι αυξημένος μεταξύ των χρηστών από του στόματος αντισυλληπτικών (3-9/10.000 γυναίκες ετησίως) σε σύγκριση με μη έγκυες και μη χρήστες αυτών των φαρμάκων (1-5/10.000 γυναίκες ετησίως). Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν δροσπιρενόνη έχουν υψηλότερο κίνδυνο (10,22/10.000) από τα φάρμακα που περιέχουν άλλες προγεστίνες. Ωστόσο, ο κίνδυνος εξακολουθεί να είναι χαμηλός και πολύ χαμηλότερος από ό,τι κατά την εγκυμοσύνη (περίπου 5–20/10.000 γυναίκες ετησίως) και μετά τον τοκετό (40–65/10.000 γυναίκες ετησίως) (βλ. πίνακα).

Αυτί. κίνδυνος θρομβοεμβολής.

Φωτογραφία: Syda_Productions/depositphotos.com

Τα αντισυλληπτικά χάπια είναι από του στόματος αντισυλληπτικά που σχετίζονται με ορμονικά φάρμακα. Η λειτουργία τους είναι να αποτρέψουν την ανεπιθύμητη εγκυμοσύνη. Η σύνθεση περιέχει έναν συνδυασμό γυναικείων ορμονών του φύλου, η μακροπρόθεσμη επίδραση των οποίων αλλάζει τη λειτουργία των ωοθηκών.

Ποικιλίες ορμονικών από του στόματος αντισυλληπτικών

Αν μιλάμε για συνδυασμένα φάρμακα, εννοείται ότι περιλαμβάνουν αρκετές ορμόνες, συνήθως δύο: προγεστίνη και οιστρογόνα. Η προγεστίνη είναι ένα παράγωγο της προγεστερόνης - της ανδρικής ορμόνης στο γυναικείο σώμα. Τα οιστρογόνα, από την άλλη πλευρά, είναι μια αποκλειστικά γυναικεία ορμόνη που παράγεται από τις ωοθήκες από την εφηβεία μέχρι την εμμηνόπαυση.

Η ωορρηξία συνοδεύεται από την απελευθέρωση του μέγιστου επιπέδου οιστρογόνου και ο ορμονικός παράγοντας ρυθμίζει το επίπεδό της, εμποδίζοντας την ωορρηξία.

Σύμφωνα με την αρχή της δράσης, είναι μονοφασικές (δεν αλλάζουν το επίπεδο των ορμονών σε όλη την περίοδο) και τριφασικές (ο συνδυασμός των ορμονών αλλάζει κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου). Υπάρχουν οι εξής ομάδες:

Παράγοντες χαμηλής δόσης

Αυτή η ομάδα φαρμάκων είναι κατάλληλη για νεαρές γυναίκες που δεν έχουν γεννήσει ακόμη και που έχουν μόνιμη σχέση με σύντροφο. Συνιστώμενα μέσα όπως: Lindinet-30, Belara, Silest, Jeanine, Miniziston, Marvelon, Rigevidon, Femoden, Regulon, Microgynon.

Φάρμακα μεσαίας δόσης

Σχεδιασμένο για γυναίκες που έχουν ήδη γεννήσει ή γυναίκες μέσης ηλικίας. Αυτές είναι οι: Chloe, Diana-35, Milvane, Tri-Regol, Demulen, Triquilar, Triziston.

Υψηλής δόσης αντισυλληπτικά

mini pili

Τα μίνι χάπια είναι τα πιο ήπια από όλα τα άλλα φάρμακα. Περιέχουν μόνο ένα ανάλογο της ορμόνης προγεστερόνης. Δεν εγγυώνται 100% προστασία από ανεπιθύμητη εγκυμοσύνη, αλλά υπάρχουν περιπτώσεις όπου συνιστάται η χρήση μόνο τέτοιων κεφαλαίων.

Πώς λειτουργούν τα αντισυλληπτικά

Εκτός από την πρόληψη της ωορρηξίας, τα ορμονικά χάπια έχουν επίδραση στον βλεννογόνο της μήτρας και καθιστούν αδύνατη την είσοδο του σπέρματος στη σάλπιγγα. Ο βλεννογόνος της μήτρας λεπταίνει, γι' αυτό ακόμη και με τη διείσδυση του σπέρματος, το γονιμοποιημένο ωάριο δεν μπορεί να αποκτήσει βάση στην κοιλότητα της μήτρας.

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα των αντισυλληπτικών χαπιών

Ο φόβος για τα ορμονικά αντισυλληπτικά και η ανησυχία για την υγεία είναι κατανοητός και δικαιολογημένος. Τα σύγχρονα φάρμακα πρακτικά δεν έχουν παρενέργειες.

Το πλεονέκτημα της χρήσης από του στόματος αντισυλληπτικών είναι η βελτίωση της κατάστασης του δέρματος, των νυχιών και των μαλλιών. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών μειώνει τον κίνδυνο καρκινικών όγκων των ωοθηκών και του τραχήλου της μήτρας. Συχνά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων ορμονικών και εμμηνορροϊκών ανωμαλιών.

Θετική επίδραση κατά τη λήψη του ΟΚ μπορεί να θεωρηθεί η σημαντική μείωση της ποσότητας του αίματος που χάνεται κατά την έμμηνο ρύση και η μείωση του πόνου.

Τα πλεονεκτήματα περιλαμβάνουν το γεγονός ότι η αντισυλληπτική τους δράση δεν παραβιάζει την αναπαραγωγική λειτουργία του γυναικείου σώματος. Ανάρρωσε πλήρως λίγους μήνες μετά το τέλος της δεξίωσης.

Παρενέργειες

Τα από του στόματος αντισυλληπτικά συνταγογραφούνται από γυναικολόγους ξεχωριστά για κάθε ασθενή. Αλλά είναι δύσκολο να υποθέσουμε εκ των προτέρων την ανεκτικότητα ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Μια επιπλέον δόση ορμονών μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες συνέπειες, όπως ακμή ή αύξηση βάρους.

Η λήψη αντισυλληπτικών χαπιών στο αρχικό στάδιο μπορεί να οδηγήσει σε πονοκεφάλους, πτώση πίεσης, ναυτία ή έμετο. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, αυτό μπορεί να υποδεικνύει ατομική δυσανεξία στο φάρμακο. Επομένως, αξίζει να αλλάξετε το αντισυλληπτικό.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εκδηλωθούν ως κολπικές εκκρίσεις ή αιμορραγία. Τα ορμονικά φάρμακα συχνά δημιουργούν ένα ευνοϊκό περιβάλλον για την ανάπτυξη βακτηρίων.

Αξίζει να διακρίνουμε δύο τύπους αιμορραγίας: αιμορραγία κηλίδων και άφθονη αιμορραγία. Ο εντοπισμός αιμορραγίας κατά τους πρώτους μήνες του ραντεβού μπορεί απλώς να είναι αποτέλεσμα αναδιάρθρωσης του σώματος. Ωστόσο, σε περίπτωση έντονης αιμορραγίας, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο και να συμβουλευτείτε γιατρό.

Επιλογή αντισυλληπτικών χαπιών

Η επιλογή του φαρμάκου γίνεται από τον γιατρό. Πρώτα πρέπει να περάσετε τις ακόλουθες εξετάσεις:

• Γυναικολογική εξέταση.
• Υπερηχογράφημα της λεκάνης, που θα ελέγξει για ινομυώματα και κύστεις.
• Ανάλυση ορμονών, η οποία γίνεται για να αποφευχθούν ανεπιθύμητες ορμονικές εκρήξεις.
• Μαστογραφία των μαστικών αδένων.
• Γενική εξέταση αίματος και επίχρισμα.
• Καρδιογράφημα.
• Διαβούλευση με νεφρολόγο.

Εκτός από τη γενική κατάσταση του σώματος, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, ο γιατρός καθοδηγείται από την ηλικιακή κατηγορία, το βάρος και το επίπεδο σακχάρου της γυναίκας.

Παράγοντες που μειώνουν την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών:

• Κάπνισμα κατά τη λήψη αντισυλληπτικών χαπιών. Είναι καλύτερο να μειώσετε τη δόση της νικοτίνης που καταναλώνεται, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει επιπλοκές παθήσεων του καρδιαγγειακού συστήματος.
• Η κατανάλωση αλκοόλ είναι επίσης ανεπιθύμητη σε συνδυασμό με από του στόματος αντισυλληπτικά, καθώς η επίδραση του φαρμάκου μπορεί να μειωθεί σημαντικά.
• Λήψη αντικαταθλιπτικών, αντιβιοτικών, ηρεμιστικών και άλλων φαρμάκων.

Πώς να πάρετε ορμονικά χάπια

Προκειμένου τα αντισυλληπτικά να έχουν αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε τις συστάσεις για εισαγωγή.

Τα ορμονικά αντισυλληπτικά χρησιμοποιούνται σύμφωνα με ένα αυστηρά καθορισμένο σχήμα. Δεν πρέπει να παραβιάζεται, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μια απρογραμμάτιστη εγκυμοσύνη ή να διαταράξει τον εμμηνορροϊκό κύκλο.

Τα αντισυλληπτικά χάπια πρέπει να λαμβάνονται καθημερινά και κατά προτίμηση ταυτόχρονα. Είναι καλύτερο να το κάνετε αυτό το βράδυ πριν πάτε για ύπνο, τότε θα είναι πιο εύκολο να μην ξεχάσετε τη δεξίωση. Πριν ξεκινήσετε, θα πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη, επομένως ξεκινήστε να πίνετε τα χάπια την πρώτη ημέρα της εμμήνου ρύσεως.

Δεν αρχίζουν να δρουν αμέσως, επομένως, για να αποφύγετε μια απρογραμμάτιστη εγκυμοσύνη, χρησιμοποιήστε πρόσθετες μεθόδους αντισύλληψης τις πρώτες εβδομάδες εισαγωγής.

Τα δισκία πίνονται για 21 ημέρες από κάθε εμμηνορροϊκό κύκλο και στη συνέχεια γίνεται διάλειμμα για 7 ημέρες.

Εάν ξεχάσατε να πάρετε ένα χάπι στην ώρα σας, κάντε το το συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια, επιμείνετε στο πρόγραμμα υποδοχής.

Εάν το φάρμακο διακοπεί για περισσότερες από 12 ώρες, θα ήταν σωστό να χρησιμοποιηθεί πρόσθετη αντισύλληψη.

Η ακύρωση των αντισυλληπτικών χαπιών είναι διαφορετική για τον καθένα, αλλά σε γενικές γραμμές, η περίοδος αναδιάρθρωσης του σώματος είναι από 6 έως 12 μήνες. Ωστόσο, συχνά οι γυναίκες μένουν έγκυες τους πρώτους μήνες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και τα από του στόματος αντισυλληπτικά απεκκρίνονται από τον οργανισμό εντός 36 ωρών. Επομένως, δεν συνιστάται η διακοπή της λήψης για περισσότερο από 12 ώρες.

Λήψη αντισυλληπτικών χαπιών μετά τον τοκετό

Η λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών μετά τον τοκετό έχει τις δικές της αποχρώσεις. Φροντίστε να περιμένετε 3-4 εβδομάδες μετά τον τοκετό. Αυτό σχετίζεται με τον κίνδυνο θρόμβων αίματος.

Όταν θηλάζετε, συνταγογραφούνται μόνο σκευάσματα γεστογόνου. Μετά τη διακοπή της γαλουχίας, μπορείτε να προχωρήσετε στη λήψη συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών.

Υπάρχουν φάρμακα για την πίεση χωρίς παρενέργειες; Στον σύγχρονο κόσμο, πολλοί αντιμετωπίζουν το πρόβλημα της υψηλής αρτηριακής πίεσης, υποδεικνύοντας ασθένειες της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων. Αυτές οι ασθένειες είναι που οδηγούν στον αριθμό των θανάτων. Οι σοβαρές ασθένειες ξεκινούν συχνά με μια ελαφρά αύξηση της αρτηριακής πίεσης, την οποία οι περισσότεροι από εμάς δεν δίνουμε σημασία. Με την πάροδο του χρόνου αναπτύσσονται σοβαρές επιπλοκές που οδηγούν σε αναπηρία, ακόμη και θάνατο.

Αιτίες υπέρτασης

Η υπέρταση είναι μια κοινή ασθένεια, τα πρώτα συμπτώματα της οποίας είναι πονοκέφαλοι, προβλήματα μνήμης και αυξημένη κόπωση. Ένα άτομο δεν δίνει προσοχή στα συμπτώματα για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα οποία επιδεινώνονται με την πάροδο του χρόνου. Υπάρχει βούισμα στα αυτιά, πρήξιμο του προσώπου, αυξημένη εφίδρωση. Παρουσία τέτοιων συμπτωμάτων, είναι απαραίτητη η τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. Με συνεχή αύξηση αυτού του δείκτη, μιλάμε για υπέρταση. Η αρτηριακή υπέρταση είναι μια χρόνια ασθένεια που οδηγεί σε διαταραχή όλων των συστημάτων του σώματος.Παρατηρείται μείωση της οπτικής οξύτητας, εξασθενημένος συντονισμός, χρόνια κόπωση.

Το άγχος θεωρείται η κύρια αιτία της υπέρτασης. Όταν στρεσάρεται, το σώμα παράγει αυξημένη ποσότητα αδρεναλίνης, οδηγώντας σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Υπάρχουν ορισμένοι άλλοι παράγοντες που οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της ασθένειας:

• περίσσεια νατρίου στο σώμα, κατακράτηση υγρού.
• υπέρβαρος;
• κατανάλωση αλκοόλ;
• κάπνισμα;
• καθιστική ζωή.

Μόλις γίνει η οριστική διάγνωση, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει αμέσως. Στη σύγχρονη ιατρική, υπάρχει ένα ευρύ φάσμα φαρμάκων για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας.

Πριν συνταγογραφήσει αυτό ή εκείνο το φάρμακο, ο γιατρός πρέπει να πραγματοποιήσει πλήρη εξέταση του ασθενούς. Τα περισσότερα φάρμακα δίνουν ανεπιθύμητες παρενέργειες, οι οποίες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη θεραπεία ενός ασθενούς. Σχεδόν όλα τα χάπια υπέρτασης έχουν αρνητικές επιπτώσεις, αλλά θα πρέπει να επιλέξετε εκείνα που έχουν ελάχιστες βλαβερές επιπτώσεις στον οργανισμό. Στα αρχικά στάδια της νόσου, είναι δυνατό να γίνει χωρίς τη χρήση χημικών ουσιών. Είναι απαραίτητο να ενεργοποιηθούν οι μηχανισμοί άμυνας του ίδιου του οργανισμού και να εξαλειφθεί η κύρια αιτία της υπέρτασης.

Πρέπει να ξεκινήσετε αναθεωρώντας την καθημερινή ρουτίνα και τη διατροφή. Μειώστε την ποσότητα αλατιού που τρώτε, γιατί συμβάλλει στη συσσώρευση περίσσειας υγρών στο σώμα και μπορεί να αυξήσει σημαντικά την αρτηριακή πίεση. Εντάξτε στη διατροφή σας τροφές πλούσιες σε βιταμίνες. Επιπλέον, συνιστάται η λήψη συμπλεγμάτων πολυβιταμινών. Ειδικά αν η αιτία της υψηλής αρτηριακής πίεσης δεν είναι το υπερβολικό βάρος και οι ενδοκρινικές παθήσεις.

Η ελαφριά άσκηση είναι χρήσιμη. Μάθετε να είστε λιγότερο ευαίσθητοι σε στρεσογόνες καταστάσεις. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται ψυχοθεραπεία. Αυτές οι μέθοδοι είναι ένα είδος φαρμάκων για την υπέρταση χωρίς παρενέργειες. Στα αρχικά στάδια της νόσου, είναι δυνατή η αντιμετώπιση της υπέρτασης με φυτικά φάρμακα. Αυτά περιλαμβάνουν φαρμακευτικά φυτά όπως η μέντα, ο κράταιγος, το χαμομήλι, το βάλσαμο λεμονιού. Με την έγκαιρη ανίχνευση της νόσου και την έναρξη θεραπείας με μη φαρμακευτικά μέσα, είναι δυνατός ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και η αποφυγή σοβαρών επιπλοκών.

Ιατρική θεραπεία

Με προχωρημένες μορφές της νόσου, ο ασθενής χρειάζεται να πάρει φάρμακα για την υψηλή αρτηριακή πίεση. Το σωστά επιλεγμένο φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη θεραπεία με ελάχιστη επίδραση στον οργανισμό. Τα σύγχρονα χάπια για την υψηλή αρτηριακή πίεση έχουν μικρές παρενέργειες. Κατά την επιλογή ενός φαρμάκου, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η σοβαρότητα της πορείας της νόσου και η παρουσία συνοδών παθολογιών. Διάφοροι τύποι φαρμάκων χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:

1. Τα διουρητικά χάπια για την πίεση βοηθούν στην απομάκρυνση της περίσσειας υγρών από το σώμα. Αυτό βοηθά στη μείωση του στρες στα νεφρά και τον καρδιακό μυ. Είναι πολύ σημαντικό να επιλέξετε τη σωστή δοσολογία του φαρμάκου, λαμβάνοντας υπόψη τις υπάρχουσες αντενδείξεις. Για παράδειγμα, τα διουρητικά δεν συνιστώνται για την ουρική αρθρίτιδα. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας συμβάλλουν στην απομάκρυνση των θρεπτικών συστατικών από το σώμα, επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με βιταμίνες. Τα κύρια διουρητικά που χρησιμοποιούνται για την υπέρταση είναι η Φουροσεμίδη, η Διακορδίνη, η Βουμετανίδη κ.λπ.
2. Τα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα διευρύνουν τα αιμοφόρα αγγεία, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Συνταγογραφούνται μαζί με φάρμακα άλλων ομάδων. Έχουν τις περισσότερες παρενέργειες. Η λήψη τους ενδείκνυται σε περιπτώσεις που άλλα φάρμακα δεν δίνουν θετικά αποτελέσματα ή η νόσος ανιχνεύεται σε προχωρημένο στάδιο.
3. Οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν πολύπλοκη επίδραση στο πρόβλημα, βελτιώνουν τη λειτουργία της καρδιάς, των νεφρών και των αιμοφόρων αγγείων. Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας μειώνουν την παραγωγή ορμονών, ανακουφίζουν από σπασμούς. Τις περισσότερες φορές, αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται για ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν Enalapril, Monopril, Captopril.
4. Οι β-αναστολείς μειώνουν την παραγωγή αδρεναλίνης, η οποία αυξάνεται με το έμφραγμα του μυοκαρδίου και τη στηθάγχη. Τα σκευάσματα αυτής της σειράς δεν πρέπει να λαμβάνονται με βραδυκαρδία, βρογχικό άσθμα, χαμηλή αρτηριακή πίεση.
5. Οι ανταγωνιστές ασβεστίου απελευθερώνουν τα καρδιακά κύτταρα από εναποθέσεις ασβεστίου, με αποτέλεσμα τη μείωση του καρδιακού ρυθμού. Έχουν διουρητική δράση. Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας έχουν πολλές αντενδείξεις και παρενέργειες, επομένως, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται υπό τη συνεχή επίβλεψη του θεράποντος ιατρού. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας εξαρτάται από τη σωστή επιλογή φαρμάκων για την υψηλή αρτηριακή πίεση με ελάχιστες παρενέργειες.

Φθηνά ανάλογα

Η θεραπεία της υπέρτασης, όπως, μάλιστα, κάθε άλλης νόσου, οδηγεί σε χρηματικά έξοδα. Οι τιμές των φαρμάκων παρουσιάζουν μεγάλες διακυμάνσεις. Τα φθηνότερα φάρμακα τείνουν να έχουν περισσότερες παρενέργειες. Τα δισκία πίεσης τελευταίας γενιάς υφίστανται καθαρισμό πολλαπλών σταδίων, ο οποίος μειώνει τις βλαβερές επιπτώσεις τους στον οργανισμό. Τα ακριβότερα φάρμακα έχουν μεγαλύτερη διάρκεια ζωής, γεγονός που τα καθιστά βολικά στη χρήση. Όταν αγοράζετε ορισμένα χάπια για πίεση, θα πρέπει επίσης να δώσετε προσοχή στη χώρα προέλευσης.

Οι ενέσεις είναι η ασφαλέστερη και πιο βολική μορφή φαρμάκων για τη θεραπεία της υπέρτασης. Η Ελβετία αναπτύσσει επί του παρόντος ένα φάρμακο που μπορεί να ομαλοποιήσει την αρτηριακή πίεση για μεγάλο χρονικό διάστημα. Οι ενέσεις χρησιμοποιούνται στα τελευταία στάδια της νόσου, όταν η λήψη χαπιών δεν οδηγεί σε θετικά αποτελέσματα. Οι ενέσεις γίνονται πιο αποτελεσματικές σε περίοδο υπερτασικής κρίσης. Σε σοβαρές περιπτώσεις, συνιστάται να καλέσετε αμέσως ένα ασθενοφόρο. Τα πιο κοινά φάρμακα για την πίεση με τη μορφή ενέσεων είναι το Enalprilat (αγγειοσυσταλτικό φάρμακο), η κλονιδίνη (μειώνει τη συχνότητα των συσπάσεων του καρδιακού μυός), η Φουροσεμίδη (ένα διουρητικό).

Κατά τη θεραπεία ενός ασθενούς σε σταθερές καταστάσεις, εισάγονται φάρμακα, η χρήση των οποίων απαιτεί συνεχή παρακολούθηση της κατάστασης του σώματος. Η νιτρογλυκερίνη έχει αγγειοδιασταλτική δράση, η μετοπρολόλη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό, η Πενταμίνη έχει θετική επίδραση στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα, μειώνει την αρτηριακή πίεση. Αυτά τα φάρμακα έχουν μεγάλο αριθμό παρενεργειών, επομένως η χρήση τους στο σπίτι είναι απαράδεκτη.

Κατά τη θεραπεία των ηλικιωμένων, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι το ανθρώπινο σώμα γίνεται ευπαθές σε πολλές ασθένειες. Θα πρέπει να δοθεί μεγαλύτερη προσοχή στην ψυχοσυναισθηματική κατάσταση του ασθενούς. Οι ηλικιωμένοι πρέπει να είναι προσεκτικοί στη διατροφή τους, να ακολουθούν έναν υγιεινό τρόπο ζωής και να ακολουθούν μια ειδική καθημερινή ρουτίνα.

Τα φάρμακα σε τέτοιους ασθενείς θα πρέπει να συνταγογραφούνται με ιδιαίτερη προσοχή.

Οι παρενέργειες σε μεγαλύτερη ηλικία εμφανίζονται πιο φωτεινές λόγω αλλαγών στο σώμα που σχετίζονται με την ηλικία. Συνιστάται η συνταγογράφηση φαρμάκων σύνθετης δράσης.

Λαϊκές μέθοδοι

Επιλέγοντας αυτό ή εκείνο το λαϊκό φάρμακο, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Υπάρχουν διάφορες ομάδες φυτικών παρασκευασμάτων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης: ηρεμιστικά (βαλεριάνα, μητρικό βούτυρο), διουρητικά (κουκούτσια, σπόροι άνηθου), ενίσχυση των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων (άρνικα, μαύρο chokeberry). Τα φυτικά σκευάσματα, τα οποία περιλαμβάνουν ηρεμιστικά, διουρητικά και αποκαταστατικά φυτά, θεωρούνται τα πιο αποτελεσματικά. Ένα καλό αποτέλεσμα στη θεραπεία της υπέρτασης δίνει την ακόλουθη συλλογή: 10 g αραβοσίτου και αλογοουράς, 15 g κράταιγου, ρίζας βαλεριάνας και chokeberry αναμειγνύονται. 1 αγ. μεγάλο. συλλογή βοτάνων ρίξτε 200 ml βραστό νερό και επιμείνετε για μισή ώρα. Το φάρμακο διηθείται και φέρεται στον αρχικό όγκο με βρασμένο νερό. Το φάρμακο λαμβάνεται 3 φορές την ημέρα για 1/3 φλιτζάνι.

Ένα φάρμακο για την υπέρταση συνταγογραφείται εάν ο ασθενής διατρέχει κίνδυνο. Περιλαμβάνει άτομα των οποίων η αρτηριακή πίεση ξεπερνά συνεχώς τα 160/100 mm Hg. Τέχνη. Για τα άτομα που ανήκουν στην κατηγορία χαμηλού κινδύνου, οι ειδικοί συμβουλεύουν πρωτίστως τη διόρθωση του τρόπου ζωής και.

Εάν αυτά τα μέτρα δεν βοηθήσουν, οι γιατροί συνταγογραφούν ειδικά φάρμακα. Ποια είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για την υπέρταση;

Ορισμένοι παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά την επιλογή τακτικής θεραπείας επηρεάζουν τους δείκτες αρτηριακής πίεσης:

1. Αγγειακός τόνος. Όσο περισσότερος αγγειόσπασμος, τόσο μεγαλύτερη είναι η πίεση. Αυτός ο δείκτης εξαρτάται από την κατάσταση των μικρών αρτηριών - αρτηριών.
2. Ο όγκος του κυκλοφορούντος αίματος. Όσο υψηλότερη είναι αυτή η τιμή, τόσο μεγαλύτερη είναι η πίεση.
3. Λειτουργία της καρδιάς. Όσο πιο δυνατά χτυπάει, τόσο περισσότερο αίμα αντλείται. Αυτό προκαλεί επίσης αύξηση της πίεσης.

Για να επιλέξετε το καλύτερο φάρμακο για την υπέρταση, πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό. Τέτοια φάρμακα συνταγογραφούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Με αύξηση της πίεσης στα 160-90 mm Hg. Τέχνη.;
• Με αύξηση του δείκτη στα 130/85 mm Hg. Τέχνη. - αυτό είναι σημαντικό για άτομα με καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και με διαβήτη.

Συνιστάται να προτιμάτε φάρμακα που πρέπει να πίνονται μία φορά την ημέρα ή φάρμακα που έχουν αποτέλεσμα 12 ωρών. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, οι γιατροί συνταγογραφούν συνδυαστική θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει δύο φάρμακα ταυτόχρονα. Αυτό σας επιτρέπει να μειώσετε τη δόση και να ελαχιστοποιήσετε τον κίνδυνο παρενεργειών.

Οι κύριες ομάδες φαρμάκων για την υπέρταση

Υπάρχουν διάφορες θεραπείες που βοηθούν στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Για να έχετε το επιθυμητό αποτέλεσμα και να επιλέξετε το πιο αποτελεσματικό φάρμακο για την υπέρταση, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Βήτα αποκλειστές

Αυτά τα κεφάλαια μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μονοθεραπεία ή σύνθετη θεραπεία. Δίνουν αποτέλεσμα στην ανάπτυξη μιας ανθεκτικής μορφής της νόσου. Επιτρέπεται η χρήση τους παρουσία καρδιακής προσβολής στο ιστορικό και στηθάγχης. Επίσης, αυτά τα κεφάλαια επιτρέπονται σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και κολπική μαρμαρυγή.

Ο μηχανισμός δράσης αυτών των φαρμάκων βασίζεται στη διακοπή της παραγωγής αγγειοτενσίνης, η οποία οδηγεί σε αγγειοσυστολή. Αυτά τα φάρμακα μπλοκάρουν τους βήτα υποδοχείς. Η απομονωμένη θεραπεία με βοήθεια διαρκεί 2-4 εβδομάδες. Ο γιατρός μπορεί στη συνέχεια να συνταγογραφήσει έναν συνδυασμό με διουρητικό ή αναστολέα διαύλων ασβεστίου.

Τα μη επιλεκτικά μέσα περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Καρβεδιλόλη;
• προπρανολόλη;
• Sotalol;
• Οξπρενολόλη.

• Ατενολόλη;
• βισοπρολόλη;
• Betaxolol.

Άλφα αποκλειστές

Αυτά τα φάρμακα μπλοκάρουν τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς, γεγονός που παρέχει μια ερεθιστική δράση της νορεπινεφρίνης. Αυτό οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Ένα αποτελεσματικό φάρμακο αυτής της κατηγορίας είναι η δοξαζοσίνη. Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη κρίσεων υψηλής αρτηριακής πίεσης ή μακροχρόνιας θεραπείας. Ωστόσο, πολλά άλλα προϊόντα αυτής της ομάδας είναι πλέον εκτός παραγωγής.

ανταγωνιστές ασβεστίου

Αυτά τα φάρμακα συνήθως χωρίζονται σε διάφορες κατηγορίες:

• Διυδροπυριδίνες - αυτή η ομάδα περιλαμβάνει,
• Βενζοδιαζεπίνες - περιλαμβάνουν?
• Φαινυλαλκυλαμίνες - ανήκει σε αυτή την κατηγορία.

Αυτά τα εργαλεία αυξάνουν την ανοχή φορτίου. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με αναστολείς ΜΕΑ. Χάρη σε αυτό, είναι δυνατόν να αποφευχθεί η χρήση διουρητικών.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου συνταγογραφούνται συχνά για ηλικιωμένους με εγκεφαλική αθηροσκλήρωση. Χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό υπέρτασης με στηθάγχη ή αρρυθμία.

Ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης 2

Πρόκειται για σχετικά νέα φάρμακα για την υπέρταση, τα οποία μειώνουν με επιτυχία την πίεση καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μία φορά την ημέρα - το πρωί ή πριν τον ύπνο.

Οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης 2 είναι σχετικά νέα αντιυπερτασικά φάρμακα που μειώνουν με επιτυχία την αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Η μέγιστη διάρκεια δράσης του candesartan είναι έως 2 ημέρες. Σε αυτή την ομάδα ανήκουν και τα φάρμακα για την υπέρταση, τα οποία μειώνουν την αρτηριακή πίεση για 24 ώρες.

Αυτά τα φάρμακα σπάνια προκαλούν ξηρό βήχα. Δεν προκαλούν ταχεία πτώση της πίεσης και δεν οδηγούν στην ανάπτυξη στερητικού συνδρόμου. Ένα σταθερό αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί 4-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Αυτά τα σύγχρονα φάρμακα για την υπέρταση μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη νεφρική μορφή της νόσου, καθώς μπορούν να εξαλείψουν τον σπασμό του αγγειακού τοιχώματος. Επίσης, αυτά τα φάρμακα μπορούν να αποτελούν μέρος της συνδυαστικής θεραπείας για μια σταθερή μορφή της νόσου.

Διουρητικά

Τα θειαζιδικά διουρητικά και οι σουλφοναμίδες, που περιλαμβάνονται στην κατηγορία των σαλουριτικών, βοηθούν στη βελτίωση της σύνθεσης και της απέκκρισης των ούρων. Αυτό παρέχει μείωση του οιδήματος του τοιχώματος των αγγείων, το οποίο οδηγεί σε αύξηση του αυλού τους. Χάρη σε αυτό, είναι δυνατό να μειωθεί η πίεση.

Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει υδροχλωροθειαζίδη, υποθειαζίδη. Αυτές οι ουσίες εμποδίζουν την αντίστροφη απορρόφηση ιόντων χλωρίου και νατρίου από τα σωληνάρια των νεφρών, η οποία προκαλεί την απέκκρισή τους. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας δεν έχουν καμία επίδραση στη φυσιολογική πίεση.

Τα σουλφοναμίδια περιλαμβάνουν, arifon, indal. Αυτά τα κεφάλαια χρησιμοποιούνται σε πολύπλοκες μορφές υπέρτασης. Μπορεί επίσης να αποτελούν μέρος συνδυαστικής θεραπείας για την ανάπτυξη ανθεκτικής υπέρτασης.

Η ινδαπαμίδη περιλαμβάνεται σε εγκεκριμένα φάρμακα για την υπέρταση για τον διαβήτη τύπου 2 επειδή δεν επηρεάζει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης

Αυτά τα φάρμακα μπλοκάρουν το ένζυμο που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη σε ρενίνη. Χάρη στη χρήση τους, είναι δυνατό να μειωθεί η ροή του αίματος στον καρδιακό μυ. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας γίνονται μια αξιόπιστη πρόληψη της υπερτροφίας του καρδιακού μυός και την αποκαθιστούν με την παρουσία αυτού του προβλήματος.

Οι αναστολείς ΜΕΑ με κατηγορία σουλφυδρυλίου χρησιμοποιούνται για την εξάλειψη των υπερτασικών κρίσεων. Αυτά περιλαμβάνουν καπτοπρίλη, βεναζεπρίλη.

Οι αναστολείς ΜΕΑ με μια ομάδα καρβοξυλίου περιλαμβάνουν τη λισινοπρίλη. Έτσι, η εναλαπρίλη έχει θετική επίδραση στο προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Ωστόσο, προκαλεί μια ανεπιθύμητη παρενέργεια με τη μορφή ξηρού βήχα.

Πώς να επιλέξετε μια θεραπεία για την υπέρταση

Για να επιλέξετε το ασφαλέστερο φάρμακο για την υπέρταση, πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό. Κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων, ένας ειδικός λαμβάνει υπόψη μια σειρά από κριτήρια. Αυτά περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Ηλικία του ασθενούς.
• Παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος;
• Επιπλοκές που υπάρχουν σε άλλα όργανα.

Ο γιατρός θα επιλέξει μια συνδυαστική θεραπεία που περιλαμβάνει μια σειρά από φάρμακα. Αυτό θα προσφέρει μια πολύπλοκη επίδραση στον μηχανισμό εμφάνισης της υπέρτασης. Η χρήση πολλών φαρμάκων ταυτόχρονα μειώνει τον όγκο καθενός από αυτά. Αυτό θα μειώσει τον κίνδυνο παρενεργειών.

Λίστα με τα καλύτερα φάρμακα για την υπέρταση νέας γενιάς

Κάθε νέα γενιά φαρμάκων για την υπέρταση έχει πολλά πλεονεκτήματα. Αυτά περιλαμβάνουν εξαιρετική αποτελεσματικότητα της θεραπείας και ελάχιστες παρενέργειες. Σήμερα υπάρχουν δύο κατηγορίες τέτοιων φαρμάκων. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Αναστολείς ΜΕΑ - από αυτήν την ομάδα, μπορείτε να επιλέξετε ένα τέτοιο νέο φάρμακο για την υπέρταση όπως λισινοπρίλη, μονοπρίλη ή.
• Αναστολείς διαύλων ασβεστίου - αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει λασιδιπίνη, νιμοδιπίνη,.

Τα αποτελεσματικά φάρμακα για την υπέρταση έχουν ήπια επίδραση στο σώμα. Δεν οδηγούν σε παραβιάσεις της ισχύος ή ψυχικές διαταραχές. Χάρη στη χρήση τους, είναι δυνατή η βελτίωση της ποιότητας ζωής. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται χωρίς συνταγή γιατρού.

Χάπια υψηλής αρτηριακής πίεσης ταχείας δράσης

Τέτοια φάρμακα απαιτούνται για την εξάλειψη των συμπτωμάτων μιας υπερτασικής κρίσης. Θα πρέπει να υπάρχουν στο ντουλάπι φαρμάκων κάθε ατόμου με αρτηριακή υπέρταση. Οι προμήθειες πρώτων βοηθειών περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Νιφεδιπίνη;
• κλονιδίνη.

Παρενέργειες και αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις εξαρτώνται άμεσα από την κατηγορία του φαρμάκου. Ωστόσο, πολλά φάρμακα απαγορεύεται να χρησιμοποιούνται σε τέτοιες περιπτώσεις:

• Εγκυμοσύνη;
• Γαλουχιά;
• Απόφραξη των χοληφόρων αγωγών.
• Επιπλεγμένες ασθένειες των νεφρών και του ήπατος.
• Βρογχικό άσθμα;
• Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.
• Μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια;
• Ηλικία κάτω των 18 ετών.

Η εύρεση μιας θεραπείας για την υπέρταση χωρίς παρενέργειες είναι αρκετά προβληματική. Κάθε φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες επιπτώσεις στην υγεία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• αλλεργικές αντιδράσεις;
• Πόνος στα πεπτικά όργανα.
• Ναυτία και έμετος;
• διαταραχές κοπράνων?
• Απότομη πτώση της πίεσης.
• Καταθλιπτικές καταστάσεις;
• Αίσθημα ξηρότητας στο στόμα.
• Διαταραχή ύπνου.

Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί αμέσως και να συμβουλευτείτε γιατρό.. Ο ειδικός θα μπορεί να επιλέξει ένα πιο κατάλληλο ανάλογο. Μερικές φορές απαιτείται συμπτωματική θεραπεία.

Το ασφαλέστερο φάρμακο για την υπέρταση

Μέχρι στιγμής δεν υπάρχουν φάρμακα για την υπέρταση χωρίς παρενέργειες. Οι επιστήμονες δεν κατάφεραν να αναπτύξουν μια ουσία που θα φέρει το επιθυμητό αποτέλεσμα χωρίς να βλάψει την υγεία.

Ωστόσο, αν σκεφτούμε νέα φάρμακα, έχουν πολλά πλεονεκτήματα σε σχέση με τα φάρμακα προηγούμενων γενεών. Αυτά περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Υψηλής απόδοσης;
• Παρατεταμένη δράση - αυτό καθιστά δυνατή την ελαχιστοποίηση της δοσολογίας του φαρμάκου και την ελαχιστοποίηση του κινδύνου παρενεργειών.
• Σύνθετη δράση - αυτός ο κατάλογος φαρμάκων για την υπέρταση περιλαμβάνει φάρμακα που εκτελούν πολλές λειτουργίες ταυτόχρονα.

Η κατηγορία των φαρμάκων τρίτης γενιάς περιλαμβάνει. Σχεδόν δεν προκαλεί παρενέργειες με τη μορφή ξηροστομίας ή αυξημένης υπνηλίας. Αυτό το φάρμακο επιτρέπεται να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα και σακχαρώδη διαβήτη.

Οι νέοι παράγοντες που έχουν χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για τη θεραπεία της υπέρτασης περιλαμβάνουν εκλεκτικούς αγωνιστές υποδοχέα ιμιδαζολίνης. Μειώνουν την πίεση, έχουν ελάχιστες αντενδείξεις και πολύ σπάνια προκαλούν παρενέργειες. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τη ριλμενιδίνη και τη μονοοξειδίνη.

Οι βήτα-αναστολείς της νέας γενιάς, οι οποίοι χρησιμοποιούνται ενεργά για την καταπολέμηση της υπέρτασης, περιλαμβάνουν τη νεμπιβολόλη, τη λαβεταλόλη. Σπάνια προκαλούν παρενέργειες και σχεδόν δεν βλάπτουν την ανθρώπινη υγεία. Με τη βοήθεια τέτοιων κεφαλαίων, είναι δυνατό να αποφευχθεί η εμφάνιση επιπλοκών υπέρτασης.