قرص فشار خون بدون عوارض. نورولپتیک ها: لیست داروهای بدون نسخه، طبقه بندی، عوارض جانبی هیچ عارضه ای ندارند

4.1. اصطلاحات عوارض جانبی داروها

عوارض جانبیطبق تعریف سازمان جهانی بهداشت (WHO)، هر گونه اثر ناخواسته یک محصول دارویی (دارو) که هنگام استفاده در انسان در دوزهای معمولی ایجاد می شود و به دلیل خواص دارویی آن ایجاد می شود.

عوارض جانبی دارویی،طبق گفته WHO، - واکنش‌های مضر و خطرناک برای بدن که به‌طور ناخواسته هنگام مصرف داروهایی که در دوزهایی که در انسان برای پیشگیری، تشخیص و (یا) درمان بیماری‌ها و همچنین برای اصلاح و اصلاح عملکردهای فیزیولوژیکی استفاده می‌شود، ایجاد می‌شود.

تفاوت بین مفاهیم این است که بروز یک عارضه جانبی با خواص دارویی دارو (به عنوان مثال، کاهش شدید فشار خون پس از مصرف یک داروی ضد فشار خون) همراه است و می تواند هم مطلوب و هم نامطلوب باشد، در حالی که یک واکنش نامطلوب است. به خواص دارویی آن بستگی ندارد (به عنوان مثال، ایجاد آگرانولوسیتوز پس از مصرف متامیزول سدیم).

تعریف WHO، که برای 30 سال استفاده می شود، برای در نظر گرفتن شدت واکنش های نامطلوب به داروها، و همچنین واکنش به آلاینده ها (به عنوان مثال، در داروهای گیاهی) و احتمالاً مواد جانبی غیرفعال (به عنوان مثال، مواد نگهدارنده)، به روز شده است. رالف ادواردز و جفری کی آرونسون (2000)، ممکن است به شرح زیر باشد: واکنش‌های نامطلوب یا واکنش‌های نامطلوب دارویی - واکنش‌های مضر ناشی از مداخله مرتبط با استفاده از یک محصول دارویی که ادامه مصرف را خطرناک می‌کند و نیاز به پیشگیری یا درمان خاص دارد. یا تغییر در رژیم دوز یا قطع دارو.

اصطلاحات "واکنش های جانبی" (واکنش های نامطلوب - واکنش های نامطلوب)و "عوارض جانبی" (عوارض جانبی - اثر نامطلوب)قابل تعویض هستند، با این تفاوت که در مورد واکنش ها از دیدگاه بیمار صحبت می شود و اثرات آن از نقطه نظر دارو بیان می شود.

واکنش‌های نامطلوب دارویی در حال ظهور باید از اثرات سمی که در نتیجه بیش از دوز دارو ایجاد می‌شوند و در دوزهای درمانی رایج رخ نمی‌دهند، متمایز شوند. لازم به ذکر است که شدت اثرات سمی وابسته به دوز است (به عنوان مثال، سردرد هنگام استفاده از آنتاگونیست های کلسیم یک اثر سمی است).

4.2. اپیدمیولوژی عوارض جانبی

خطر عوارض جانبی هنگام استفاده از داروهای مختلف به طور قابل توجهی متفاوت است. بنابراین، هنگام استفاده از نیستاتین یا هیدروکسوکوبالامین، خطر عوارض جانبی عملاً صفر است و در هنگام استفاده از داروهای سرکوب کننده ایمنی یا سیتواستاتیک، به مقادیر بالایی افزایش می یابد.

هر ساله تعداد افرادی که نمی توانند یک تا چند دارو را تحمل کنند افزایش می یابد. فراوانی عوارض جانبی و شدت آنها به ویژگی‌های فردی بیمار، جنسیت و سن وی، شدت بیماری‌های زمینه‌ای و همراه، ویژگی‌های فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک دارو، دوز، مدت زمان مصرف، روش‌های مصرف بستگی دارد. و همچنین تداخلات دارویی. یکی از دلایل افزایش تعداد عوارض، مصرف مکرر غیرمنطقی و غیرموجه داروها است. نشان داده شده است که تنها در 13-14 درصد موارد استفاده از داروها موجه است. علاوه بر این، شیوع روزافزون خوددرمانی به افزایش عوارض دارویی کمک می کند.

اعتقاد بر این است که عوارض جانبی در 4-29٪ از بیماران دریافت کننده داروهای مختلف رخ می دهد، اما تنها 4-6٪ از بیماران در این مورد با پزشک مشورت می کنند. از کسانی که درخواست کرده اند، 0.3-2.4٪ باید به دلیل عوارض جانبی ایجاد شده بستری شوند که 3٪ نیاز به اقدامات اورژانسی در بخش مراقبت های ویژه دارند. در ایالات متحده، واکنش های نامطلوب تنها دلیل 0.4٪ از کل بازدیدهای کلینیک است. تقریباً 85 درصد از این تعداد درخواست کمک پزشکی به ناتوانی موقت ختم می شود و بقیه، همانطور که در بالا ذکر شد، نیاز به بستری شدن دارند. در نتیجه عوارض درمان دارویی، تقریباً 80 میلیون نسخه اضافی برای درمان اصلاحی نوشته شده است.

هنگام استفاده از گروه های خاصی از داروها در عمل سرپایی: گلیکوزیدهای قلبی، هورمون ها، داروهای ضد فشار خون، داروهای ضد انعقاد مستقیم و غیرمستقیم، برخی از دیورتیک ها، آنتی بیوتیک ها، NSAID ها، داروهای ضد بارداری خوراکی - عوارض جانبی

اثرات بسیار بیشتر ایجاد می شود. در میان عوارض جانبی در محیط های سرپایی، واکنش های آلرژیک اغلب رخ می دهد. گلوکوکورتیکوئیدها می توانند حدود 40 عارضه جانبی ایجاد کنند. و مصرف NSAID ها (از جمله اسید استیل سالیسیلیک) در دوزهای توصیه شده برای پیشگیری از ترومبوز عروق کرونر و انفارکتوس میوکارد می تواند باعث اختلالات خون سازی، ضایعات پوستی شدید در 1-2٪ از بیماران و در 8٪ از بیماران - زخم در غشای مخاطی و خونریزی شود. از قسمت های فوقانی دستگاه گوارش. در ایالات متحده سالانه 50 تا 150 بیمار در هر 100 هزار نفر با چنین خونریزی هایی در بیمارستان بستری می شوند و در 10 درصد آنها عوارض دارویی منجر به مرگ می شود. به گفته دانشمندان آمریکایی، استفاده طولانی مدت از داروهای ضد بارداری خوراکی توسط زنان سیگاری بالای 40 سال به طور قابل توجهی خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد را در مقایسه با زنان جوان تر (از 7 تا 185 مورد در هر 100 هزار نفر در سال) افزایش می دهد. علاوه بر این، بروز سکته و ترومبوآمبولی در چنین زنانی افزایش می یابد.

طبق داده های داخلی، در بین بیماران بستری در بیمارستان، واکنش های نامطلوب به داروها در 17-30٪ موارد رخ می دهد (در ایالات متحده آمریکا این درصد کمی کمتر است و به 10-20٪ می رسد). در 3 تا 14 درصد از آنها این امر باعث بستری طولانی تری در بیمارستان می شود (طبق منابع خارجی، این رقم نزدیک به 50 درصد است).

در بیشتر موارد، ایجاد عوارض جانبی در بیماران بستری ناشی از مصرف آنتی بیوتیک ها (تا 25 تا 30 درصد از کل عوارض جانبی)، داروهای شیمی درمانی، مسکن ها، داروهای روانگردان، گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها و داروهای کاهنده قند خون، سولفونامیدها و پتاسیم است. آماده سازی اغلب، واکنش های آلرژیک در بیمارستان رخ می دهد که با آسیب به پوست (تا 20-25٪) آشکار می شود. با این حال، از مجموع تعداد عوارض نامطلوب، 75-80٪ واکنش های غیر آلرژیک هستند که پزشکان در مورد آنها بسیار کمتر اطلاع دارند. اینها شامل آسیب کبدی، ترومبوز و ترومبوآمبولی، اختلالات خون سازی و لخته شدن خون، ضایعات گوارشی، اختلالات روانی، تغییر در غلظت یون های پتاسیم و سدیم در پلاسمای خون، واکنش های آنافیلاکتیک است.

شایع ترین عوارض دارویی در بیماران در معرض خطر رخ می دهد:

بیماران مبتلا به بیماری های کبدی و کلیوی؛

بیمارانی که به طور همزمان چندین دارو مصرف می کنند که منجر به تداخل کنترل نشده آنها می شود.

افرادی که داروهایی با دامنه درمانی "محدود" دریافت می کنند.

کودکان و بیماران مسن.

مطالعات فارماکوپیدمیولوژیک انجام شده در اسکاتلند و بریتانیا نشان داد که شیوع عوارض دارویی در بیماران پیری نزدیک به 16 درصد است. در افراد مسن و سالخورده، خوددرمانی و استفاده از مقادیر زیاد دارو (گاهی اوقات غیرمنطقی) برای مدت طولانی در زمینه تغییرات مرتبط با سن در عملکرد اندام ها و سیستم های بدن و کاهش حجم توزیع داروها مطالعات نشان داده است که استفاده همزمان از 2-5 دارو در 4٪ موارد منجر به ایجاد تداخلات دارویی می شود و در هنگام مصرف 20 دارو - در 40-54٪. یکی دیگر از دلایل بروز مکرر عوارض جانبی در افراد مسن، فارماکودینامیک داروها در دوره های سنی مختلف به دلیل حساسیت متفاوت گیرنده ها است. ادبیات کاهش حساسیت بیماران مسن را به عملکرد مسدود کننده های β-آدرنرژیک و آگونیست های β-2-آدرنرژیک، که به دلیل کاهش ثابت شده در تعداد گیرنده های β-آدرنرژیک و میل ترکیبی آنها با افزایش سن است، توصیف می کند. در همان زمان، تعداد و میل گیرنده های α-آدرنرژیک و کولینرژیک تقریباً بدون تغییر باقی می ماند. با توجه به این واقعیت که تقریباً نیمی از افراد مسن از داروهای روانگردان با داروهای ضد انعقاد یا ضد پلاکت استفاده می کنند، عوارض اصلی آن عوارض خونریزی دهنده و اختلالات گوارشی (تضعیف تحرک، زخم) است. بنابراین، برای جلوگیری از ایجاد عوارض جانبی، بیماران مسن و سالخورده باید دوز کمتری از داروها (گاهی 1.5-2 برابر) در مقایسه با بیماران جوان تجویز کنند.

در ایالات متحده، عوارض جانبی داروها در کودکان بسیار بیشتر از بزرگسالان، تقریباً 13٪، و در کودکان زیر 3 سال - تقریبا 30٪ موارد، ایجاد می شود. حدود 21 درصد از کل کودکان بستری شده در بیمارستان از عوارض دارویی رنج می برند.

با دقت و دقت خاص، لازم است که درمان دارویی (در صورت لزوم) برای زنان باردار انتخاب شود، به خصوص اگر داروها دارای اثر تراتوژنیک باشند (به فصل 6 مراجعه کنید).

عوارض جانبی تقریباً در 0.1-0.24٪ موارد باعث مرگ می شود و از هر چهار مرگ در بیمارستان یک مورد با عوارض دارویی همراه است که در مکانیسم توسعه، تغییرات پاتولوژیک و تظاهرات بالینی متفاوت است. مطالعات اپیدمیولوژیک در ایالات متحده نشان داده است که از نظر فراوانی مرگ و میر در ساختار کلی مرگ و میر، عوارض دارویی پس از مرگ و میر ناشی از بیماری های قلبی عروقی، تومورهای بدخیم، رتبه چهارم را به خود اختصاص داده است.

لی و سکته های مغزی و جان بیش از 100000 نفر در سال. بر اساس یک متاآنالیز انجام شده در ایالات متحده، عوارض جانبی دارودرمانی رتبه 5 تا 6 را در بین علل مرگ در بیماران بستری در بیمارستان ها دارد.

پیامدهای کشنده ناشی از مصرف دارو در بیمارانی که در بیمارستان تحت درمان قرار گرفته اند اغلب به دلایل زیر رخ می دهد:

خونریزی گوارشی و عوارض زخم معده (در هنگام استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها، NSAID ها، ضد انعقادها).

سایر خونریزی ها (هنگام استفاده از سیتواستاتیک)؛

کم خونی آپلاستیک و آگرانولوسیتوز (با تجویز کلرامفنیکل، سیتواستاتیک، آماده سازی طلا، برخی از NSAID ها)؛

آسیب کبدی (از بین 200 دارویی که می توانند باعث آسیب به این اندام شوند، داروهای ضد سل و روانگردان، سیتواستاتیک، تتراسایکلین اغلب ذکر شده است).

شوک آنافیلاکسی که پس از تجویز داروهای ضد باکتری (به ویژه گروه پنی سیلین) و پروکائین (نووکائین *) ایجاد شد.

آسیب کلیه (هنگام استفاده از NSAID ها، آمینوگلیکوزیدها)؛

کاهش مقاومت در برابر عفونت ها به دلیل استفاده از داروهایی که اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند (سیتواستاتیک، گلوکوکورتیکوئیدها).

عوارض جانبی نامطلوب نه تنها یک مشکل جدی پزشکی و اجتماعی است، بلکه یک مشکل اقتصادی نیز می باشد. هزینه عوارض دارودرمانی در ایالات متحده آمریکا سالانه 4.2 میلیارد دلار برآورد شده است، در سوئیس - 70-100 میلیون فرانک سوئیس. هزینه های مرتبط با عوارض دارویی 5.5 تا 17 درصد از کل هزینه های مراقبت های بهداشتی را تشکیل می دهد. به گفته محققان آمریکایی، میانگین مدت اقامت در بیمارستان برای یک بیمار با عارضه جانبی یک دارو 10.6 روز است در حالی که این رقم در صورت عدم وجود عوارض جانبی 6.8 روز است.

یک سوم از همه عوارض جانبی عوارض بالقوه قابل پیشگیری هستند، یعنی عوارضی که در شرایط استفاده منطقی از داروها می توان از آنها اجتناب کرد.

4.3. طبقه بندی عوارض جانبی

داروها

در میان مکانیسم های ایجاد عوارض جانبی ناخواسته، 4 مورد اصلی قابل تشخیص است.

اثر سمی مستقیمدارویی که به سلول ها و بافت های بدن آسیب می زند و وابسته به دوز است (به عنوان مثال، اثر مخرب NSAID ها بر مخاط دستگاه گوارش).

مکانیسم فارماکوکینتیک- نقش مهمی توسط عواملی ایفا می شود که فارماکوکینتیک داروها را تغییر می دهند، تجمع داروها را در بدن افزایش می دهند و / یا تجزیه آنها را به متابولیت های غیر فعال کاهش می دهند. (مثلاً مسمومیت با دیژیتال به ندرت اتفاق می افتد، اما در بیمارانی که متابولیسم و ​​دفع دیگوکسین مختل شده است، خطر مسمومیت چندین برابر افزایش می یابد).

مکانیسم فارماکودینامیکاز طریق گیرنده ها یا اهداف واقع در اندام ها و سیستم های مختلف تحقق می یابد. برای مثال، با مهار سیکلواکسیژناز، NSAID ها از یک سو، شدت فرآیند التهابی را کاهش می دهند (اثر مستقیم)، و از سوی دیگر، از دفع سدیم و آب در کلیه ها جلوگیری می کنند (اثر نامطلوب فارماکودینامیک)، که منجر به توسعه نارسایی قلبی

مکانیسم فارماکودینامیک ممکن است تحت تأثیر وضعیت بدن بیمار قرار گیرد: به عنوان مثال، در بیماران مسن، حساسیت به عملکرد مسدود کننده های β-آدرنرژیک و آگونیست های β-2-آدرنرژیک در نتیجه کاهش تعداد β-آدرنرژیک ها کاهش می یابد. گیرنده ها و میل آنها با سن

اثرات نامطلوبی که زمانی رخ می دهد تداخلات دارویی:به ویژه، با تجویز همزمان ترفنادین و اریترومایسین، فاصله نوار قلب بیمار طولانی تر می شود. Q-T،که می تواند منجر به اختلال در ریتم قلب شود. دلیل این پدیده کاهش سرعت متابولیسم ترفنادین در کبد تحت تأثیر اریترومایسین است.

شایان ذکر است که مکانیسم های فارماکوژنتیک در ایجاد عوارض جانبی ناخواسته داروها نقش مهمی دارند. تغییرات ارثی مختلف در ژن‌ها (انواع آللی) می‌تواند منجر به اختلال در فارماکوکینتیک و/یا فارماکودینامیک داروها شود. در نتیجه، پاسخ دارویی نیز تغییر می کند، از جمله ایجاد عوارض جانبی ناخواسته.

چندین طبقه بندی از عوارض جانبی ایجاد شده است. اول از همه، عوارض جانبی را می توان به موارد زیر تقسیم کرد:

برنامه ریزی شده، پیش بینی شده- ناشی از عملکرد دارویی داروها، وابسته به دوز، 80٪ از تمام موارد عوارض جانبی است که می تواند در هر فرد ایجاد شود.

غیر قابل پیش بینی- به عملکرد دارویی داروها مرتبط نیست، وابسته به دوز نیست، نسبتاً به ندرت در حال توسعه است، در بیشتر موارد ناشی از تغییر در سیستم ایمنی

ناشی از عوامل محیطی است و در افراد مستعد ایجاد می شود.

عوارض جانبی پیش‌بینی‌شده داروها تصویر بالینی خاصی دارند، به عنوان مثال، اثر کاهش فشار خون هنگام مصرف بتا بلوکرها، سندرم پارکینسون هنگام مصرف یک دوره کلرپرومازین (آمینازین *) یا رزرپین، و فشار خون شریانی هنگام مصرف گلوکوکورتیکوئیدها. با عوارض جانبی غیرقابل پیش‌بینی، تصویر بالینی به‌طور غیرقابل پیش‌بینی ایجاد می‌شود و بیماران مختلف ممکن است واکنش‌های متفاوتی به یک دارو نشان دهند که احتمالاً به دلیل ویژگی‌های ژنتیکی افراد است.

بر اساس ماهیت وقوع، عوارض جانبی به مستقیم و غیرمستقیم و بومی سازی به محلی و سیستمیک تقسیم می شوند.

در عمل بالینی، عوارض جانبی بر اساس دوره خود به موارد زیر تقسیم می شوند:

فرم های تیز- در 60 دقیقه اول پس از مصرف دارو (شوک آنافیلاکتیک، برونکواسپاسم شدید، کم خونی همولیتیک حاد، ادم کوئینکه، رینیت وازوموتور، تهوع و استفراغ) ایجاد می شود.

اشکال تحت حاد- 1-24 ساعت پس از مصرف دارو ایجاد می شود (اگزانتم ماکولوپاپولار، بیماری سرمی، واسکولیت آلرژیک، کولیت و اسهال همراه با مصرف آنتی بیوتیک، آگرانولوسیتوز و ترومبوسیتوپنی).

اشکال نهفته- 2 روز یا بیشتر پس از مصرف دارو رخ می دهد (بثورات اگزمایی، سمیت اندام).

بر اساس شدت دوره بالینی، گروه های زیر از عوارض جانبی متمایز می شوند.

واکنش های خفیف: خارش پوست، کهیر، انحراف چشایی. اینها تظاهرات نسبتاً پایداری هستند؛ هنگامی که ظاهر می شوند، نیازی به قطع دارو نیست. عوارض جانبی با کاهش دوز دارو یا پس از تجویز کوتاه مدت آنتی هیستامین از بین می رود.

واکنش های با شدت متوسط ​​- ادم کوئینکه، درماتیت اگزماتوز، اریتم مولتی فرم، مونو یا پلی آرتریت، میوکاردیت سمی آلرژیک، تب، هیپوکالمی. هنگامی که آنها ظاهر می شوند، تغییر درمان، قطع دارو و انجام درمان اختصاصی با گلوکوکورتیکوئیدها با دوز متوسط ​​20-40 میلی گرم در روز به مدت 4-5 روز در یک محیط بیمارستان ضروری است.

واکنش های شدید - شرایطی که زندگی بیمار را تهدید می کند یا مدت اقامت بیمار را در بیمارستان طولانی می کند. شوک آنافیلاکتیک، درماتیت لایه بردار، سندرم لایل با آسیب به اندام های داخلی - میوکاردیت، نفروتیک

سندرم در صورت بروز چنین واکنش هایی، قطع دارو و تجویز همزمان گلوکوکورتیکوئیدها، تعدیل کننده های ایمنی و آنتی هیستامین ها به مدت 7-10 روز ضروری است.

واکنش های مرگبار

عوارض جانبی نامطلوب نیز به دو دسته جدی و غیر جدی تقسیم می شوند. طبق تعریف WHO، به عوارض جدیدارودرمانی شامل مواردی است که منجر به مرگ می شود، یا تهدیدی برای زندگی وجود دارد، یا بستری شدن در بیمارستان به دنبال آن (یا طولانی شده است)، و/یا کاهش مداوم یا از دست دادن توانایی کار، و/یا ناهنجاری مادرزادی. طبق گفته FDA، به عوارض جدیدارودرمانی همچنین شامل مواردی است که به درمان جراحی برای جلوگیری از کاهش دائمی یا از دست دادن توانایی کار نیاز دارند. بر اساس یک متاآنالیز بر اساس 39 مطالعه در ایالات متحده، عوارض جانبی جدی حدود 7 درصد از تمام عوارض دارویی را تشکیل می دهند. هر ساله عوارض جانبی جدی دارودرمانی در بیش از 20 میلیون بیمار در ایالات متحده گزارش می شود.

بر اساس طبقه بندی بالینی، موارد زیر وجود دارد:

واکنش های عمومی بدن- شوک آنافیلاکتیک، ادم کوئینکه، سندرم هموراژیک؛

آسیب به پوست و غشاهای مخاطی- سندرم لایل، سندرم استیونز جانسون، پدیده آرتوس.

آسیب دستگاه تنفسی- واکنش های آلرژیک، آسم برونش، پلوریت آلرژیک و ذات الریه، ادم ریوی؛

آسیب به سیستم قلبی عروقی- اختلالات هدایت قلبی، میوکاردیت سمی.

در زیر یکی از رایج ترین طبقه بندی عوارض جانبی (طبق WHO) با در نظر گرفتن مکانیسم های توسعه، زمان وقوع و ویژگی های بالینی آورده شده است.

نوع A - اثرات پیش بینی شده (قابل پیش بینی).

واکنش های سمی اولیه یا مصرف بیش از حد دارو (به عنوان مثال، نارسایی کبد هنگام تجویز پاراستامول در دوزهای بالا).

در واقع عوارض جانبی و واکنش های تاخیری (به عنوان مثال، اثرات آرام بخش آنتی هیستامین ها).

اثرات ثانویه (به عنوان مثال، اسهال در هنگام تجویز آنتی بیوتیک به دلیل سرکوب فلور روده).

تداخلات دارویی (به عنوان مثال، مسمومیت با تئوفیلین هنگام مصرف اریترومایسین).

نوع B - اثرات غیر قابل پیش بینی (غیر قابل پیش بینی).

عدم تحمل دارویی فردی یک اثر نامطلوب ناشی از عملکرد دارویی داروها در درمان است.

تیک یا دوزهای زیر درمانی (به عنوان مثال، وزوز گوش هنگام مصرف آسپرین).

خاص (به عنوان مثال، کم خونی همولیتیک هنگام مصرف آنتی اکسیدان در بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز بدون ارتباط با واکنش های ایمنی).

حساسیت یا آلرژی (به عنوان مثال، ایجاد آنافیلاکسی در هنگام مصرف پنی سیلین به دلیل مکانیسم های ایمنی).

واکنش های شبه آلرژیک (به عنوان مثال، واکنش های غیر ایمونولوژیک به عوامل رادیو کنتراست).

نوع C - اثرات "شیمیایی" که با استفاده طولانی مدت از داروها ایجاد می شود: به عنوان مثال، وابستگی به بنزودیازپین یا نفروپاتی هنگام مصرف متامیزول سدیم (آنالژین *)، نارسایی ثانویه آدرنال هنگام استفاده از گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک، تظاهرات سمیت مزمن هنگام مصرف کلروکین (رتینو). - و کراتوپاتی).

نوع D - اثرات تاخیری (طولانی مدت) (اختلال عملکرد تولید مثل، واکنش های تراتوژنیک و سرطان زا: آدنوکارسینوم واژن در دختران زنانی که در دوران بارداری از دی اتیل استیل بسترول استفاده کردند؛ لنفوم در بیماران مبتلا به سرکوب طولانی مدت ایمنی پس از پیوند. سندرم ترک، به عنوان مثال، پس از مصرف کلونیدین، مواد مخدر، بتابلوکرها).

نوع E - شکست درمان غیرقابل پیش بینی (کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی با تجویز همزمان عوامل القاء کننده آنزیم های میکروزومی کبد).

تا 75 درصد از تمام عوارض جانبی، واکنش‌های نوع A (واکنش‌های وابسته به دوز) هستند، بیش از 20 درصد عوارض ناشی از درمان دارویی نوع B (واکنش‌های مستقل از دوز) هستند که با بالاترین میزان مرگ و میر، کمتر از 5 درصد، مشخص می‌شوند. عوارضی از انواع دیگر هستند.

واکنش های سمی

افزایش مطلق در غلظت دارو - مصرف بیش از حد

افزایش نسبی غلظت دارو:

تغییرات ژنتیکی تعیین شده در فارماکوکینتیک (جذب، متابولیسم، دفع) و فارماکودینامیک (تغییر در مولکول های هدف) داروها.

■ تغییرات غیر ژنتیکی تعیین شده در فارماکوکینتیک (آسیب شناسی همزمان کبد، کلیه ها، غده تیروئید).

les، دستگاه گوارش، تداخل با تجویز همزمان چندین دارو) و فارماکودینامیک (اختلال حساسیت گیرنده - ایجاد وضعیت آسماتیک با مصرف بیش از حد کنترل نشده آگونیست های β-آدرنرژیک استنشاقی) داروها.

واکنش های طولانی مدت که در پس زمینه تغییر قابل توجهی در غلظت دارو (اثرات تراتوژنیک و سرطان زا) رخ نمی دهد.

اثرات ناشی از خواص دارویی داروها.

اثرات نامطلوب مستقیم فارماکودینامیک (اثر زخم زایی NSAID ها و گلوکوکورتیکوئیدها، واکنش های ارتواستاتیک پس از مصرف مسدود کننده های گانگلیون، اسپاسم عروق محیطی پس از مصرف بتا بلوکرها - سندرم رینود).

اثرات نامطلوب فارماکودینامیک غیر مستقیم:

■ سوپر عفونت و دیس بیوز (اسهال در صورت تجویز داروهای ضد باکتریایی و سیتواستاتیک).

■ باکتریولیز (واکنش Jarisch-Herxheimer هنگام تجویز آنتی بیوتیک).

■ سندرم ترک (تشکیل بحران های فشار خون شدید همراه با قطع ناگهانی کلونیدین و بتا بلوکرها).

■ وابستگی به مواد مخدر.

واکنش های واقعا آلرژیک.

نوع واسطه یا Reagin.

نوع سیتوتوکسیک

نوع کمپلکس ایمنی

افزایش حساسیت تاخیری

واکنش های شبه آلرژیک (حمله آسم برونش در هنگام استفاده از داروهای کولینومیمتیک به دلیل انتشار قابل توجه هیستامین).

خاص بودن- یک پاسخ ژنتیکی تعیین شده و از نظر دارویی منحرف به اولین تجویز دارو.

عوارض جانبی روان زا (سردرد، گرگرفتگی، تعریق).

عوارض جانبی یاتروژنیک (واکنش هایی که هنگام تجویز نادرست داروها رخ می دهد، به عنوان مثال، ایجاد آمبولی در هنگام تجویز داخل وریدی آماده سازی انبار پنی سیلین، پلی داروسازی).

گاهی اوقات یک دارو می تواند عوارض جانبی متعددی ایجاد کند که در مکانیسم توسعه متفاوت است. برای مثال، هم واکنش‌ها و هم واکنش‌های سمی می‌توانند به سولفونامیدها ایجاد شوند.

به دلیل خواص دارویی آنها - سمیت سلولی و آلرژی (اریتم مولتی فرم، کهیر، اکتودرموز فرسایشی - سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی - سندرم لایل).

نباید فراموش کنیم که برخی از تظاهرات مشخصه عوارض جانبی (به عنوان مثال، سندرم لایل - در 50٪ موارد) علائم بالینی سایر بیماری های جسمی (نئوپلازی، بیماری های خود ایمنی) است.

4.4. اثرات سمی

اثرات سمی داروها در عمل بالینی بسیار رایج است. مصرف بیش از حد مطلق داروها به این دلیل است که دوزهای توصیه شده برای افراد متوسط ​​(60 کیلوگرم) در نظر گرفته می شود و هنگام تجویز آنها وزن فردی بدن را در نظر نمی گیرند، به شرط اینکه 3-4 بار مصرف شوند. مسمومیت در این مورد مستقیماً با خواص دارویی دارو مرتبط است.

در موارد دیگر، مصرف بیش از حد نتیجه مصرف عمدی داروها در دوزهای زیاد است. به عنوان مثال، تجویز تزریقی بنزیل پنی سیلین در دوزهای بالا (بیش از 200 میلیون واحد در روز) به بیماران مبتلا به سپسیس منجر به ایجاد گیجی و تشنج های صرعی به دلیل تزریق مقدار زیادی پتاسیم با دارو و ایجاد هیپوناترمی می شود. .

خطر ایجاد اثرات سمی به ویژه برای داروهایی با شاخص درمانی پایین زیاد است، زمانی که تفاوت بین دوزهایی که اثر درمانی و سمی دارند کم است. در بین آنتی بیوتیک ها، استرپتومایسین، کانامایسین و نئومایسین دارای شاخص درمانی پایینی هستند. سایر داروها عبارتند از وارفارین، انسولین، دیگوکسین، تئوفیلین، فنی توئین، کاربامازپین، آماده سازی لیتیوم و داروهای ضد آریتمی.

اثرات سمی که هنگام استفاده از داروها در دوزهای درمانی رخ می دهد ممکن است با ویژگی های فارماکوکینتیک تعیین شده ژنتیکی دارو در یک بیمار مشخص مرتبط باشد. مشخص است که گروه خطر برای ایجاد نفریت کاذب شامل بیمارانی با میزان کم استیلاسیون ("استیلاتورهای آهسته")، مصرف کننده پروکائین آمید (پروکائین آمید *) یا هیدرالازین (آپرسین *) است. تغییرات ژنتیکی منجر به افزایش غلظت داروها در پلاسما نیز در سطح متابولیسم اکسیداتیو ظاهر می شود: فعالیت ایزوآنزیم های سیستم اکسیداتیو میکروزومی سیتوکروم P-450 کبد، روده و ریه ها کاهش می یابد.

بیماری های همزمان می توانند به مسمومیت دارویی کمک کنند. به عنوان مثال، برای بیماری های کبدی:

کاهش سرعت متابولیسم (داروهای ضد آریتمی و غیره)؛

عملکرد سم زدایی اندام مهار می شود.

سنتز رادیکال های آزاد افزایش می یابد و واکنش های اکسیداسیون را با تشکیل پراکسیدها و هیدروپراکسیدها آغاز می کند.

سنتز آلبومین سرکوب می‌شود و در نتیجه سمیت بالای داروهایی که معمولاً درصد بالایی از اتصال به پروتئین‌های پلاسما دارند، می‌شود.

کاهش سرعت دفع داروها از بدن و بر این اساس، تجمع آن توسط بیماری های نه تنها کبد، بلکه کلیه ها نیز تسهیل می شود. نارسایی شدید قلبی به دلیل اختلال در جریان خون در کبد و کلیه منجر به کاهش قابل توجه دفع می شود (به عنوان مثال، دیگوکسین در بیماران مبتلا به این آسیب شناسی تجمع می یابد). کاهش فعالیت عملکردی غده تیروئید می تواند منجر به تغییر در میزان متابولیسم با ایجاد عوارض جانبی شود.

افزایش جذب دارو نیز می تواند عوارض جانبی ایجاد کند. بنابراین، مصرف نیفدیپین با معده خالی منجر به جذب سریع و رسیدن به حداکثر غلظت دارو در پلاسمای خون می شود که با سردرد و قرمزی پوست ظاهر می شود.

سمیت داروها اغلب به دلیل تداخل آنها است (به فصل "تداخلات دارویی" مراجعه کنید) و ممکن است بدون در نظر گرفتن تأثیر متقابل احتمالی با پلی داروسازی همراه باشد.

تغییر در حساسیت گیرنده های بافتی به داروها دلیل مهمی برای ایجاد عوارض جانبی است. به عنوان مثال، افزایش حساسیت میوکارد به اپی نفرین (آدرنالین *) در طول بیهوشی سیکلوپروپان یا فلوروتان می تواند باعث آریتمی های قلبی جدی شود. کاهش ذخایر پتاسیم در بدن در طول درمان طولانی مدت با دیورتیک ها باعث افزایش حساسیت میوکارد به گلیکوزیدهای قلبی می شود.

داروهایی وجود دارند که سمیت خاصی برای یک اندام خاص دارند، اما بیشتر داروها به طور همزمان روی چندین اندام و سیستم اثر سمی دارند. این داروها شامل آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید هستند که دارای سمیت نفرو، اتو و عصبی هستند. اثر نفروتوکسیک آنها به دلیل تجمع دارو در لوله های کلیوی پروگزیمال و آسیب به اپیتلیوم کلیه در این بخش ها رخ می دهد که با کاهش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و تشکیل نارسایی کلیوی آشکار می شود. استفاده از آمینوگلیکوزیدها علت ایجاد نارسایی کلیوی القایی تقریباً می باشد

در 45-50٪ از تمام موارد. ثابت شده است که سمیت کلیوی آمینوگلیکوزیدها وابسته به دوز است و خطر ایجاد آن با استفاده یکبار از آنها در طول روز کاهش می یابد. سمیت گوش با کاهش شنوایی تا ناشنوایی کامل به دلیل تجمع دارو در مایع گوش داخلی (اندولنف) ظاهر می شود. علاوه بر این، سمیت دهلیزی (سرگیجه، تهوع، استفراغ، نیستاگموس، عدم تعادل) ممکن است به طور همزمان رخ دهد. فلوروکینولون ها بیشتر با عوارض جانبی دستگاه گوارش مشخص می شوند که در 2-3٪ موارد (تهوع، اسهال، استفراغ، افزایش غلظت ترانس پپتیدازهای کبدی در خون) رخ می دهد، کمتر سیستم عصبی مرکزی تحت تأثیر قرار می گیرد (سردرد، بی حالی، سرگیجه)، نفرو (توسعه نفریت بینابینی) و ضایعات قلبی توکسیک: اختلالات ریتم قلب، طولانی شدن فاصله Q-Tبا الکتروکاردیوگرافی (ECG).

اثرات تراتوژنیک و انکوژنیک اغلب توسط داروهایی ایجاد می شود که دارای اثر سیتوتوکسیک هستند. تراتوژنز دارو می تواند نتیجه سرکوب عملکرد تولید مثل، اختلال در جنین زایی در مراحل مختلف، فتوپاتی دارویی و همچنین نتیجه استفاده از برخی داروها در دوره نوزادی باشد. انواع زیر از آسیب شناسی تراتوژنیک طبقه بندی می شود: اختلالات کروموزومی، ارثی تک ژنی، چند عاملی چند ژنی و اختلالات اگزوژن. استفاده از داروها توسط دو شکل آخر ایجاد می شود که حدود 80٪ از کل آسیب شناسی تراتوژنیک را تشکیل می دهد. با توجه به مکانیسم ایجاد اثر تراتوژنیک، داروها به موادی با اثر سمی مستقیم بر روی جنین و داروهایی که متابولیسم اسید فولیک و هورمون ها را مختل می کنند، تقسیم می شوند. داروهایی که دارای اثر تراتوژن هستند شامل گروه های زیر می شوند:

آنتاگونیست های ویتامین؛

آنتاگونیست های اسید آمینه؛

هورمون ها (آندروژن ها، پروژسترون، هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، گلوکوکورتیکوئیدها)؛

عوامل آنتیمیتوتیک (کلشی سین)؛

آنتی بیوتیک ها (تتراسایکلین، استرپتومایسین)؛

ضد تومور (مرکاپتوپورین، 6-هیدروکسی پورین*، تیوگوانین)؛

آماده سازی ید، فنیدیون (فنیلین *)، کلرپرومازین (آمینازین *)؛

باربیتورات ها؛

آلکالوئیدهای ارگوت

طبق گفته WHO، تا 25 درصد از ناهنجاری های رشدی ناشی از تغییرات ژنتیکی است. تحت تأثیر داروهای فوق، ژن های ژنی بوجود می آیند (تغییر در تعداد یا ترتیب بازهای نیتروژنی)

در یک ژن)، کروموزومی (تغییر در موقعیت، درج یا حذف یک بخش کروموزوم) و جهش ژنومی (افزایش یا کاهش تعداد کل کروموزوم ها).

قرار گرفتن در معرض مواد تراتوژن در مراحل ارگانوژنز منجر به ایجاد جنین می شود، مواجهه در مراحل پایانی رشد منجر به زودرس (تشخیص نارسایی ساختاری و عملکردی اندام های ناسازگار با زندگی جنینی) یا جنین دیررس (آسیب به اندام های طبیعی تشکیل شده و توسعه یافته می شود). ). بنابراین، استفاده از مواد تراتوژن در 2 هفته اول بارداری منجر به سقط جنین و در دوره های بعدی - توسعه نیافتگی اندام های داخلی می شود.

اختلالات متابولیسم اسید فولیک می تواند باعث ایجاد ناهنجاری در شکل گیری جمجمه شود (مثلاً با استفاده از متوترکسات) و داروهای هورمونی می تواند باعث مردانه شدن کودکان دختر شود. مصرف باربیتورات ها می تواند منجر به آسیب شناسی قلب، دستگاه گوارش و دستگاه تناسلی ادراری، استرابیسم و ​​تشکیل شکاف کام شود.

استفاده از داروها با احتیاط ویژه در مادران شیرده به دلیل تهدید احتمال ایجاد اثرات تراتوژنیک عملکردی ضروری است. در بین این گروه از داروها، خطرناک ترین آن ها آنتی متابولیت ها (سیتواستاتیک ها)، داروهای ضد انعقاد، فرآورده های ارگوت، تیرئوستاتیک ها، فرآورده های ید و برم و آنتی بیوتیک ها هستند.

داده های مربوط به سرطان زایی هنوز بحث برانگیز است. ثابت شده است که استفاده طولانی مدت از استروژن توسط زنان در دوران یائسگی خطر ابتلا به سرطان آندومتر را 4-8 برابر افزایش می دهد و مصرف داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی خطر ابتلا به سرطان لنفوم، سارکوم و سرطان پوست لب را چندین برابر افزایش می دهد.

داروهای اصلی که باعث ایجاد نئوپلازی می شوند عبارتند از داروهای رادیوایزوتوپ (فسفر، تروتراست*)، سیتواستاتیک (کلرونافتازین*، سیکلوفسفامید)، داروهای هورمونی و همچنین آرسنیک، فناستین، کلرامفنیکل و برخی داروهای دیگر. بنابراین، سیکلوفسفامید احتمال ابتلا به سرطان مثانه را افزایش می دهد. داروهای ضد بارداری خوراکی دارای اثر بلاستوموژنیک بر روی کبد هستند که در نتیجه آدنوم یا هیپرپلازی ندولر ایجاد می شود.

همه داروها برای تراتوژنیسیته و سرطان زایی مورد مطالعه قرار می گیرند، اما نتایج آزمایشات حیوانی به ما اجازه نمی دهد که خطر ناهنجاری های مادرزادی و تومورها را هنگام استفاده از این داروها در انسان ارزیابی کنیم.

4.5. عوارض جانبی ناشی از خواص فارماکولوژیک داروها

برخی از شایع ترین عوارض جانبی داروهای مورد استفاده در دوزهای درمانی، واکنش های ناشی از خواص دارویی خود دارو است. به عنوان مثال، سردرد، حالت تهوع، خشکی دهان و دوبینی با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای رخ می دهد. درمان با سیتواستاتیک نه تنها منجر به مرگ سلول‌های تومور، بلکه سایر سلول‌های با تقسیم سریع به ویژه در مغز استخوان می‌شود که به طور طبیعی منجر به سرطان خون، ترومبوسیتوپنی و کم خونی می‌شود. گلیکوزیدهای قلبی با مسدود کردن Na+,K+-ATPase در غشای کاردیومیوسیت ها دارای اثر اینوتروپیک مثبت هستند. در عین حال، تعامل با این آنزیم در عروق محیطی می تواند منجر به افزایش نامطلوب مقاومت عروق محیطی کل (TPVR) شود که می تواند به عنوان یک عارضه جانبی در نظر گرفته شود. استفاده از آتروپین برای برادی کاردی می تواند باعث خشکی دهان، گشاد شدن مردمک ها، افزایش فشار داخل چشم و کند شدن حرکت روده شود.

مسدود کننده های β-آدرنرژیک گروه دیگری از داروها هستند که به طور گسترده در پزشکی استفاده می شوند و تعداد قابل توجهی از اثرات نامطلوب فارماکودینامیک دارند. این داروها (به ویژه پروپرانولول) اثر ضد اضطراب دارند، بنابراین نباید برای بیماران مبتلا به افسردگی تجویز شوند. این اثر در نادولول و آتنولول کمتر مشخص است. علاوه بر این، بتا بلوکرها می توانند باعث خستگی، اختلال عملکرد جنسی و اسپاسم برونش شوند.

گوانتیدین*، پرازوسین و متیل دوپا که برای درمان فشار خون بالا استفاده می شود، باعث افت فشار خون ارتواستاتیک و سرگیجه شدید می شود که می تواند باعث افتادن و شکستگی شود. استفاده از آنتاگونیست های کلسیم، به ویژه آنتاگونیست های کوتاه اثر، در بیماری عروق کرونر می تواند به دلیل خروج خون از رگ های اسکلروتیک قلب که قادر به اتساع و ایجاد انفارکتوس میوکارد نیستند و در طولانی مدت، باعث ایجاد سندرم سرقت شود. استفاده در افراد مسن خطر یبوست و خونریزی از قلب را افزایش می دهد.دستگاه گوارش.

با توجه به اثرات اصلی فارماکولوژیک داروها، واکنش های بیولوژیکی با واسطه آنها می تواند ایجاد شود، مانند dysbiosis، superinfection، ظهور سویه های مقاوم به دارو از میکروارگانیسم ها، باکتریولیز، و سرکوب فرآیندهای ایمنی.

دیس باکتریوزبه معنای تغییر کمی و کیفی در میکرو فلور دستگاه گوارش تحت تأثیر داروهای ضد میکروبی است. اغلب، دیسبیوز پس از استفاده طولانی مدت از آنتی بیوتیک ها یا سولفونامیدها ایجاد می شود. ترمیم میکرو فلور روده در برخی موارد پس از قطع درمان با این داروها اتفاق می افتد، اما در موارد نادر اختلال عملکرد مداوم دستگاه گوارش، متابولیسم پروتئین و ویتامین رخ می دهد (به ویژه از سنتز ویتامین های B جلوگیری می شود) و جذب کلسیم، آهن و تعدادی از مواد دیگر کاهش می یابد.

سوپر عفونت- عارضه درمان دارویی که در نتیجه سرکوب فعالیت حیاتی میکرو فلور طبیعی دستگاه گوارش ظاهر می شود. مهار میکرو فلور طبیعی تحت تأثیر آنتی بیوتیک ها و سرکوب کننده های ایمنی مختلف (گلوکوکورتیکوئیدها و سیتواستاتیک ها، عوامل شیمی درمانی) رخ می دهد. در طول سوپر عفونت، کانون‌های میکرو فلور فرصت‌طلب مقاوم به عمل این دارو به وجود می‌آیند و به شدت توسعه می‌یابند که می‌تواند علت یک بیماری جدید باشد. سوپر عفونت ها می توانند درون زا و اگزوژن باشند. عفونت درون زا اغلب توسط استافیلوکوک ها، سودوموناس آئروژینوزا و اشریشیا کلی، پروتئوس و بی هوازی ایجاد می شود. سوپر عفونت های اگزوژن در اثر عفونت ثانویه با یک پاتوژن جدید یا یک سویه مقاوم از میکروارگانیسم های همان گونه که عامل بیماری اصلی است (به عنوان مثال، ایجاد کاندیدیاز یا آسپرژیلوزیس) ایجاد می شود. با سوپر عفونت، آسیب به مخاط روده اغلب رخ می دهد، در برخی موارد منجر به سوراخ شدن مخاط در نتیجه اثر نکروز کننده قارچ ها، پریتونیت و مرگ بیمار می شود. اشکال احشایی کمتر ایجاد می شود و با یک تصویر بالینی غیر معمول رخ می دهد. به عنوان مثال، کاندیدیازیس ریه اغلب به صورت پنومونی بینابینی با یک دوره طولانی رخ می دهد که تشخیص رادیوگرافی دشوار است. سپسیس کاندیدیازیس اغلب رخ می دهد که تقریباً همیشه به مرگ بیمار ختم می شود. نمونه دیگری از سوپر عفونت ایجاد آسپرژیلوزیس در بیماران ضعیف در پس زمینه بیماری های مزمن خون، دستگاه گوارش و ریه ها و همچنین در پس زمینه استفاده طولانی مدت از آنتی بیوتیک ها به ویژه تتراسایکلین است. در این حالت پوست و بسیاری از اندام های داخلی تحت تاثیر قرار می گیرند که با انواع علائم بالینی خود را نشان می دهد.

کولیت کاذب غشایی- یکی از عوارض شدید درمان دارویی با کلیندامایسین، لینکومایسین یا تتراسایکلین که در پاتوژنز آن فرآیندهای خود ایمنی و آسیب سمی نقش زیادی دارند. این عارضه در 50 درصد موارد کشنده است.

هنگام استفاده از داروهای ضد میکروبی باکتریایی در دوزهای زیاد، توسعه واکنش های باکتریولیز یاریش-گرشایمر،که با وخامت سریع وضعیت بیمار یا افزایش کوتاه مدت علائم آسیب شناسی مربوطه مشخص می شود. پاتوژنز این وضعیت به دلیل تجزیه سریع سلول های میکروبی و آزاد شدن مقادیر قابل توجهی از اندوتوکسین ها است. میکروارگانیسم هایی که قادر به تولید سموم فعال هستند عبارتند از: سالمونلا، اسپیروکت، برخی از سویه های اشریشیا کلی و سودوموناس آئروژینوزا و پروتئوس. برای جلوگیری از واکنش باکتریولیز، لازم است از داروها به درستی استفاده شود، از جمله استفاده از درمان پاتوژنتیک فشرده.

داروهای ضد باکتری نیز بر روی سیستم ایمنی بدن اثر نامطلوب دارند. اثر آنها بر ایمونوژنز بستگی به دوز، روش تجویز و مدت زمان مصرف دارد. داروهای خوراکی در دوزهای درمانی اثر جزئی بر سیستم ایمنی دارند. در عین حال، استفاده از این داروها (به عنوان مثال، کلرامفنیکل) در دوزهای بالا به مدت طولانی منجر به مهار ایمنی هومورال (کاهش تعداد لنفوسیت های B، مهار فعالیت تکثیر آنها به دلیل تحریک ضعیف آنتی ژنی) می شود. و کاهش فعالیت فاگوسیتوز. این واقعیت بار دیگر لزوم استفاده صحیح از مواد مخدر را ثابت می کند.

سندرم ترکبه عنوان یک قاعده، زمانی رخ می دهد که دارو به طور ناگهانی قطع شود. به عنوان مثال، ترک کینیدین می تواند منجر به آریتمی شدید، داروهای ضد آنژینال - به حمله آنژین و داروهای ضد انعقاد - به عوارض ترومبوآمبولی شود.

4.6. عکس العمل های آلرژیتیک

واکنش های آلرژیک، به گفته نویسندگان مختلف، 20 تا 70 درصد از تمام عوارض جانبی را تشکیل می دهند. آلرژییک پاسخ ایمنی تغییر یافته است که در ایجاد حساسیت خاص بدن به مواد خارجی (آلرژن ها) در نتیجه تماس قبلی آنها ظاهر می شود. به عنوان یک قاعده، هنگام مصرف دارو برای اولین بار ایجاد نمی شود. استثنا موارد آلرژی به داروهایی است که واکنش های آلرژیک متقاطع با داروهای دیگر دارند که قبلاً توسط بیماران استفاده شده است.

آلرژن ها به اگزوژن و درون زا تقسیم می شوند (جدول 4-1). آلرژن های درون زا در بدن تحت تأثیر عوامل مخرب مختلف تشکیل می شوند و در نتیجه مجموعه ای از سلول های خود و مواد خارجی با ماهیت غیر آنتی ژنی ایجاد می شوند.

جدول 4-1.طبقه بندی آلرژن های اگزوژن

واکنش های آلرژیک با یک دوره فازی و حضور یک دوره حساسیت، رفع و حساسیت زدایی مشخص می شود. حساسیت در عرض چند روز از لحظه مواجهه اولیه با آلرژن ایجاد می شود و برای مدت قابل توجهی ادامه می یابد. مدت زمان حساسیت بر اساس ماهیت آلرژن، دوز آن، روش نفوذ به بدن، مدت زمان قرار گرفتن در معرض و همچنین وضعیت واکنش ایمنی بدن تعیین می شود. رفع یک واکنش آلرژیک در پاسخ به مواجهه مکرر با همان آلرژن یا یک آلرژن مشابه ایجاد می شود که می تواند بیش از 2 هفته در بدن باقی بماند. بین وضوح فوری (توسعه از چند ثانیه تا 6 ساعت) و نوع تاخیری (توسعه در 24-48 ساعت) تفاوت وجود دارد. در طول حساسیت زدایی، واکنش بدن به طور خود به خود - در نتیجه از بین بردن قرار گرفتن در معرض آلرژن یا به طور مصنوعی - پس از دوره های تجویز آلرژن در دوزهای کوچک به حالت عادی باز می گردد.

خطر ابتلا به آلرژی دارویی با پلی داروسازی، استفاده طولانی مدت از داروها، استعداد ارثی و همچنین بیماری هایی مانند آسم برونش، تب یونجه، بیماری های قارچی و آلرژی های غذایی افزایش می یابد.

واکنش های آلرژیک می تواند توسط هر دارویی از جمله گلوکوکورتیکوئیدها ایجاد شود. ایمونوژن ها مانند واکسن ها، سرم ها، دکسترانس ها، انسولین آنتی ژن های کاملی هستند که باعث تشکیل آنتی بادی ها می شوند. سایر عوامل (ترکیبات کم مولکولی - هاپتن ها) تنها پس از ترکیب با پروتئین ها خواص آنتی ژنی به دست می آورند. داروها می توانند در طول ذخیره سازی (در نتیجه تغییر شکل)، و همچنین در طول متابولیسم (به عنوان مثال، داروهای دارای هسته پیریمیدین - ویتامین های B، فنوتیازین *) خواص آنتی ژنی کسب کنند. داروهای حاوی رادیکال فعالیت آنتی ژنی بالایی دارند.

NH 2 - و گروه های Cl- مرتبط با حلقه بنزن، به عنوان مثال پروکائین (نووکائین*)، کلرامفنیکل (سینتومایسین*)، آمینوسالیسیلیک اسید (PAS*). خطر ابتلا به آلرژی دارویی با تجویز روده ای حداقل و با تجویز داخل وریدی دارو حداکثر است.

حساسیت بیش از حد فوری

در هسته حساسیت فوریپاسخ ایمنی هومورال نهفته است. حساسیت فوری به سه زیر گروه تقسیم می شود.

زیرگروه I - واسطه (آنافیلاکتیک)

در برابر آنتی ژن های اگزوژن (دارویی، گرده، مواد غذایی، آنتی ژن های باکتریایی از طریق راه های تزریقی، استنشاقی و تغذیه ای وارد بدن) ایجاد می شود. در این حالت، آنتی‌بادی‌های کلاس IgE در پاسخ به آنتی‌ژن تولید می‌شوند، به اندام شوکی که آلرژن وارد آن شده است، جایی که ماست‌سل‌ها و بازوفیل‌ها فعال می‌شوند، منتقل می‌شوند و واکنش بیش‌فعالی ایجاد می‌شود. هنگامی که آلرژن دوباره وارد بدن می شود، مرحله رفع شروع می شود که در سه مرحله رخ می دهد:

ایمونولوژیک - تشکیل کمپلکس آلرژن با IgE ثابت روی بازوفیل ها و ماست سل ها و تغییر در خواص غشای سلولی.

بیوشیمیایی - دگرانولاسیون ماست سل ها و بازوفیل ها، آزادسازی آمین ها و واسطه های بیوژنیک (هیستامین، ستورونین، کینین ها و غیره).

پاتوفیزیولوژیک - اثر واسطه ها بر روی میوسیت ها، اندوتلیوم، سلول های عصبی.

این نوع از حساسیت فوری اغلب توسط بنزیل پنی سیلین، استرپتومایسین، پروکائین (نووکائین *)، ویتامین B1، سرم ها و واکسن ها ایجاد می شود. از نظر بالینی، خود را به صورت آنافیلاکسی یا واکنش آتوپیک نشان می دهد. آنافیلاکسی با ایجاد اضطراب، سرگیجه، افت شدید فشار خون، خفگی، درد شدید شکم، تهوع و استفراغ، ادرار و مدفوع غیر ارادی و همچنین تشنج مشخص می شود. هنگامی که شوک آنافیلاکتیک ایجاد می شود، بیمار هوشیاری خود را از دست می دهد.

واکنش آتوپیک با استعداد ارثی ایجاد می شود و خود را نشان می دهد:

آسم برونش؛

کهیر - ظاهر اریتم و تاول های صورتی خارش دار؛

تب یونجه یک رینیت آلرژیک است که اغلب به دلیل آلرژن های گرده ایجاد می شود و به نام تب یونجه؛

آنژیوادم - تورم پوست و چربی زیر جلدی، گاهی اوقات به عضلات گسترش می یابد.

اگزمای کودکان ناشی از آلرژن های غذایی.

داروهایی که با خطر بالای شروع یک واکنش آنافیلاکتیک یا آنافیلاکتوئید مشخص می شوند و مکانیسم های توسعه آنها در جدول ارائه شده است. 4-2.

جدول 4-2.داروهایی که با خطر بالای ایجاد واکنش آنافیلاکتیک یا آنافیلاکتوید مشخص می شوند و مکانیسم های توسعه آنها

زیرگروه II - سیتوتوکسیک

روی مواد شیمیایی، غشای سلولی و برخی ساختارهای غیر سلولی توسعه می یابد. پس از اتصال این ساختارها، سطح سلول‌های شوک (سلول‌های خون، سلول‌های اندوتلیال، سلول‌های کبدی، سلول‌های اپیتلیال کلیه) توسط سیستم ایمنی بدن به‌عنوان خارجی در ترکیب آنتی‌ژنی شناخته می‌شود که در نتیجه تشکیل IgG آغاز می‌شود. که این سلول ها را از بین می برد. این نوع آلرژی زمینه ساز بروز لوسمی، ترومبوسیتوپنی، خودایمنی است.

کم خونی همولیتیک موش (به عنوان مثال، هنگام استفاده از متیل دوپا)، عوارض پس از تزریق خون. داروهایی که باعث ایجاد این نوع حساسیت فوری می شوند عبارتند از کینیدین، فناستین، سالیسیلات ها، سولفونامیدها، سفالوسپورین ها و پنی سیلین ها. واکنش سیتوتوکسیک زمینه ساز پاتوژنز لوپوس ناشی از دارو است که با استفاده از پروکائین آمید، هیدرالازین، کلرپرومازین، ایزونیازید، متیل دوپا و پنی‌سیلامین ایجاد می‌شود. در این حالت تب رخ می دهد، وزن بدن کاهش می یابد، سیستم اسکلتی عضلانی تحت تأثیر قرار می گیرد، ریه ها و پلور در این فرآیند درگیر می شوند (در بیش از 50٪ موارد)، کبد، گاهی اوقات کلیه ها (در این مورد گلومرولونفریت ایجاد می شود). عروق خونی (در این مورد واسکولیت رخ می دهد). تقریباً همیشه، با لوپوس ناشی از دارو، کم خونی همولیتیک، لکو- و ترومبوسیتوپنی و همچنین لنفادنوپاتی ایجاد می شود. معیارهای سرولوژیکی اصلی برای تشخیص لوپوس ناشی از دارو، تشخیص آنتی بادی های هیستون های هسته ای (99٪ موارد) و عدم وجود آنتی بادی برای DNA است که آن را از لوپوس اریتماتوز سیستمیک متمایز می کند. علائم لوپوس ناشی از دارو و تظاهرات سرولوژیکی به طور متوسط ​​یک سال پس از شروع درمان با داروهای فوق ایجاد می شود و طی 6-4 هفته پس از قطع به طور خود به خود ناپدید می شود. آنتی بادی های ضد هسته ای برای 6-12 ماه دیگر باقی می مانند.

زیرگروه III - کمپلکس ایمنی

با فعالیت فاگوسیتیک ناکافی و معرفی دوزهای بالای آلرژن ایجاد می شود. در این حالت، زمانی که ماده حساسیت زا برای اولین بار وارد بدن می شود، آنتی بادی هایی از کلاس IgG و IgA تولید می شود. آلرژن هایی که دوباره وارد بدن می شوند با آنتی بادی های از پیش سنتز شده ترکیب می شوند و کمپلکس های ایمنی در گردش تشکیل می شوند. کمپلکس‌های ایمنی در گردش که روی اندوتلیوم عروقی جذب می‌شوند، سیستم کمپلمان را فعال می‌کنند، به‌ویژه بخش‌های C3a-، C4a- و C5a آن، که نفوذپذیری عروق را افزایش می‌دهند و کموتاکسی نوتروفیل را القا می‌کنند. در همان زمان، سیستم کینین فعال می شود، بیوآمین های فعال آزاد می شود و تجمع پلاکتی افزایش می یابد، که باعث ایجاد واسکولیت سیستمیک و میکروترومبوز، درماتیت، نفریت، آلوئولیت می شود. علاوه بر این، کمپلکس‌های ایمنی به بسیاری از بافت‌های دیگر آسیب می‌رسانند و باعث بیماری کمپلکس ایمنی می‌شوند:

"بیماری سرم 1" (به عنوان مثال، در تجویز ایمونوگلوبولین آنتی تیموسیت) از نظر بالینی با تورم پوست ظاهر می شود،

1 گاهی اوقات «واکنش‌های شبه سرم» 1 تا 3 هفته پس از شروع مصرف دارو ایجاد می‌شوند؛ این واکنش‌ها با «بیماری سرمی» در غیاب هیپوکمپلمنمی، واسکولیت و آسیب کلیوی متفاوت است.

بافت چربی مخاطی و زیر جلدی، افزایش دمای بدن، ظاهر بثورات و خارش پوست، آسیب مفاصل، لنفادنوپاتی، ناراحتی های گوارشی، ضعف، پروتئینوری (بدون علائم گلومرولونفریت).

پدیده آرتوس با تزریق مکرر موضعی آنتی ژن در نتیجه آسیب به عروق توسط کمپلکس های ایمنی و ایجاد ایسکمی، نکروز بافتی و در نهایت آبسه استریل ایجاد می شود.

گلومرولونفریت زمانی اتفاق می‌افتد که کمپلکس‌های ایمنی در اپیتلیوم کلیه رسوب می‌کنند.

روماتیسم مفصلی؛

لوپوس اریتماتوی سیستمیک؛

تیروئیدیت هاشیموتو؛

هپاتیت

داروهایی که باعث این نوع واکنش می شوند عبارتند از NSAID ها به ویژه پاراستامول، رتینول، ایزونیازید، متوترکسات، کینیدین و پنی سیلین ها.

افزایش حساسیت تاخیرییک پاسخ ایمنی سلولی است. در برابر موادی با طبیعت هاپتن، آلرژن های میکروبی و دارویی و سلول های تغییر یافته خود ایجاد می شود.

حساسیت نوع تاخیری در دو مرحله رخ می دهد:

اول، حساس شدن بدن رخ می دهد، که طی آن تعداد زیادی لنفوسیت T تشکیل می شود.

سپس، پس از 24-48 ساعت، مرحله تفکیک آغاز می‌شود، زمانی که لنفوسیت‌های T حساس، آنتی‌ژن‌ها را شناسایی کرده و شروع به سنتز لنفوکین‌ها (عامل کموتاکتیک، عامل مهارکننده مهاجرت، فاکتور فعال‌سازی ماکروفاژ و غیره) می‌کنند که همراه با آنزیم‌های لیزوزومی و کینین‌ها، باعث ایجاد یک پاسخ التهابی می شود.

واکنش های سلولی زمینه ساز ایجاد بثورات ناخوشایند و درماتیت تماسی آلرژیک است.

عوارض جانبی آلرژیک دارویی خود را در انواع مختلفی از واکنش‌های پوستی نشان می‌دهد - از اریتم در محل تزریق و بثورات ثابت دارو گرفته تا راش پاپولار یا تاولی عمومی. درماتیت لایه بردار به ویژه با رد لایه های سطحی اپیدرم، عدم تعادل الکترولیت ها و هیپوپروتئینمی و همچنین تحلیل عضلانی شدید است. اشکال خاصی از واکنش های آلرژیک پوستی وجود دارد:

سندرم لایل با ظهور بثورات اریتماتوز مشخص می شود که تا تشکیل تاول ها تکامل می یابد.

سندرم استیونز جانسون یک شکل شدید از اریتم پلی مورفیک اگزوداتیو است.

شایع ترین علل سندرم لایل و استیونز جانسون داروهای ضد باکتری (سولفونامیدها)، ضد تشنج ها، NSAID ها (پیروکسیکام)، آلوپورینول، واکسن ها و سرم ها هستند.

در نکرولیز اپیدرمی سمیدمای بدن به طور ناگهانی افزایش می‌یابد تا تب‌دار شود، لکه‌های کهیر و اریتماتوز روی پوست ظاهر می‌شوند و به سرعت به تاول‌هایی با محتویات سروزی که به راحتی باز می‌شوند تبدیل می‌شوند و اپیدرم لایه‌برداری می‌کند (علامت نیکولسکی مثبت). در همان زمان، انانتم ها روی غشاهای مخاطی دهان و حنجره ظاهر می شوند که سپس فرسایش می یابند، همچنین ضایعات مخاط چشم، مجاری تنفسی، حلق، مری، دستگاه گوارش و دستگاه ادراری تناسلی. تصویری از لوسمی یا رتیکولوز بدخیم در خون تشخیص داده می شود. در اکتودرموز فرسایشیدمای بدن نیز به طور ناگهانی به مقادیر بالا افزایش می یابد، سرفه، سردرد، پرخونی و فرسایش مخاط دهان ظاهر می شود که به زخم های همجواری پوشیده شده با پوشش خاکستری کثیف تبدیل می شود. لکه‌های اریتماتوز روی پوست ظاهر می‌شوند و به شکل هم‌آهنگ اگزانتما تبدیل می‌شوند و عمدتاً در اطراف دهان و اندام تناسلی موضعی می‌شوند. هنگام تشخیص، گلودرد، درد در عضلات و مفاصل، کبد و طحال، آسیب به چشم ها و اندام های داخلی تشخیص داده می شود. نتایج آزمایش خون نشان دهنده لکوسیتوز و ائوزینوفیلی است. این دو وضعیت تهدید کننده زندگی نیاز به اقدامات فوری برای از بین بردن آنها دارد.

نمونه ای از دارویی که معرفی آن می تواند باعث ایجاد انواع واکنش های آلرژیک شود، بنزیل پنی سیلین است. استفاده از این دارو ممکن است با کهیر، شوک آنافیلاکتیک، کم خونی همولیتیک، ایجاد بیماری سرمی و درماتیت تماسی در محل تزریق عارضه داشته باشد.

هر دارو شاخص حساسیت خاص خود را دارد که از 1-3٪ برای بنزیل پنی سیلین تا 90٪ برای فنی توئین (دیفنین *) متغیر است. دوزهای زیاد، فرکانس و دفعات استفاده، انواع مختلف افزودنی ها (امولسیفایرها، حلال ها)، اشکال طولانی اثر به طور قابل توجهی فرکانس حساسیت بدن را به داروی تجویز شده افزایش می دهند.

عوامل مستعد کننده برای ایجاد واکنش های آلرژیک:

سن انتقالی؛

بارداری؛

قاعدگی؛

به اوج رسیدن؛

قرار گرفتن در معرض تابش خورشیدی؛

استرس عاطفی؛

استعداد ژنتیکی - آنتی ژن های HLA B40 و Cw1 و همچنین هاپلوتیپ های A2B40 و A3B40 نشانگرهای آلرژی دارویی در نظر گرفته می شوند (به عنوان مثال، افراد با فنوتیپ HLA Cw3 یا هاپلوتیپ A2B17 در معرض افزایش خطر ابتلا به آلرژی به آنتی بیوتیک ها هستند. وجود HLA D7 یا هاپلوتیپ A9B7 با ایجاد عدم تحمل دارویی چند ظرفیتی همراه است.

در 80-78 درصد بیماران، آلرژی دارویی به بهبودی ختم می شود و تنها در 12-10 درصد موارد، دوره مزمن به شکل آسم برونش آتوپیک، آگرانولوسیتوز عود کننده، هپاتیت ناشی از دارو یا نفریت بینابینی را طی می کند. در 005/0 درصد موارد، واکنش آلرژیک منجر به مرگ می شود که شایع ترین علل آن شوک آنافیلاکتیک، آگرانولوسیتوز، آنسفالیت هموراژیک، میوکاردیت و کم خونی آپلاستیک است.

4.7. واکنش های کاذب آلرژیک

ارزش تشخیص شبه آلرژی از واکنش های آلرژیک واقعی را دارد که ممکن است در تظاهرات بالینی شبیه آنها باشد. سیستم ایمنی هیچ نقشی در پاتوژنز شبه آلرژی ها ندارد. عوامل بیماریزای اصلی عبارتند از هیستامین ماست سل، لیبرین و سایر واسطه های واکنش های آلرژیک با کمبود جزء C1 مکمل. داروهایی که می‌توانند باعث ایجاد واکنش‌هایی از این نوع شوند عبارتند از: مواد کنتراست رادیویی حاوی ید، مسدودکننده‌های انتقال عصبی عضلانی (توبوکورارین* شل‌کننده عضلانی)، مواد افیونی، محلول‌های کلوئیدی برای بازگرداندن حجم خون در گردش، برخی از عوامل ضد باکتری (وانکومایسین، پلی‌میکسین B)، ترکیبات کمپلکس‌کننده (دفروکسامین) .

شدت واکنش های شبه آلرژیک به دوز داروهای تجویز شده بستگی دارد. از نظر بالینی در این شرایط می توان بروز کهیر، پرخونی و خارش پوست، سردرد و کاهش فشار خون را مشاهده کرد. هنگامی که داروها به صورت عضلانی تجویز می شوند، ادم و پرخونی همراه با خارش پوست ممکن است به صورت موضعی ایجاد شود. بیماران با استعداد آلرژیک ممکن است حملات آسم و احتقان بینی را تجربه کنند.

داروهایی مانند متیل دوپا، فنتولامین، فرآورده‌های راوولفیا که روی گیرنده‌های کولینرژیک اثر می‌کنند، می‌توانند باعث تورم و پرخونی مخاط بینی شوند و مصرف NSAID‌ها می‌تواند باعث اسپاسم برونش در بیماران مبتلا به

سه گانه آسمی به دلیل اختلال در متابولیسم اسید آراشیدونیک.

4.8. خصلت

خودشناسی یک واکنش پاتولوژیک تعیین شده ژنتیکی به داروهای خاص است. یک واکنش پاتولوژیک با افزایش حساسیت به یک داروی خاص و یک اثر قوی و / یا طولانی مدت ظاهر می شود. واکنش های خاص بر اساس نقص های تعیین شده ژنتیکی در سیستم های آنزیمی است. نمونه ای از این واکنش ها ایجاد کم خونی همولیتیک در بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز است که از سولفونامیدها، فورازولیدون، کلرامفنیکل، اسید استیل سالیسیلیک، داروهای ضد مالاریا یا بروز متهموگلوبینمی هنگام مصرف داروهای نیتروگلیسیرین ریدوگلوبین در بیماران مبتلا به metathese استفاده می کنند. همین نوع واکنش ها ممکن است شامل ظهور دفع کلیوی پورین ها در طول درمان نقرس در بیماران مبتلا به کمبود هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوکسیل ترانسفراز و همچنین ایجاد حمله پورفیری کبدی به دلیل القای آمینولوولینیک اسید سنتتاز توسط باربیتورات ها باشد. کمبود ارثی کولین استراز سرم این واقعیت را توضیح می دهد که اثر شل کننده عضلانی سوکسامتونیوم یدید (ditylin *) از 5 دقیقه (طبیعی) به 2-3 ساعت افزایش می یابد.در صورت کمبود گلوکورونیل ترانسفراز در کودکان، کلرامفنیکل نباید به دلیل احتمال ابتلا به سندرم گری (نفخ، اسهال، استفراغ، سیانوز، اختلالات گردش خون).

4.9. وابستگی به مواد مخدر

وابستگی به مواد یک وضعیت خاص روحی و جسمی است که با واکنش های خاصی همراه است که همیشه نیاز فوری به مصرف مداوم یا تجدید دوره ای برخی داروها را در بر می گیرد. بیمار دارو را به منظور تجربه اثر آن بر روان و گاهی برای جلوگیری از علائم ناخوشایند ناشی از قطع مصرف این دارو مصرف می کند.

توسعه سندرم وابستگی به داروهای روانگردان بدیهی است که از طریق تشکیل برخی از اتصالات رفلکس شرطی شده رخ می دهد و به دلیل تأثیر دارو بر برخی از انتقال دهنده های عصبی و فرآیندهای بیوشیمیایی است که در سیستم عصبی مرکزی رخ می دهد. همچنین ممکن است در ایجاد وابستگی به مسکن های گروه مورفین

تأثیر این مواد بر روی سیستم گیرنده های مواد افیونی و لیگاندهای درون زا آنها (اندورفین ها و انکفالین ها) نقش خاصی دارد.

سندرم وابستگی روانی وضعیتی از بدن است که با نیاز پاتولوژیک به مصرف هر ماده روانگردان به منظور جلوگیری از اختلالات روانی یا ناراحتی ناشی از قطع مصرف آن مشخص می شود. این سندرم بدون علائم ترک رخ می دهد.

سندرم وابستگی فیزیکی وضعیتی است که با ایجاد پرهیز در هنگام قطع مصرف دارو یا پس از معرفی آنتاگونیست های آن مشخص می شود. این سندروم هنگام مصرف داروهایی که اثر مخدر دارند رخ می دهد. طبق جمع بندی کمیته تخصصی سازمان جهانی بهداشت، مفهوم "وابستگی به مواد مخدر" باید به معنای باشد یک وضعیت روحی و گاهی جسمی که در نتیجه تعامل بین یک موجود زنده و یک دارو ایجاد می شود و با واکنش های رفتاری و غیره مشخص می شود که همیشه شامل تمایل به مصرف مداوم یا دوره ای دارو برای جلوگیری از ناراحتی می شود. که بدون مصرف دارو رخ می دهد.یک فرد ممکن است به بیش از یک دارو وابسته شود. نیاز به افزایش دوز ممکن است به دلیل تغییر در متابولیسم دارو، سازگاری سلولی، فیزیولوژیکی یا رفتاری با عمل آن باشد.

4.10. تشخیص عوارض جانبی داروها

برای تشخیص عوارض جانبی داروها، انجام تعدادی از اقدامات ضروری است.

مشخص کنید که آیا بیمار از داروها (از جمله داروهای بدون نسخه، گیاهان دارویی، داروهای ضد بارداری خوراکی) استفاده می کند یا خیر.

ایجاد ارتباط بین یک عارضه جانبی و یک دارو:

با توجه به زمان مصرف دارو و زمان بروز عارضه جانبی؛

با توجه به مطابقت نوع واکنش نامطلوب به اثر دارویی دارو؛

با توجه به فراوانی وقوع این عارضه جانبی در جمعیت، از جمله از داروی مورد نظر؛

بر اساس غلظت داروی "مشکوک" یا متابولیت های آن در پلاسمای خون.

با توجه به واکنش به آزمایش های تحریک آمیز با یک داروی "مشکوک" (این دارو ابتدا قطع می شود و سپس دوباره تجویز می شود).

با توجه به نتایج تست پچ (تست تماسی) برای انواع مختلف حساسیت؛

بر اساس بیوپسی پوست برای بثورات پوستی نامشخص (در برخی موارد)؛

بر اساس واکنش به آزمایشات پوستی 1. تست های تشخیصی

آزمایشات آزمایشگاهی عمومی برای ضایعات خاص اندام (به عنوان مثال، تعیین غلظت ترانس پپتیدازها در خون برای آسیب کبدی).

نشانگرهای بیوشیمیایی و ایمونولوژیک فعال سازی پاسخ ایمونوبیولوژیکی:

■ تعیین غلظت کل جزء همولیتیک و آنتی بادی های ضد هسته ای در لوپوس ناشی از دارو.

■ تشخیص متابولیت های هیستامین در ادرار جمع آوری شده در روز در طی آنافیلاکسی.

■ تعیین محتوای تریپتاز 2 - نشانگر فعال شدن ماست سل.

■ آزمایش تبدیل لنفوسیت.

متأسفانه، هیچ آزمایشی وجود ندارد که بتواند به وضوح یک واکنش نامطلوب را تأیید یا رد کند.

4.11. پیشگیری و درمان عوارض جانبی

داروها

پیشگیری از عوارض جانبی مبتنی بر آگاهی از فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و اصول تداخل دارویی است. نقش ویژه ای در تضمین ایمنی دارودرمانی داده می شود

1 برای واکنش های فوری به پلی پپتیدها - گلوبولین ضد لنفوسیت، انسولین، استرپتوکیناز استفاده می شود. آنها هنگام مطالعه مواد کم مولکولی (پنی سیلین) کمتر قابل استفاده هستند، زیرا تعیین کننده های ایمنی برای آنها شناسایی نشده است. نتیجه آزمایش پوستی مثبت نشان دهنده وجود آنتی بادی های اختصاصی IgE است. یک نتیجه منفی نشان دهنده عدم وجود آنتی بادی های اختصاصی IgE یا غیر اختصاصی بودن معرف آزمایشی است.

2 تریپتاز به شکل α و β وجود دارد. افزایش غلظت شکل α نشان دهنده ماستوسیتوز سیستمیک (افزایش تعداد ماست سل ها) و افزایش غلظت فرم β نشان دهنده فعال شدن ماست سل ها در طی واکنش های آنافیلاکتوید و آنافیلاکتیک است. ترجیحاً تعیین غلظت تریپتاز به جای هیستامین که چند دقیقه طول می کشد، می باشد. برای تعیین غلظت تریپتاز، توصیه می شود در عرض 1-2 ساعت از زمان بروز آنافیلاکسی نمونه خون بگیرید (T 1/2 تریپتاز حدود 2 ساعت است). غلظت نرمال تریپتاز<1 мкг/л, в то время как содержание >1 میکروگرم در لیتر نشان دهنده فعال شدن ماست سل ها و > 5 میکروگرم در لیتر نشان دهنده آنافیلاکسی سیستمیک است.

فارماکوژنتیک، از آنجایی که مطالعات فارماکوژنتیک اجازه می دهد یک رویکرد متمایز برای انتخاب داروها، که به بهبود ایمنی کمک می کند.

استراتژی مبارزه با عوارض جانبی دارویی بر اساس موارد زیر است:

ایجاد داروها با انتخابی ترین عمل؛

جایگزینی داروها با طیف محدودی از غلظت های درمانی با داروهای ایمن تر در عمل پزشکی.

توسعه روش‌هایی برای بهینه‌سازی رژیم‌های دوز - استفاده از داروهای طولانی اثر، فرم‌های دوز آهسته رهش، استفاده از وسایل نقلیه تحویل ویژه که اجازه نفوذ منحصراً به اندام "هدف" را می‌دهد.

در صورت بروز عوارض جانبی، تاکتیک های درمانی در درجه اول شامل ترک دارو است. اگر نمی توان دارو را قطع کرد، باید دوز آن را کاهش داد، حساسیت زدایی و درمان علامتی انجام داد.

برای کاهش خطر ابتلا به عوارض جانبی داروها، باید موارد زیر را در نظر بگیرید:

این دارو متعلق به یک گروه دارویی است که تمام اثرات دارویی ممکن را تعیین می کند.

سن و ویژگی های آنتروپومتریک بیماران؛

وضعیت عملکردی اندام ها و سیستم های بدن که بر فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک داروها تأثیر می گذارد.

وجود بیماری های همزمان؛

سبک زندگی (با فعالیت بدنی شدید، میزان دفع دارو افزایش می‌یابد)، رژیم غذایی (گیاهخواران سرعت تبدیل زیستی دارو را کاهش می‌دهند)، عادات بد (سیگار باعث تسریع متابولیسم برخی داروها می‌شود).

4.12. خدمات کنترل ایمنی دارو

امکانات در روسیه

تاریخچه ایجاد یک سرویس نظارت دارویی در روسیه با سازماندهی وزارت بهداشت اتحاد جماهیر شوروی در بخش ثبت، سیستم سازی و بیان اطلاعات در مورد عوارض جانبی داروها در سال 1969 آغاز می شود. -مرکز تشکیلاتی و روش شناسی صنفی بررسی عوارض داروها.

طبق دستور وزارت بهداشت فدراسیون روسیه؟ 114 مورخ 1997/04/14، 1997/05/01، مرکز فدرال برای مطالعه عوارض جانبی داروها وزارت بهداشت فدراسیون روسیه و همچنین تعدادی از مراکز منطقه ای ایجاد شد.

گنجینه ای برای ثبت عوارض جانبی داروها که در حال حاضر حدود 30 عدد می باشد. با تشکر از فعالیت کارکنان مراکز منطقه ای، تعداد کمی از اولین گزارشات خودجوش دریافت شد که مرکز فدرال به مرکز همکاری WHO برای نظارت بر مواد مخدر (Uppsala، سوئد) ارسال کرد. با توجه به توصیه های دومی، در 2 دسامبر 1997، روسیه به عنوان چهل و هشتمین عضو برنامه بین المللی نظارت بر مواد مخدر WHO پذیرفته شد. در جولای 1998، مرکز فدرال به مرکز علمی و عملی برای کنترل عوارض جانبی داروها (SPC KPDL) تبدیل شد. در ژوئیه 1999، مرکز علمی تخصصی و کنترل دولتی داروها (SC EGKLS) در روسیه ایجاد شد، SPC KPDL به یک بخش از NC EGKLS تبدیل شد و کار ایمنی توسط بخش سم شناسی و مطالعه انجام شد. عوارض جانبی داروهای انستیتوی تخصص های پیش بالینی و بالینی داروها NC EGKLS، که شروع به ایفای نقش مرکز فدرال فدراسیون روسیه برای مطالعه عوارض جانبی داروها، اطلاع رسانی به مرکز WHO، همکاری با مراکز ملی در 52 کشور مبنای قانونی برای کنترل ایمنی دارو در کشور ما در قانون فدرال مصوب 5 ژوئن 1998 تعیین شده است؟ 86-FZ "در مورد داروها".

پس از تعدادی تغییر، مسئولیت کارهای مربوط به نظارت بر دارو به مرکز علمی تخصصی محصولات پزشکی Roszdravnadzor واگذار شد.

4.13. روش های نظارت بر عوارض جانبی

پایش عوارض دارویی با استفاده از روش‌های مختلفی انجام می‌شود که بسته به ویژگی‌های هر منطقه، اولویت به روش خاصی داده می‌شود. مطالعات پس از بازاریابی، نظارت فعال بیمارستان ها و روش گزارش دهی خود به خودی جهانی ترین در نظر گرفته می شود. در روسیه، فرم رسمی اطلاع رسانی از توسعه عوارض جانبی اتخاذ شده است (جدول 4-3). نظارت بر نسخه، متاآنالیزهای ادبی، تجزیه و تحلیل موارد منفرد شرح داده شده در ادبیات، مطالعات تطبیقی ​​و غیره کمتر محبوب، اما نه کمتر موثر است.

روش اصلی مرکز فدرال روش پیام های خودجوش است. این شامل گزارش داوطلبانه توسط پزشکان از عوارض جانبی مشکوک داروها است. پیام ها در یک فرم ارائه می شوند - اعلان عوارض جانبی، حاوی اطلاعات لازم برای تأیید پیام های خود به خود. متاسفانه-

به گفته ما، این روش دارای تعدادی معایب است: نرخ پایین ثبت عوارض جانبی (بیش از 2٪ از تعداد کل عوارض دارویی)، و همچنین سوگیری شخصی فرد گزارش دهنده. این روش در روسیه رایج ترین است.

مطالعات بالینی پس از بازاریابی معمولاً به ابتکار شرکت های تولیدی انجام می شود. بسیار نادر است که ایمنی به عنوان هدف اصلی مطالعه بررسی شود، اما معمولاً مطابق با الزامات عملکرد بالینی خوب (GCP) ارزیابی می شود. این روش امکان تعیین وقوع عوارض جانبی را فراهم می کند، اما تنها امکان تشخیص گاه به گاه عوارض جانبی نادر را فراهم می کند.

نظارت فعال بیمارستان در قالب تحلیل گذشته نگر و آینده نگر انجام می شود. چنین مطالعه ای شامل جمع آوری داده های جمعیت شناختی، اجتماعی و پزشکی و شناسایی تمام واکنش های نامطلوب است. این تکنیک بسیار گران است، نیاز به مشارکت یک متخصص - یک فارماکولوژیست بالینی دارد، و کار با آرشیو یا پزشک زمان زیادی می برد. این روش به ما امکان می دهد تا میزان بروز عوارض دارویی و همچنین وابستگی به مدت زمان نظارت را ارزیابی کنیم. داده های به دست آمده در طول چنین تجزیه و تحلیل فقط در یک موسسه پزشکی خاص قابل اجرا است.

ماهیت نظارت بر نسخه، مقایسه ویژگی های عددی و کیفی واکنش نامطلوب ایجاد شده با تعداد نسخه های دارو است. این روش زمانی ضروری است که به سرعت واکنش های نامطلوب یک داروی خاص شناسایی شود، و همچنین زمانی که لازم است عوارضی که هنگام مصرف داروهای جدید ایجاد می شود، شناسایی شوند.

متاآنالیز یک روش آماری است که نتایج مطالعات مستقل را ترکیب می کند و برای ارزیابی داده های فارماکوپیدمیولوژیک در مورد ایمنی داروها استفاده می شود. این ساده ترین و ارزان ترین روش است که در خارج از کشور بسیار مورد استفاده قرار می گیرد.

تجزیه و تحلیل موارد بالینی منفرد شرح داده شده در مطبوعات پزشکی اطلاعات کاملی را ارائه نمی دهد، بلکه تنها به عنوان مکمل مطالعات انجام شده در صورت روشن شدن علت یک واکنش نامطلوب عمل می کند.

بنابراین، با توجه به داده های به دست آمده در طول تجزیه و تحلیل پیام های خود به خودی (حدود 2.5 هزار) دریافت شده در اغلب موارد از کارکنان پزشکی، حداکثر تعداد خطا (حدود

75٪ توسط پزشکان در طول درمان ترکیبی در نتیجه پلی فارماسی پذیرفته شدند. در 20% موارد شرح داده شده در گزارش ها، بیماران 12 دارو را به طور همزمان دریافت کردند، در حدود 41% - 8 دارو. از دیگر دلایل ایجاد عوارض جانبی و عوارض نامطلوب، دست کم گرفتن بیماری های همراه و دوز نادرست داروها بود. در بیش از 70 درصد موارد، عوارض جانبی قابل پیشگیری بود.

از انتشارات قبلی ما در مورد اثر سقط کننده داروهای ضد بارداری هورمونی (GC، OK) می دانیم. اخیراً در رسانه ها می توانید نظرات زنانی را که از عوارض جانبی OK رنج می بردند بیابید که در پایان مقاله به چند مورد از آنها خواهیم پرداخت. برای روشن شدن این موضوع، به پزشکی مراجعه کردیم که این اطلاعات را برای ABC of Health تهیه کرد و همچنین قطعاتی از مقالات با مطالعات خارجی در مورد عوارض جانبی GCها را برای ما ترجمه کرد.

عوارض جانبی داروهای ضد بارداری هورمونی.

عملکرد داروهای ضد بارداری هورمونی، مانند سایر داروها، بر اساس خواص مواد موجود در آنها تعیین می شود. اکثر قرص های ضد بارداری تجویز شده برای پیشگیری از بارداری معمولی حاوی 2 نوع هورمون هستند: یکی ژستاژن و دیگری استروژن.

ژستاژن ها

پروژسترون = پروژسترون = پروژستین- هورمون هایی که توسط جسم زرد تخمدان ها (تشکیل روی سطح تخمدان ها که پس از تخمک گذاری ظاهر می شود - آزاد شدن تخمک)، در مقادیر کم - توسط قشر آدرنال و در دوران بارداری - توسط جفت تولید می شوند. ژستاژن اصلی پروژسترون است.

نام هورمون ها عملکرد اصلی آنها را منعکس می کند - "پیش بارداری" = "[حفظ] بارداری" با بازسازی اندوتلیوم رحم به حالت لازم برای رشد یک تخمک بارور شده. اثرات فیزیولوژیکی ژستاژن ها به سه گروه اصلی ترکیب می شوند.

1. تأثیر رویشی این در سرکوب تکثیر آندومتر ناشی از عمل استروژن ها و تبدیل ترشحی آن بیان می شود که برای یک چرخه قاعدگی طبیعی بسیار مهم است. هنگامی که حاملگی رخ می دهد، ژستاژن ها تخمک گذاری را سرکوب می کنند، تن رحم را کاهش می دهند، تحریک پذیری و انقباض آن را کاهش می دهند ("محافظ" بارداری). پروژستین ها مسئول "بلوغ" غدد پستانی هستند.
2. عمل مولد. در دوزهای کم، پروژستین ها ترشح هورمون محرک فولیکول (FSH) را افزایش می دهند که مسئول بلوغ فولیکول ها در تخمدان و تخمک گذاری است. در دوزهای زیاد، ژستاژن ها FSH و LH (هورمون لوتئینیزه کننده که در سنتز آندروژن ها نقش دارد و همراه با FSH تخمک گذاری و سنتز پروژسترون را تضمین می کند) را مسدود می کنند. ژستاژن ها بر مرکز تنظیم حرارت تأثیر می گذارند که با افزایش دما آشکار می شود.
3. اقدام عمومی تحت تأثیر ژستاژن ها، نیتروژن آمینی در پلاسمای خون کاهش می یابد، دفع اسیدهای آمینه افزایش می یابد، ترشح شیره معده افزایش می یابد و ترشح صفرا کاهش می یابد.

داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی ژستاژن های مختلفی هستند. برای مدتی اعتقاد بر این بود که هیچ تفاوتی بین پروژستین ها وجود ندارد، اما اکنون مسلم است که تفاوت در ساختار مولکولی اثرات مختلفی را ایجاد می کند. به عبارت دیگر، پروژسترون ها در طیف و شدت خواص اضافی متفاوت هستند، اما 3 گروه از اثرات فیزیولوژیکی که در بالا توضیح داده شد، ذاتی همه آنها هستند. ویژگی های پروژستین های مدرن در جدول منعکس شده است.

تلفظ یا خیلی تلفظ می شود اثر ژستاژنیمشترک در همه پروژسترون ها اثر gestagenic به آن دسته از خواص اصلی اشاره دارد که قبلا ذکر شد.

فعالیت آندروژنیکمشخصه بسیاری از داروها، نتیجه آن کاهش مقدار کلسترول "خوب" (کلسترول HDL) و افزایش غلظت کلسترول "بد" (کلسترول LDL) است. در نتیجه خطر ابتلا به آترواسکلروز افزایش می یابد. علاوه بر این، علائم ویریلیزاسیون (ویژگی های جنسی ثانویه مرد) ظاهر می شود.

صریح اثر ضد آندروژنیکفقط سه دارو آن را دارند. این اثر معنای مثبتی دارد - بهبود وضعیت پوست (طرف آرایشی موضوع).

فعالیت ضد مینرالوکورتیکوئیدبا افزایش دیورز، دفع سدیم و کاهش فشار خون همراه است.

اثر گلوکوکورتیکوئیدبر متابولیسم تأثیر می گذارد: حساسیت بدن به انسولین کاهش می یابد (خطر دیابت)، سنتز اسیدهای چرب و تری گلیسیرید افزایش می یابد (خطر چاقی).

استروژن ها

یکی دیگر از اجزای قرص های ضد بارداری استروژن است.

استروژن ها- هورمون های جنسی زنانه که توسط فولیکول های تخمدان و قشر آدرنال (و در مردان نیز توسط بیضه ها) تولید می شوند. سه استروژن اصلی وجود دارد: استرادیول، استریول، استرون.

اثرات فیزیولوژیکی استروژن:

- تکثیر (رشد) آندومتر و میومتر با توجه به نوع هیپرپلازی و هیپرتروفی آنها.

- رشد اندام های تناسلی و ویژگی های جنسی ثانویه (زنانه شدن).

- سرکوب شیردهی؛

- مهار جذب (تخریب، جذب) بافت استخوانی؛

- اثر پیش انعقاد (افزایش لخته شدن خون)؛

- افزایش محتوای HDL (کلسترول "خوب") و تری گلیسیرید، کاهش مقدار LDL (کلسترول "بد").

- احتباس سدیم و آب در بدن (و در نتیجه افزایش فشار خون).

- اطمینان از محیط اسیدی واژن (PH نرمال 3.8-4.5) و رشد لاکتوباسیل ها.

- افزایش تولید آنتی بادی و فعالیت فاگوسیت ها، افزایش مقاومت بدن در برابر عفونت ها.

استروژن های موجود در داروهای ضد بارداری خوراکی برای کنترل چرخه قاعدگی مورد نیاز است، آنها در محافظت در برابر بارداری ناخواسته نقشی ندارند. اغلب قرص ها حاوی اتینیل استرادیول (EE) هستند.

مکانیسم های اثر داروهای ضد بارداری خوراکی

بنابراین، با در نظر گرفتن ویژگی‌های اساسی ژستاژن‌ها و استروژن‌ها، مکانیسم‌های عمل ضد بارداری خوراکی زیر قابل تشخیص است:

1) مهار ترشح هورمون های گنادوتروپیک (به دلیل ژستاژن ها)؛

2) تغییر در pH واژن به سمت اسیدی تر (تأثیر استروژن).

3) افزایش ویسکوزیته مخاط دهانه رحم (ژستاژن ها).

4) عبارت "کاشت تخمک" در دستورالعمل ها و دستورالعمل ها استفاده می شود که اثر ناقص GC را از زنان پنهان می کند.

نظر یک متخصص زنان در مورد مکانیسم سقط کننده اثر داروهای ضد بارداری هورمونی

هنگامی که جنین در دیواره رحم کاشته می شود، یک ارگانیسم چند سلولی (بلاستوسیست) است. یک تخمک (حتی لقاح یافته) هرگز کاشته نمی شود. کاشت 5-7 روز پس از لقاح رخ می دهد. بنابراین آنچه در دستورالعمل ها تخمک نامیده می شود در واقع تخمک نیست، بلکه یک جنین است.

استروژن ناخواسته ...

در جریان مطالعه کامل داروهای ضد بارداری هورمونی و اثرات آنها بر بدن، به این نتیجه رسیدیم که اثرات نامطلوب به میزان بیشتری با تأثیر استروژن همراه است. بنابراین، هر چه میزان استروژن در قرص کمتر باشد، عوارض کمتری دارد، اما حذف کامل آنها ممکن نیست. دقیقاً همین نتایج بود که دانشمندان را بر آن داشت تا داروهای جدید و پیشرفته‌تری اختراع کنند و قرص‌های حاوی استروژن بر حسب میکروگرم جایگزین داروهای ضدبارداری خوراکی شدند که در آن میزان استروژن بر حسب میلی‌گرم اندازه‌گیری می‌شد. 1 میلی گرم [ میلی گرم] = 1000 میکروگرم [ mcg]). در حال حاضر 3 نسل از قرص های ضد بارداری وجود دارد. این تقسیم به نسل ها به دلیل تغییر در میزان استروژن در داروها و معرفی آنالوگ های جدیدتر پروژسترون به قرص ها است.

اولین نسل از داروهای ضد بارداری عبارتند از Enovid، Infekundin، Bisekurin. این داروها از زمان کشف آنها به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفته اند، اما بعداً اثرات آندروژنی آنها مشاهده شد که در عمیق شدن صدا، رشد موهای صورت (ویریلیزاسیون) آشکار شد.

داروهای نسل دوم عبارتند از Microgenon، Rigevidon، Triregol، Triziston و غیره.

داروهای پرمصرف و گسترده نسل سوم هستند: Logest، Merisilon، Regulon، Novinet، Diane-35، Zhanin، Yarina و دیگران. مزیت قابل توجه این داروها فعالیت ضد آندروژنیک آنها است که در Diane-35 برجسته تر است.

مطالعه خواص استروژن ها و نتیجه گیری اینکه آنها منبع اصلی عوارض جانبی استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی هستند، دانشمندان را به ایده ایجاد داروهایی با کاهش بهینه دوز استروژن در آنها سوق داد. حذف کامل استروژن ها از ترکیب غیرممکن است، زیرا آنها نقش مهمی در حفظ چرخه قاعدگی طبیعی دارند.

در این راستا، تقسیم بندی داروهای ضد بارداری هورمونی به داروهای با دوز بالا، کم و میکرو ظاهر شده است.

با دوز بالا (EE = 40-50 میکروگرم در هر قرص).

• "غیر اوولون"
• "Ovidon" و دیگران
• برای اهداف پیشگیری از بارداری استفاده نمی شود.

دوز پایین (EE = 30-35 میکروگرم در هر قرص).

• "مارولون"
• "جنین"
• "یارینا"
• "Femoden"
• "Diane-35" و دیگران

میکرودوز (EE = 20 میکروگرم در هر قرص)

• "لجست"
• "مرسیلون"
• "نوی نت"
• "Miniziston 20 fem" "Jess" و دیگران

عوارض جانبی داروهای ضد بارداری هورمونی

عوارض جانبی استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی همیشه در دستورالعمل استفاده به تفصیل شرح داده شده است.

از آنجایی که عوارض جانبی استفاده از انواع قرص های ضد بارداری تقریباً یکسان است، منطقی است که آنها را در نظر بگیرید و اصلی (شدید) و کمتر شدید را برجسته کنید.

برخی از تولیدکنندگان شرایطی را فهرست می‌کنند که در صورت وقوع، نیاز به قطع فوری استفاده دارند. این شرایط شامل موارد زیر است:

1. فشار خون شریانی.
2. سندرم همولیتیک-اورمیک که با علائم سه گانه ظاهر می شود: نارسایی حاد کلیه، کم خونی همولیتیک و ترومبوسیتوپنی (کاهش تعداد پلاکت ها).
3. پورفیری یک بیماری است که در آن سنتز هموگلوبین مختل می شود.
4. کاهش شنوایی ناشی از اتواسکلروز (تثبیت استخوانچه های شنوایی، که معمولاً باید متحرک باشد).

تقریباً همه تولیدکنندگان ترومبوآمبولی را به عنوان یک عارضه جانبی نادر یا بسیار نادر ذکر می کنند. اما این وضعیت جدی سزاوار توجه ویژه است.

ترومبوآمبولی- این انسداد یک رگ خونی توسط ترومبوز است. این یک وضعیت حاد است که نیاز به کمک واجد شرایط دارد. ترومبوآمبولی نمی تواند کاملاً اتفاق بیفتد، به "شرایط" خاصی نیاز دارد - عوامل خطر یا بیماری های عروقی موجود.

عوامل خطر برای ترومبوز (تشکیل لخته های خون در داخل عروق - ترومبوس - تداخل با جریان آزاد و آرام خون):

- سن بالای 35 سال؛

- سیگار کشیدن (!)؛

- سطح بالای استروژن در خون (که هنگام مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی رخ می دهد).

- افزایش لخته شدن خون، که با کمبود آنتی ترومبین III، پروتئین های C و S، دیس فیبرینوژنمی، بیماری Marchiafava-Michelli مشاهده می شود.

- جراحات و عملیات گسترده در گذشته؛

- استاز وریدی با سبک زندگی بی تحرک.

- چاقی؛

- وریدهای واریسی پاها؛

- آسیب به دستگاه دریچه ای قلب؛

- فیبریلاسیون دهلیزی، آنژین صدری؛

- بیماری های عروق مغزی (از جمله حمله ایسکمیک گذرا) یا عروق کرونر.

- فشار خون شریانی متوسط ​​یا شدید؛

- بیماری های بافت همبند (کلاژنوز) و در درجه اول لوپوس اریتماتوز سیستمیک.

- استعداد ارثی برای ترومبوز (ترومبوز، انفارکتوس میوکارد، حوادث عروق مغزی در خویشاوندان نزدیک خون).

اگر این عوامل خطر وجود داشته باشند، خطر ابتلا به ترومبوآمبولی در زنی که از قرص‌های ضد بارداری هورمونی استفاده می‌کند، افزایش می‌یابد. خطر ترومبوآمبولی با ترومبوز در هر مکان، چه در حال حاضر یا در گذشته، افزایش می‌یابد. در صورت انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی.

ترومبوآمبولی، محل آن هر چه باشد، یک عارضه جدی است.

علاوه بر ترومبوآمبولی، عوارض جانبی کمتر، اما هنوز ناخوشایند دیگری نیز وجود دارد. مثلا، کاندیدیازیس (برفک دهان). داروهای ضد بارداری هورمونی اسیدیته واژن را افزایش می دهند و قارچ ها به ویژه در محیط اسیدی به خوبی تکثیر می شوند. کاندیداآلبیکنسکه یک میکروارگانیسم بیماریزای مشروط است.

یک عارضه جانبی قابل توجه احتباس سدیم و همراه با آن آب در بدن است. این ممکن است منجر شود تورم و افزایش وزن. کاهش تحمل کربوهیدرات ها به عنوان یک عارضه جانبی مصرف قرص های هورمونی، خطر ابتلا را افزایش می دهد. دیابت قندی

سایر عوارض جانبی مانند: کاهش خلق و خو، نوسانات خلقی، افزایش اشتها، حالت تهوع، اختلالات مدفوع، سیری، تورم و حساس شدن غدد پستانی و برخی دیگر - اگرچه شدید نیستند، اما کیفیت زندگی زن را تحت تاثیر قرار می دهند.

علاوه بر عوارض جانبی، دستورالعمل استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی موارد منع مصرف را ذکر می کند.

داروهای ضد بارداری بدون استروژن

وجود داشته باشد داروهای ضد بارداری حاوی پروژسترون ("قرص کوچک"). با قضاوت بر اساس نام، آنها فقط حاوی gestagen هستند. اما این گروه از داروها نشانه های خاص خود را دارند:

- پیشگیری از بارداری برای زنان شیرده (برای آنها نباید داروهای استروژن پروژسترون تجویز شود، زیرا استروژن شیردهی را سرکوب می کند).

- برای زنانی که زایمان کرده اند تجویز می شود (زیرا مکانیسم اصلی اثر "مینی قرص" سرکوب تخمک گذاری است که برای زنان نخست زا نامطلوب است).

- در اواخر سن باروری؛

- در صورت وجود موارد منع مصرف برای استفاده از استروژن.

علاوه بر این، این داروها دارای عوارض جانبی و منع مصرف نیز هستند.

توجه ویژه باید به " پیشگیری از بارداری اورژانسی". این داروها حاوی یک پروژستین (لوونورژسترل) یا یک آنتی پروژستین (میفپریستون) در دوز زیاد هستند. مکانیسم اصلی اثر این داروها مهار تخمک گذاری، ضخیم شدن مخاط دهانه رحم، تسریع پوسته پوسته شدن (اسکواماسیون) لایه عملکردی آندومتر به منظور جلوگیری از چسبیدن تخمک بارور شده است. و Mifepristone یک اثر اضافی دارد - افزایش تن رحم. بنابراین، یک بار مصرف دوز زیاد از این داروها تأثیر فوری بسیار قوی بر تخمدان ها دارد؛ پس از مصرف قرص های ضد بارداری اورژانسی، اختلالات جدی و طولانی مدت در چرخه قاعدگی ایجاد می شود. زنانی که به طور منظم از این داروها استفاده می کنند در معرض خطر زیادی برای سلامتی خود هستند.

مطالعات خارجی عوارض جانبی GCs

مطالعات جالبی در مورد بررسی عوارض جانبی داروهای ضد بارداری هورمونی در کشورهای خارجی انجام شده است. در زیر گزیده هایی از چندین بررسی (ترجمه نویسنده بخش هایی از مقالات خارجی) آورده شده است.

داروهای ضد بارداری خوراکی و خطر ترومبوز وریدی

مه، 2001

نتیجه گیری

بیش از 100 میلیون زن در سراسر جهان از روش های پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده می کنند. تعداد مرگ و میر ناشی از بیماری های قلبی عروقی (وریدی و شریانی) در میان بیماران جوان کم خطر - زنان غیر سیگاری بین 20 تا 24 سال - در سراسر جهان بین 2 تا 6 مورد در هر میلیون، بسته به منطقه مشاهده می شود. خطرات قلبی عروقی مورد انتظار محل سکونت و حجم مطالعات غربالگری که قبل از تجویز داروهای ضد بارداری انجام شده است. در حالی که خطر ترومبوز وریدی در بیماران جوان‌تر مهم‌تر است، خطر ترومبوز شریانی در بیماران مسن‌تر بیشتر است. در میان زنان مسنی که سیگار می کشند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، میزان مرگ و میر از 100 تا کمی بیش از 200 نفر در هر میلیون در سال متغیر است.

کاهش دوز استروژن خطر ترومبوز وریدی را کاهش داد. پروژستین های نسل سوم در داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بروز تغییرات همولیتیک نامطلوب و خطر تشکیل ترومبوز را افزایش داده اند، بنابراین نباید آنها را به عنوان داروهای انتخاب اول برای مصرف کنندگان جدید پیشگیری از بارداری هورمونی تجویز کرد.

استفاده عاقلانه از داروهای ضد بارداری هورمونی، از جمله اجتناب از مصرف آنها توسط زنانی که دارای عوامل خطر هستند، در بیشتر موارد وجود ندارد. در نیوزیلند، یک سری از مرگ‌های ناشی از آمبولی ریه مورد بررسی قرار گرفت و علت اغلب به دلیل خطری بود که پزشکان در نظر نگرفته بودند.

تجویز عاقلانه می تواند از ترومبوز شریانی جلوگیری کند. تقریباً همه زنانی که در حین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی دچار انفارکتوس میوکارد شده‌اند، یا از گروه سنی بالاتر، سیگاری بوده یا سایر عوامل خطر بیماری شریانی - به‌ویژه فشار خون شریانی را داشتند. اجتناب از داروهای ضد بارداری خوراکی در این زنان ممکن است بروز ترومبوز شریانی گزارش شده در مطالعات اخیر در کشورهای صنعتی را کاهش دهد. اثر مفیدی که نسل سوم داروهای ضد بارداری خوراکی بر روی پروفایل لیپیدی و نقش آنها در کاهش تعداد حملات قلبی و سکته مغزی دارند، هنوز توسط مطالعات کنترل تایید نشده است.

برای جلوگیری از ترومبوز وریدی، پزشک از بیمار می پرسد که آیا در گذشته ترومبوز وریدی داشته است تا مشخص شود که آیا استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی منع مصرف دارد یا خیر، و خطر ترومبوز در هنگام مصرف داروهای هورمونی چیست؟

داروهای ضد بارداری خوراکی پروژسترون با دوز پایین (نسل اول یا دوم) با خطر کمتر ترومبوز وریدی نسبت به داروهای ترکیبی همراه بود. با این حال، خطر در زنان با سابقه ترومبوز ناشناخته است.

چاقی یک عامل خطر برای ترومبوز وریدی در نظر گرفته می شود، اما مشخص نیست که آیا این خطر با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی افزایش می یابد یا خیر. ترومبوز در بین افراد چاق نادر است. با این حال، چاقی به عنوان یک منع مصرف برای استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی در نظر گرفته نمی شود. واریس های سطحی نتیجه ترومبوز وریدی از قبل موجود یا عامل خطر برای ترومبوز وریدی عمقی نیستند.

وراثت ممکن است در ایجاد ترومبوز وریدی نقش داشته باشد، اما اهمیت آن به عنوان یک عامل پرخطر همچنان نامشخص است. سابقه ترومبوفلبیت سطحی نیز می تواند یک عامل خطر برای ترومبوز در نظر گرفته شود، به خصوص اگر همراه با سابقه خانوادگی باشد.

ترومبوآمبولی وریدی و پیشگیری از بارداری هورمونی

کالج سلطنتی متخصصین زنان و زایمان، انگلستان

جولای 2010

آیا روش های ترکیبی پیشگیری از بارداری هورمونی (قرص، چسب، حلقه واژینال) خطر ترومبوآمبولی وریدی را افزایش می دهد؟

خطر نسبی ترومبوآمبولی وریدی با استفاده از هر گونه داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی (قرص، چسب و حلقه واژینال) افزایش می یابد. با این حال، نادر بودن ترومبوآمبولی وریدی در زنان در سنین باروری به این معنی است که خطر مطلق کم است.

خطر نسبی ترومبوآمبولی وریدی در چند ماه اول پس از شروع پیشگیری از بارداری ترکیبی هورمونی افزایش می یابد. با افزایش مدت زمان مصرف داروهای ضد بارداری هورمونی، خطر کاهش می یابد، اما تا زمانی که مصرف داروهای هورمونی را متوقف نکنید، به عنوان یک خطر پس زمینه باقی می ماند.

در این جدول، محققان میزان سالانه ترومبوآمبولی وریدی را در گروه های مختلف زنان (به ازای هر 100000 زن) مقایسه کردند. از جدول مشخص است که در زنانی که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده نمی کنند (غیرباردار غیرمصرف کننده)، به طور متوسط ​​44 (با دامنه 24 تا 73) مورد ترومبوآمبولی به ازای هر 100000 زن ثبت شده است. سال

COCهای حاوی دروسپیرنون - کاربران COCهای حاوی دروسپیرنون.

COC های حاوی لوونورژسترل - از COC های حاوی لوونورژسترل استفاده می کنند.

سایر COCها مشخص نشده اند - سایر COCها.

مصرف کنندگان باردار - زنان باردار.

سکته مغزی و حملات قلبی هنگام استفاده از پیشگیری از بارداری هورمونی

مجله پزشکی نیوانگلند

انجمن پزشکی ماساچوست، ایالات متحده آمریکا

ژوئن، 2012

نتیجه گیری

اگرچه خطرات مطلق سکته مغزی و حمله قلبی مرتبط با داروهای ضد بارداری هورمونی کم است، اما خطر از 0.9 به 1.7 با محصولات حاوی 20 میکروگرم اتینیل استرادیول و از 1.2 به 2.3 با استفاده از داروهای حاوی اتینیل استرادیول در دوز 30-40 میکروگرم افزایش یافته است. با تفاوت نسبتاً کمی در خطر بسته به نوع پروژسترون موجود در ترکیب.

خطر ترومبوز ضد بارداری خوراکی

WoltersKluwerHealth یک ارائه دهنده پیشرو در زمینه اطلاعات تخصصی سلامت است.

HenneloreRott - پزشک آلمانی

آگوست 2012

نتیجه گیری

داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی مختلف (COC) خطرات متفاوتی برای ترومبوآمبولی وریدی دارند، اما استفاده ناایمن یکسانی دارد.

COCها با لوونورژسترل یا نورتی استرون (به اصطلاح نسل دوم) باید داروهای انتخابی باشند، همانطور که در دستورالعمل های ملی پیشگیری از بارداری در هلند، بلژیک، دانمارک، نروژ و بریتانیا توصیه می شود. سایر کشورهای اروپایی چنین دستورالعملی ندارند، اما به آنها نیاز فوری دارند.

در زنان با سابقه ترومبوآمبولی وریدی و/یا نقایص انعقادی شناخته شده، استفاده از COC و سایر داروهای ضد بارداری حاوی اتینیل استرادیول منع مصرف دارد. از طرفی خطر ترومبوآمبولی وریدی در دوران بارداری و دوران پس از زایمان بسیار بیشتر است. به همین دلیل، به چنین زنانی باید پیشگیری از بارداری کافی ارائه شود.

هیچ دلیلی برای خودداری از پیشگیری از بارداری هورمونی در بیماران جوان مبتلا به ترومبوفیلی وجود ندارد. آماده سازی های پروژسترون خالص با توجه به خطر ترومبوآمبولی وریدی بی خطر هستند.

خطر ترومبوآمبولی وریدی در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی دروسپیرنون

کالج آمریکایی زنان و زایمان

نوامبر 2012

نتیجه گیری
خطر ترومبوآمبولی وریدی در میان مصرف کنندگان قرص های ضد بارداری (3 تا 9/10000 زن در سال) در مقایسه با افراد غیر باردار و غیر مصرف کننده (1-5/10000 زن در سال) افزایش می یابد. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی دروسپیرنون نسبت به داروهای حاوی پروژستین های دیگر خطر بیشتری دارند (10.22/10000). با این حال، خطر هنوز کم است و بسیار کمتر از آن در دوران بارداری (تقریباً 5-20/10000 زن در سال) و در دوره پس از زایمان (40-65/10000 زن در سال) (جدول را ببینید).

جدول خطر ترومبوآمبولی

عکس: Syda_Productions/depositphotos.com

قرص های ضد بارداری، قرص های ضد بارداری خوراکی هستند که جزو داروهای هورمونی طبقه بندی می شوند. عملکرد آنها جلوگیری از بارداری ناخواسته است. این ترکیب حاوی ترکیبی از هورمون های جنسی زنانه است که قرار گرفتن طولانی مدت در معرض آن باعث تغییر عملکرد تخمدان ها می شود.

انواع داروهای ضد بارداری خوراکی هورمونی

اگر در مورد داروهای ترکیبی صحبت کنیم، می توان فهمید که آنها حاوی چندین هورمون هستند، معمولاً دو هورمون: پروژستین و استروژن. پروژستین مشتقی از پروژسترون، یک هورمون مردانه در بدن زنان است. برعکس، استروژن یک هورمون منحصرا زنانه است که توسط تخمدان ها از بلوغ تا یائسگی تولید می شود.

تخمک گذاری با آزاد شدن حداکثر سطح استروژن همراه است و عامل هورمونی سطح آن را تنظیم می کند و از تخمک گذاری جلوگیری می کند.

طبق اصل عمل، آنها تک فازی (بدون تغییر سطح هورمون ها در کل دوره) و سه فازی (ترکیب هورمون ها در طول چرخه قاعدگی تغییر می کند). گروه های زیر وجود دارد:

محصولات با دوز پایین

این گروه از داروها برای خانم های جوانی که هنوز زایمان نکرده اند و رابطه دائمی با همسر دارند مناسب است. محصولات توصیه شده عبارتند از: Lindinet-30، Belara، Silest، Janine، Miniziston، Marvelon، Rigevidon، Femoden، Regulon، Microgynon.

داروهای با دوز متوسط

برای زنانی که قبلا زایمان کرده اند یا زنان میانسال ایجاد شده است. اینها عبارتند از: Chloe، Diana-35، Milvane، Tri-Regol، Demoulin، Triquilar، Triziston.

داروهای ضد بارداری با دوز بالا

مینی قرص

مینی قرص ها در بین سایر داروها ملایم ترین هستند. آنها فقط یک آنالوگ از هورمون پروژسترون دارند. آنها 100٪ محافظت در برابر بارداری ناخواسته را تضمین نمی کنند، اما شرایطی وجود دارد که استفاده از چنین داروهایی توصیه می شود.

اصل عمل داروهای ضد بارداری

قرص های هورمونی علاوه بر جلوگیری از تخمک گذاری، روی دیواره رحم اثر می گذارند و نفوذ اسپرم به لوله فالوپ را غیرممکن می کنند. مخاط رحم نازک‌تر می‌شود، به همین دلیل است که حتی با نفوذ اسپرم، تخمک بارور شده نمی‌تواند جای پایی در حفره رحم پیدا کند.

مزایا و معایب قرص های ضد بارداری

ترس از داروهای ضد بارداری هورمونی و اضطراب در مورد سلامتی قابل درک و موجه است. داروهای مدرن عملاً هیچ عارضه جانبی ندارند.

مزیت استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی، بهبود وضعیت پوست، ناخن و مو است. مطالعات تایید کرده اند که مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی خطر ابتلا به سرطان تخمدان و دهانه رحم را کاهش می دهد. آنها اغلب برای درمان اختلالات هورمونی مختلف و بی نظمی های قاعدگی استفاده می شوند.

یک اثر مثبت هنگام مصرف OC ها را می توان کاهش قابل توجه در مقدار خون از دست رفته در طول قاعدگی و کاهش درد در نظر گرفت.

مزیت دیگر این است که اثر ضد بارداری آنها با عملکرد تولید مثل بدن زن تداخل نمی کند. او در عرض چند ماه پس از پایان درمان به طور کامل بهبود می یابد.

اثرات جانبی

داروهای ضد بارداری خوراکی توسط متخصص زنان به صورت جداگانه برای هر بیمار تجویز می شود. اما پیش بینی تحمل یک داروی خاص از قبل دشوار است. دوز اضافی هورمون می تواند منجر به عواقب نامطلوب مانند آکنه یا افزایش وزن شود.

مصرف قرص های ضد بارداری در مرحله اولیه می تواند منجر به سردرد، تغییرات فشار، حالت تهوع یا استفراغ شود. اگر این علائم ظاهر شوند، ممکن است نشان دهنده عدم تحمل فردی به دارو باشد. بنابراین، ارزش آن را دارد که روش پیشگیری از بارداری خود را تغییر دهید.

عوارض جانبی ممکن است شامل ترشحات واژن یا خونریزی باشد. عوامل هورمونی اغلب محیط مساعدی برای رشد باکتری ها ایجاد می کنند.

ارزش تشخیص دو نوع خونریزی را دارد: خونریزی لکه بینی و خونریزی شدید. لکه بینی خونریزی در ماه های اول تجویز ممکن است به سادگی نتیجه تغییرات در بدن باشد. اما در صورت خونریزی شدید باید مصرف دارو را قطع کرده و با پزشک مشورت کنید.

انتخاب قرص های ضد بارداری

انتخاب دارو توسط پزشک انجام می شود. ابتدا باید امتحانات زیر را پشت سر بگذارید:

• معاینه زنان.
• سونوگرافی لگن که فیبروم و کیست را بررسی می کند.
• آنالیز هورمونی که برای جلوگیری از نوسانات هورمونی ناخواسته انجام می شود.
• ماموگرافی غدد پستانی.
• آزمایش خون عمومی و اسمیر.
• کاردیوگرام.
• مشاوره با یک نفرولوژیست

علاوه بر وضعیت عمومی بدن، هنگام تجویز دارو، پزشک با رده سنی، وزن و سطح قند زن هدایت می شود.

عواملی که اثربخشی داروهای ضد بارداری را کاهش می دهند:

• سیگار کشیدن در حین مصرف قرص های ضد بارداری. بهتر است دوز مصرفی نیکوتین را کاهش دهید، زیرا این امر می تواند باعث عوارض بیماری های قلبی عروقی شود.
• نوشیدن الکل در ترکیب با داروهای ضد بارداری خوراکی نیز نامطلوب است، زیرا اثر دارو می تواند به میزان قابل توجهی کاهش یابد.
• مصرف داروهای ضد افسردگی، آنتی بیوتیک ها، آرام بخش ها و سایر داروها.

نحوه مصرف قرص های هورمونی

برای اینکه داروهای ضد بارداری اثر داشته باشند، باید توصیه های مصرف را دنبال کنید.

داروهای ضد بارداری هورمونی طبق یک طرح کاملاً تعیین شده استفاده می شوند. نباید نقض شود، زیرا این می تواند منجر به بارداری ناخواسته یا اختلال در چرخه قاعدگی شود.

قرص های ضد بارداری باید روزانه و ترجیحا همزمان مصرف شوند. بهتر است این کار را در شب قبل از خواب انجام دهید، سپس فراموش نکنید که مصرف آن را فراموش نکنید. قبل از شروع، باید بارداری را رد کنید، بنابراین مصرف قرص ها را از روز اول پریود شروع کنید.

آنها بلافاصله شروع به عمل نمی کنند، بنابراین برای جلوگیری از بارداری ناخواسته، از روش های اضافی پیشگیری از بارداری در هفته های اول استفاده استفاده کنید.

قرص ها به مدت 21 روز از هر سیکل قاعدگی مصرف می شوند، سپس به مدت 7 روز استراحت داده می شود.

اگر فراموش کردید که قرص خود را به موقع مصرف کنید، این کار را در اسرع وقت انجام دهید. بعد، رژیم دوز را رعایت کنید.

اگر دارو بیش از 12 ساعت قطع شود، استفاده از روش های پیشگیری از بارداری اضافی صحیح است.

روند قطع قرص های ضدبارداری برای هر فردی متفاوت است، اما به طور کلی دوره سازگاری بدن از 6 تا 12 ماه متغیر است. با این حال، زنان اغلب در ماه های اول پس از قطع دارو باردار می شدند. مانند تمام داروها، داروهای ضد بارداری خوراکی در عرض 36 ساعت از بدن دفع می شوند. بنابراین، قطع استفاده بیش از 12 ساعت توصیه نمی شود.

مصرف قرص های ضد بارداری بعد از زایمان

مصرف قرص های ضد بارداری بعد از زایمان تفاوت های ظریف خاص خود را دارد. حتما 3-4 هفته بعد از زایمان صبر کنید. این با خطر لخته شدن خون همراه است.

هنگام شیردهی، فقط داروهای پروژسترون تجویز می شود. پس از قطع شیردهی، می توانید به مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی ادامه دهید.

آیا داروهای فشار خون بدون عوارض وجود دارد؟ در دنیای مدرن، بسیاری با مشکل فشار خون بالا مواجه هستند که نشان دهنده بیماری های قلب و عروق خونی است. این بیماری ها منجر به مرگ و میر می شوند. بیماری های جدی اغلب با افزایش جزئی فشار خون شروع می شوند که اکثر ما به آن توجه نمی کنیم. با گذشت زمان، عوارض شدیدی ایجاد می شود که منجر به از دست دادن توانایی کار و حتی مرگ می شود.

علل فشار خون بالا

فشار خون یک بیماری شایع است که اولین علائم آن سردرد، مشکلات حافظه و افزایش خستگی است. فرد برای مدت طولانی به علائم توجه نمی کند که با گذشت زمان بدتر می شود. صدای زنگ در گوش، تورم صورت و افزایش تعریق ظاهر می شود. در صورت وجود چنین علائمی، نظارت منظم بر فشار خون ضروری است. با افزایش مداوم این شاخص، ما در مورد فشار خون بالا صحبت می کنیم. فشار خون شریانی یک بیماری مزمن است که منجر به اختلال در تمام سیستم های بدن می شود.کاهش حدت بینایی، از دست دادن هماهنگی و خستگی مزمن وجود دارد.

استرس عامل اصلی فشار خون بالا در نظر گرفته می شود. در هنگام استرس، بدن مقدار بیشتری آدرنالین تولید می کند که منجر به افزایش فشار خون می شود. عوامل دیگری نیز در ایجاد این بیماری نقش دارند:

• سدیم اضافی در بدن، که مایعات را حفظ می کند.
• اضافه وزن؛
• مصرف الکل؛
• سیگار کشیدن؛
• شیوه زندگی کم تحرک.

پس از تشخیص قطعی، درمان باید بلافاصله شروع شود. در پزشکی مدرن، طیف وسیعی از داروها برای درمان این بیماری وجود دارد.

قبل از تجویز داروی خاص، پزشک باید معاینه کامل بیمار را انجام دهد. اکثر داروها عوارض جانبی ناخواسته ای دارند که باید هنگام درمان بیمار در نظر گرفته شود. تقریباً همه قرص های فشار خون دارای اثرات منفی هستند، اما باید آنهایی را انتخاب کنید که کمترین اثرات مضر بر بدن دارند. در مراحل اولیه بیماری، می توان بدون استفاده از مواد شیمیایی انجام داد. باید مکانیسم های دفاعی خود بدن را فعال کرد و عامل اصلی فشار خون را از بین برد.

باید با مرور برنامه روزانه و تغذیه خود شروع کنید. مقدار نمک مصرفی خود را کاهش دهید، زیرا به تجمع مایعات اضافی در بدن کمک می کند و می تواند فشار خون را به میزان قابل توجهی افزایش دهد. غذاهای غنی از ویتامین را به رژیم غذایی خود وارد کنید. علاوه بر این، مصرف کمپلکس های مولتی ویتامین توصیه می شود. به خصوص اگر علت فشار خون بالا اضافه وزن و بیماری های غدد درون ریز نباشد.

فعالیت بدنی سبک مفید است. یاد بگیرید که به موقعیت های استرس زا کمتر واکنش نشان دهید. باید از روان درمانی استفاده کرد. این روش ها نوعی داروی فشار خون بدون عوارض هستند. در مراحل اولیه بیماری می توان فشار خون را با داروهای گیاهی درمان کرد. اینها شامل گیاهان دارویی مانند نعناع، ​​زالزالک، بابونه و بادرنجبویه است. با تشخیص به موقع بیماری و شروع درمان با وسایل غیردارویی می توان فشار خون را کنترل کرد و از عوارض جدی جلوگیری کرد.

دارودرمانی

در انواع پیشرفته بیماری، بیمار نیاز به مصرف داروهای فشار خون بالا دارد. داروی مناسب می تواند به درمان کامل با کمترین تأثیر بر بدن منجر شود. قرص های مدرن فشار خون عوارض جانبی جزئی دارند. هنگام انتخاب دارو، باید شدت بیماری و وجود آسیب شناسی های همزمان را در نظر گرفت. انواع مختلفی از داروها برای درمان فشار خون بالا استفاده می شود:

1. قرص های ادرار آور برای فشار خون به حذف مایعات اضافی از بدن کمک می کند. این به کاهش بار روی کلیه ها و عضله قلب کمک می کند. انتخاب دوز صحیح دارو با در نظر گرفتن موارد منع مصرف بسیار مهم است. به عنوان مثال، داروهای ادرارآور برای نقرس توصیه نمی شود. داروهای این گروه به حذف مواد مفید از بدن کمک می کنند، بنابراین باید همراه با ویتامین ها استفاده شوند. دیورتیک های اصلی مورد استفاده برای فشار خون عبارتند از فوروزماید، دیاکوردین، بومتاناید و غیره.
2. وازودیلاتورها مجرای رگ های خونی را افزایش می دهند و فشار خون را کاهش می دهند. آنها همراه با داروهای گروه های دیگر تجویز می شوند. آنها بیشترین تعداد عوارض جانبی را دارند. مصرف آنها در مواردی توصیه می شود که سایر داروها نتیجه مثبتی نداشته باشند یا بیماری در مراحل پیشرفته تشخیص داده شود.
3. مهارکننده‌های ACE تأثیر پیچیده‌ای روی مشکل دارند؛ آنها عملکرد قلب، کلیه‌ها و رگ‌های خونی را بهبود می‌بخشند. داروهای این گروه باعث کاهش تولید هورمون ها و رفع اسپاسم می شوند. اغلب این داروها برای بیماران دیابتی و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تجویز می شود. این داروها عبارتند از Enalapril، Monopril، Captopril.
4. مسدودکننده های بتا باعث کاهش تولید آدرنالین می شوند که در هنگام انفارکتوس میوکارد و آنژین صدری افزایش می یابد. داروهای این سری برای برادی کاردی، آسم برونش یا فشار خون پایین نباید مصرف شوند.
5. آنتاگونیست های کلسیم سلول های قلب را از رسوبات کلسیم آزاد می کنند و در نتیجه ضربان قلب کاهش می یابد. آنها اثر ادرارآور دارند. داروهای این گروه دارای تعدادی منع مصرف و عوارض جانبی هستند، بنابراین باید تحت نظارت مداوم پزشک معالج مصرف شوند. اثربخشی درمان بستگی به انتخاب صحیح داروهای فشار خون بالا با حداقل عوارض جانبی دارد.

آنالوگ های ارزان قیمت

درمان فشار خون بالا مانند هر بیماری دیگری منجر به اتلاف مالی می شود. قیمت داروها به شدت در نوسان است. داروهای ارزان‌تر معمولاً عوارض جانبی بیشتری دارند. آخرین نسل قرص های فشار خون تصفیه چند مرحله ای انجام می شود که اثرات مضر آنها را بر بدن کاهش می دهد. داروهای گران تر ماندگاری طولانی تری دارند که استفاده از آنها را راحت می کند. هنگام خرید برخی از قرص های فشار خون، باید به کشور مبدا نیز توجه کنید.

تزریق، ایمن‌ترین و راحت‌ترین شکل دارو برای درمان فشار خون بالا است. در سوئیس، دارویی در حال ساخت است که می تواند فشار خون را برای مدت طولانی عادی کند. تزریق در مراحل بعدی بیماری استفاده می شود، زمانی که مصرف قرص ها منجر به نتایج مثبت نمی شود. تزریقات نیز در طول بحران فشار خون موثرتر می شوند. در موارد شدید، توصیه می شود بلافاصله با آمبولانس تماس بگیرید. رایج ترین داروها برای فشار خون به صورت تزریقی عبارتند از انالپریلات (منقبض کننده عروق)، کلونیدین (تکرار انقباضات عضله قلب را کاهش می دهد)، فوروزماید (ادرارآور).

هنگام درمان بیمار در یک محیط بیمارستانی، داروهایی تجویز می شود که استفاده از آنها مستلزم نظارت مداوم بر وضعیت بدن است. نیتروگلیسیرین دارای اثر گشادکننده عروق است، متوپرولول ضربان قلب را کاهش می دهد، پنتامین تأثیر مثبتی بر سیستم عصبی سمپاتیک دارد، فشار خون را کاهش می دهد. این داروها دارای تعداد زیادی عوارض جانبی هستند، بنابراین استفاده از آنها در خانه غیرقابل قبول است.

در درمان افراد مسن باید در نظر داشت که بدن انسان در برابر بسیاری از بیماری ها مستعد می شود. باید به وضعیت روانی - عاطفی بیمار توجه بیشتری شود. سالمندان باید مراقب رژیم غذایی خود باشند، سبک زندگی سالمی داشته باشند و برنامه روزانه خاصی داشته باشند.

داروها باید برای چنین بیمارانی با احتیاط خاص تجویز شوند.

عوارض جانبی در سنین بالاتر به دلیل تغییرات مرتبط با افزایش سن در بدن بارزتر است. توصیه می شود داروهایی با عملکرد پیچیده تجویز شود.

روش های سنتی

هنگام انتخاب یک داروی عامیانه خاص، باید با پزشک خود مشورت کنید. چندین گروه از داروهای گیاهی مورد استفاده در درمان فشار خون بالا وجود دارد: آرام بخش ها (سنبل الطیب، خار مریم)، ​​دیورتیک ها (خرس توت، دانه های شوید)، تقویت کننده دیواره رگ های خونی (آرنیکا، chokeberry). موثرترین آنها عرقیات گیاهی است که شامل گیاهان آرام بخش، ادرار آور و ترمیم کننده است. مخلوط زیر تأثیر خوبی در درمان فشار خون دارد: گل ذرت و دم اسب از هر کدام 10 گرم، زالزالک، ریشه سنبل الطیب و لواشک هر کدام 15 گرم مخلوط می شود. 1 قاشق غذاخوری. ل مخلوط گیاهی، 200 میلی لیتر آب جوش بریزید و بگذارید نیم ساعت بماند. دارو فیلتر شده و با آب جوشیده شده به حجم اولیه می رسد. دارو 3 بار در روز 1/3 فنجان مصرف می شود.

اگر بیمار در معرض خطر باشد، دارو برای فشار خون بالا تجویز می شود. این شامل افرادی می شود که فشار خون آنها به طور مداوم بیش از 160/100 میلی متر جیوه است. هنر برای افرادی که در گروه کم خطر قرار می گیرند، متخصصان قبل از هر چیز به اصلاح سبک زندگی توصیه می کنند.

اگر این اقدامات کمکی نکرد، پزشکان داروهای خاصی را تجویز می کنند. موثرترین داروها برای فشار خون بالا کدامند؟

شاخص های فشار خون تحت تأثیر تعدادی از عوامل است که باید در هنگام انتخاب تاکتیک های درمانی در نظر گرفته شوند:

1. تون عروقی. هرچه اسپاسم عروقی بیشتر باشد، فشار بیشتر است. این شاخص به وضعیت شریان های کوچک - شریان ها بستگی دارد.
2. حجم خون در گردش هر چه این شاخص بالاتر باشد، فشار بیشتر است.
3. عملکرد قلب. هر چه ضربانش بیشتر باشد، خون بیشتری پمپاژ می شود. این نیز باعث افزایش فشار می شود.

برای انتخاب بهترین دارو برای فشار خون بالا باید با پزشک مشورت کنید. چنین داروهایی در شرایط زیر تجویز می شوند:

• هنگامی که فشار به 160-90 میلی متر جیوه افزایش می یابد. هنر.
• هنگامی که نشانگر به 130/85 میلی متر جیوه افزایش می یابد. هنر - این برای افراد مبتلا به نارسایی قلبی یا کلیوی و همچنین دیابت مهم است.

توصیه می شود به داروهایی که باید یک بار در روز مصرف شوند یا داروهایی که 12 ساعت طول می کشند ترجیح دهید. با این حال، در بیشتر موارد، پزشکان درمان ترکیبی را تجویز می کنند که شامل دو دارو به طور همزمان است. این به شما امکان می دهد دوز را کاهش دهید و خطر عوارض جانبی را به حداقل برسانید.

گروه های اصلی داروها برای فشار خون بالا

تعدادی درمان وجود دارد که به کاهش فشار خون کمک می کند. برای به دست آوردن نتیجه مطلوب و انتخاب موثرترین دارو برای فشار خون بالا، باید با پزشک مشورت کنید.

مسدود کننده های بتا

این داروها را می توان برای تک درمانی یا درمان پیچیده استفاده کرد. آنها نتایجی را در ایجاد یک نوع مقاوم از بیماری ایجاد می کنند. آنها را می توان در صورت وجود سابقه حمله قلبی و آنژین استفاده کرد. همچنین این داروها برای اشکال مزمن نارسایی قلبی و فیبریلاسیون دهلیزی تایید شده اند.

مکانیسم اثر این داروها بر اساس توقف تولید آنژیوتانسین است که منجر به انقباض عروق می شود. این داروها گیرنده های بتا را مسدود می کنند. درمان ایزوله با کمک 2-4 هفته طول می کشد. سپس پزشک ممکن است ترکیبی را با یک دیورتیک یا مسدود کننده کانال کلسیم تجویز کند.

عوامل غیر انتخابی شامل موارد زیر است:

• کارودیلول؛
• پروپرانولول؛
• سوتالول؛
• اکسپرنولول.

• آتنولول؛
• بیسوپرولول؛
• بتاکسولول.

مسدود کننده های آلفا

این داروها گیرنده های آلفا آدرنرژیک را مسدود می کنند که اثرات تحریک کننده نوراپی نفرین را فراهم می کند. این منجر به کاهش فشار خون می شود.

داروی موثر در این دسته دوکسازوسین است. برای از بین بردن حملات فشار خون بالا یا درمان طولانی مدت استفاده می شود. با این حال، بسیاری از محصولات دیگر از این گروه در حال حاضر متوقف شده است.

آنتاگونیست های کلسیم

این داروها معمولاً به چند دسته تقسیم می شوند:

• دی هیدروپیریدین ها - این گروه شامل،؛
• بنزودیازپین ها - اینها عبارتند از؛
• فنیل آلکیل آمین ها - متعلق به این دسته است.

این محصولات تحمل استرس را افزایش می دهند. آنها را می توان در ترکیب با مهارکننده های ACE استفاده کرد. با تشکر از این، می توان از استفاده از دیورتیک ها اجتناب کرد.

آنتاگونیست های کلسیم اغلب برای افراد مسن مبتلا به آترواسکلروز مغزی تجویز می شود. آنها برای ترکیبی از فشار خون بالا با آنژین یا آریتمی استفاده می شوند.

آنتاگونیست های آنژیوتانسین 2

اینها داروهای نسبتاً جدیدی برای فشار خون بالا هستند که با موفقیت فشار خون را در طول روز کاهش می دهند. آنها را می توان یک بار در روز - صبح یا قبل از خواب استفاده کرد.

آنتاگونیست های آنژیوتانسین 2 داروهای نسبتا جدیدی برای فشار خون بالا هستند که با موفقیت فشار خون را در طول روز کاهش می دهند.

حداکثر مدت اثر کاندسارتان تا 2 روز است. همچنین در این گروه داروهای فشار خون بالا قرار می گیرند که فشار خون را به مدت 24 ساعت کاهش می دهند.

این داروها به ندرت سرفه خشک را تحریک می کنند. آنها باعث کاهش سریع فشار نمی شوند و منجر به ایجاد سندرم ترک نمی شوند. یک اثر پایدار را می توان 4-6 هفته پس از شروع درمان به دست آورد.

این داروهای مدرن برای فشار خون بالا را می توان برای شکل کلیوی این بیماری استفاده کرد، زیرا اسپاسم دیواره عروق را از بین می برد. همچنین، این داروها می توانند بخشی از درمان ترکیبی برای شکل پایدار بیماری باشند.

دیورتیک ها

دیورتیک‌های تیازیدی و سولفونامیدها که در دسته‌ی سالورتیک‌ها قرار می‌گیرند، به بهبود سنتز و دفع ادرار کمک می‌کنند. این امر کاهش تورم دیواره عروق را تضمین می کند که منجر به افزایش لومن آنها می شود. به لطف این امکان کاهش فشار وجود دارد.

این دسته شامل هیدروکلروتیازید، هیپوتیازید است. این مواد از جذب مجدد یون های کلر و سدیم توسط لوله های کلیه جلوگیری می کنند که باعث تحریک دفع آنها می شود. داروهای این گروه بر فشار خون طبیعی تأثیری ندارند.

سولفونامیدها عبارتند از، آریفون، ایندال. این داروها برای اشکال پیچیده فشار خون بالا استفاده می شود. آنها همچنین می توانند بخشی از یک درمان ترکیبی برای ایجاد فشار خون بالا مقاوم باشند.

اینداپامید یک داروی تایید شده برای فشار خون بالا در دیابت نوع 2 است زیرا بر سطح گلوکز خون تأثیر نمی گذارد.

مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین

این داروها آنزیمی که آنژیوتانسین را به رنین تبدیل می کند را مسدود می کنند. به لطف استفاده از آنها، می توان جریان خون را به عضله قلب کاهش داد. داروهای این گروه به یک پیشگیری قابل اعتماد از هیپرتروفی عضله قلب تبدیل می شوند و در صورت وجود این مشکل آن را بازیابی می کنند.

مهارکننده های ACE با دسته سولفیدریل برای از بین بردن بحران های فشار خون بالا استفاده می شوند. اینها شامل کاپتوپریل، بنازپریل است.

مهارکننده های ACE با گروه کربوکسیل شامل لیزینوپریل هستند. بنابراین، انالاپریل تأثیر مثبتی بر امید به زندگی بیماران دارد. با این حال، یک عارضه جانبی نامطلوب را به شکل سرفه خشک تحریک می کند.

نحوه انتخاب دارو برای فشار خون بالا

برای انتخاب مطمئن ترین دارو برای فشار خون بالا، باید با پزشک مشورت کنید. هنگام تجویز داروها، متخصص تعدادی از معیارها را در نظر می گیرد. این موارد شامل موارد زیر است:

• سن بیمار؛
• آسیب شناسی سیستم قلبی عروقی؛
• عوارضی که در سایر اندام ها وجود دارد.

پزشک یک درمان ترکیبی را انتخاب می کند که شامل تعدادی دارو باشد. این یک اثر جامع بر مکانیسم فشار خون بالا خواهد داشت. مصرف همزمان چند دارو باعث کاهش حجم هر یک از آنها می شود. این امر خطر عوارض جانبی را کاهش می دهد.

لیست بهترین داروهای فشار خون بالا در نسل جدید

هر نسل جدید از داروهای فشار خون دارای مزایای زیادی است. اینها شامل اثربخشی عالی درمان و حداقل عوارض جانبی است. امروزه دو دسته از این داروها وجود دارد. این شامل:

• مهار کننده های ACE - از این گروه می توانید یک داروی جدید برای فشار خون بالا مانند لیزینوپریل، مونوپریل یا؛
• مسدود کننده های کانال کلسیم - این دسته شامل لاسیدیپین، نیمودیپین،.

داروهای موثر برای فشار خون بالا تأثیر ملایمی بر بدن دارند. آنها به اختلالات قدرت یا اختلالات روانی منجر نمی شوند. به لطف استفاده از آنها، بهبود کیفیت زندگی امکان پذیر است. با این حال، چنین داروهایی را نمی توان بدون تجویز پزشک استفاده کرد.

قرص فشار خون سریع الاثر

چنین داروهایی برای از بین بردن علائم بحران فشار خون بالا مورد نیاز است. آنها باید در جعبه کمک های اولیه هر فرد مبتلا به فشار خون شریانی وجود داشته باشد. وسایل کمک های اولیه شامل موارد زیر است:

• نیفدیپین؛
• کلونیدین

عوارض جانبی و موارد منع مصرف

موارد منع مصرف مستقیماً به دسته دارو بستگی دارد. با این حال، استفاده از بسیاری از داروها در شرایط زیر ممنوع است:

• بارداری؛
• شیردهی؛
• انسداد مجاری صفراوی؛
• بیماری های پیچیده کلیه و کبد؛
• آسم برونش؛
• حساسیت به اجزای محصول؛
• نارسایی قلبی جبران نشده؛
• سن کمتر از 18 سال.

یافتن دارویی برای فشار خون بدون عوارض جانبی کاملاً مشکل ساز است. هر دارو می تواند منجر به اثرات نامطلوب سلامتی شود. شایع ترین عوارض جانبی شامل موارد زیر است:

• عکس العمل های آلرژیتیک؛
• درد در اندام های گوارشی؛
• تهوع و استفراغ؛
• اختلالات مدفوع؛
• افت شدید فشار؛
• حالت های افسردگی؛
• احساس خشکی در دهان؛
• اختلالات خواب.

در صورت بروز چنین علائمی باید فورا مصرف دارو را قطع کرد و با پزشک مشورت کرد.. یک متخصص می تواند آنالوگ مناسب تری را انتخاب کند. گاهی اوقات نیاز به درمان علامتی است.

مطمئن ترین دارو برای فشار خون بالا

تاکنون هیچ دارویی برای فشار خون بالا بدون عوارض جانبی وجود ندارد. دانشمندان نتوانسته اند ماده ای بسازند که نتیجه مطلوب را بدون آسیب به سلامت به ارمغان بیاورد.

با این حال، اگر داروهای جدید را در نظر بگیریم، مزایای بسیاری نسبت به داروهای نسل های قبل دارند. این موارد شامل موارد زیر است:

• بازدهی بالا؛
• اثر طولانی مدت - این امکان به حداقل رساندن دوز دارو و به حداقل رساندن خطر عوارض جانبی را فراهم می کند.
• عمل پیچیده - این لیست از داروهای فشار خون بالا شامل داروهایی است که چندین عملکرد را به طور همزمان انجام می دهند.

دسته داروهای نسل سوم شامل. تقریباً هیچ عارضه جانبی مانند خشکی دهان یا افزایش خواب آلودگی ایجاد نمی کند. این دارو برای بیماران مبتلا به آسم برونش و دیابت مجاز است.

داروهای جدیدی که با موفقیت برای از بین بردن فشار خون بالا مورد استفاده قرار گرفته اند شامل آگونیست های انتخابی گیرنده ایمیدازولین هستند. آنها فشار خون را کاهش می دهند، حداقل موارد منع مصرف دارند و به ندرت باعث ایجاد عوارض جانبی می شوند. این گروه شامل ریلمنیدین و مونوکسیدین است.

بتا بلوکرهای نسل جدید که به طور فعال برای مبارزه با فشار خون بالا استفاده می شوند شامل نبیولول و لابتالول هستند. آنها به ندرت عوارض جانبی ایجاد می کنند و تقریباً به سلامت انسان آسیب نمی رسانند. با کمک چنین وسایلی می توان از بروز عوارض فشار خون جلوگیری کرد.