Tablete za tlak bez nuspojava. Neuroleptici: popis lijekova bez recepta, klasifikacija, nuspojave Nemaju nuspojava

4.1. NAZIV NUSPOJAVA LIJEKOVA

Nuspojava prema definiciji Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), svaki neželjeni učinak farmaceutskog proizvoda (lijeka) koji se razvija kada se koristi kod ljudi u normalnim dozama, a uzrokovan je njegovim farmakološkim svojstvima.

Nuspojave lijekova, prema SZO, - štetne, opasne reakcije za tijelo koje se nenamjerno razvijaju pri uzimanju lijekova u dozama koje se koriste kod ljudi za prevenciju, dijagnozu i (ili) liječenje bolesti, kao i za korekciju i modifikaciju fizioloških funkcija.

Razlika između pojmova je u tome što je pojava nuspojave povezana s farmakološkim svojstvima lijeka (primjerice, izraženo sniženje krvnog tlaka nakon uzimanja antihipertenziva) i može biti povoljna i nepovoljna, dok nuspojava ne ovisi o njegovim farmakološkim svojstvima (na primjer, razvoj agranulocitoze nakon uzimanja metamizol natrija).

Definicija WHO-a, koja se koristi 30 godina, ažurirana je kako bi uzela u obzir ozbiljnost nuspojava na lijekove, kao i reakcije na kontaminante (na primjer, u biljnim lijekovima) i vjerojatno neaktivne pomoćne tvari (na primjer, konzervanse), prema Ralph Edwards i Jeffrey K. Aronson (2000.), mogu biti sljedeći: nuspojave ili nuspojave lijeka - štetne reakcije koje proizlaze iz intervencije povezane s uporabom lijeka koja daljnju upotrebu čini opasnom i zahtijeva profilaksu ili specifično liječenje, ili promjena režima doziranja, ili prekid uzimanja lijeka.

Izrazi "nuspojave" (nuspojave - nuspojave) i "nuspojave" (štetni učinci - štetni učinak) su međusobno zamjenjivi, osim što se o reakcijama govori sa stajališta pacijenta, a o učincima se govori sa stajališta lijeka.

Nastale nuspojave lijeka treba razlikovati od toksičnih učinaka koji se razvijaju kao posljedica prekoračenja doze lijeka, a ne pojavljuju se pri uobičajenim terapijskim dozama. Treba napomenuti da ozbiljnost toksičnih učinaka ovisi o dozi (na primjer, glavobolja pri korištenju antagonista kalcija je toksični učinak).

4.2. EPIDEMIOLOGIJA NUSPOJAVA

Rizik od nuspojava kod primjene različitih lijekova značajno varira. Dakle, kada se koristi nistatin ili hidroksokobalamin, rizik od nuspojava je praktički jednak nuli, a kada se koriste imunosupresivi ili citostatici, povećava se na visoke vrijednosti.

Svake godine raste broj ljudi koji ne podnose jedan do nekoliko lijekova. Učestalost nuspojava i njihova težina ovise o individualnim karakteristikama bolesnika, njegovom spolu i dobi, težini osnovne i popratnih bolesti, farmakodinamičkim i farmakokinetičkim karakteristikama lijeka, njegovoj dozi, trajanju primjene, načinima primjene. , kao i interakcije lijekova. Jedan od razloga povećanja broja nuspojava je česta neracionalna i neopravdana primjena lijekova. Pokazalo se da je samo u 13-14% slučajeva primjena lijekova opravdana. Osim toga, sve veća prevalencija samoliječenja pridonosi porastu komplikacija s lijekovima.

Smatra se da se nuspojave javljaju kod 4-29% pacijenata koji primaju različite lijekove, ali se samo 4-6% pacijenata posavjetuje s liječnikom o tome. Od prijavljenih 0,3-2,4% treba biti hospitalizirano zbog razvijenih nuspojava, od čega 3% zahtijeva hitne mjere u jedinicama intenzivnog liječenja. U Sjedinjenim Državama nuspojave su jedini razlog za 0,4% svih posjeta klinikama. Gotovo 85% od ovog broja zahtjeva za liječničku pomoć završava privremenom nesposobnošću, a ostali, kao što je gore navedeno, zahtijevaju hospitalizaciju. Kao posljedica komplikacija medikamentozne terapije ispisuje se oko 80 milijuna dodatnih recepata za korektivnu terapiju.

Kod primjene određenih skupina lijekova u ambulantnoj praksi: srčani glikozidi, hormoni, antihipertenzivi, izravni i neizravni antikoagulansi, neki diuretici, antibiotici, nesteroidni protuupalni lijekovi, oralni kontraceptivi - nuspojave

učinci se razvijaju mnogo češće. Od nuspojava u izvanbolničkim uvjetima najčešće se javljaju alergijske reakcije. Glukokortikoidi mogu izazvati oko 40 nuspojava. I uzimanje NSAIL (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) u dozama preporučenim za prevenciju koronarne tromboze i infarkta miokarda može uzrokovati hematopoetske poremećaje, teške kožne lezije u 1-2% bolesnika, au 8% bolesnika - ulceraciju sluznice i krvarenje iz gornjih odjeljaka Gastrointestinalnog trakta. U SAD-u se s takvim krvarenjem godišnje hospitalizira 50-150 pacijenata na 100 tisuća ljudi, a kod 10% njih nuspojave lijekova dovode do smrti. Prema američkim znanstvenicima, dugotrajna upotreba oralnih kontraceptiva kod žena pušača starijih od 40 godina značajno povećava rizik od razvoja infarkta miokarda u usporedbi s mlađim ženama (od 7 do 185 slučajeva na 100 tisuća ljudi godišnje). Osim toga, kod takvih žena raste učestalost moždanih udara i tromboembolije.

Prema domaćim podacima, među pacijentima u bolnici nuspojave na lijekove javljaju se u 17-30% slučajeva (u SAD-u taj postotak je nešto niži i iznosi 10-20%); u 3-14% njih to uzrokuje duži boravak u bolnici (prema inozemnim izvorima ta brojka je blizu 50%).

U većini slučajeva, razvoj nuspojava u bolničkih bolesnika uzrokovan je primjenom antibiotika (do 25-30% svih nuspojava), kemoterapeutika, analgetika, psihotropnih lijekova, srčanih glikozida, diuretika i hipoglikemijskih lijekova, sulfonamida i kalija. pripreme. Najčešće se u bolnici javljaju alergijske reakcije koje se očituju oštećenjem kože (do 20-25%). No, od ukupnog broja nuspojava, 75-80% su nealergijske reakcije, o kojima su liječnici znatno manje informirani. Tu spadaju oštećenje jetre, tromboze i tromboembolije, poremećaji hematopoeze i zgrušavanja krvi, oštećenja probavnog sustava, psihički poremećaji, promjene koncentracije iona kalija i natrija u krvnoj plazmi, anafilaktičke reakcije.

Najčešće komplikacije s lijekovima javljaju se u rizičnih bolesnika:

Bolesnici s bolestima jetre i bubrega;

Pacijenti koji istovremeno uzimaju nekoliko lijekova, što dovodi do njihove nekontrolirane interakcije;

Osobe koje primaju lijekove "uskog" terapijskog opsega;

Djeca i stariji pacijenti.

Farmakoepidemiološke studije provedene u Škotskoj i Velikoj Britaniji pokazale su da je prevalencija komplikacija lijekova među gerontološkim pacijentima blizu 16%. U starijoj i senilnoj dobi samoliječenje i dugotrajna uporaba velikih količina lijekova (ponekad nerazumno) rašireni su u pozadini promjena u funkciji organa i sustava tijela povezanih s dobi i smanjenja volumen distribucije lijekova. Studije su pokazale da istodobna primjena 2-5 lijekova dovodi do razvoja interakcija lijekova u 4% slučajeva, a kod uzimanja 20 lijekova - u 40-54%. Drugi razlog učestalog razvoja nuspojava kod starijih osoba je farmakodinamika lijekova u različitim dobnim razdobljima zbog različite osjetljivosti receptora. U literaturi se opisuje smanjenje osjetljivosti starijih bolesnika na djelovanje β-adrenergičkih blokatora i β 2 -adrenergičkih agonista, što je posljedica dokazanog smanjenja broja β-adrenergičkih receptora i njihovog afiniteta s dobi; u isto vrijeme, broj i afinitet α-adrenergičkih i kolinergičkih receptora ostaje gotovo nepromijenjen. S obzirom na to da približno polovica svih starijih osoba uzima psihotropne lijekove s antikoagulansima ili antitrombocitnim lijekovima, glavne nuspojave su hemoragijske komplikacije i gastrointestinalni poremećaji (oslabljen motilitet, ulceracije). Dakle, kako bi se spriječio razvoj nuspojava, starijim i senilnim pacijentima mora se propisati manja doza lijekova (ponekad 1,5-2 puta) u usporedbi s onom koja se koristi za liječenje mladih pacijenata.

U Sjedinjenim Američkim Državama nuspojave lijekova kod djece razvijaju se mnogo češće nego kod odraslih, oko 13%, a kod djece mlađe od 3 godine - gotovo 30% slučajeva. Oko 21% od ukupnog broja hospitalizirane djece ima komplikacije lijekova.

S posebnom pažnjom i temeljitošću potrebno je odabrati medikamentoznu terapiju (ako je potrebna) za trudnice, osobito ako lijekovi imaju teratogeni učinak (vidi 6. poglavlje).

Nuspojave uzrokuju smrt u približno 0,1-0,24% slučajeva, a jedna od četiri smrti u bolnici povezana je s komplikacijama lijekova koje se razlikuju po mehanizmu razvoja, patološkim promjenama i kliničkim manifestacijama. Epidemiološke studije u SAD-u pokazale su da su po učestalosti smrti u ukupnoj strukturi mortaliteta komplikacije s lijekovima na četvrtom mjestu nakon smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti, malignih tumora,

leja i moždanog udara i odnose više od 100 000 života godišnje. Prema meta-analizi provedenoj u Sjedinjenim Državama, nuspojave medikamentozne terapije zauzimaju 5.-6. mjesto među uzrocima smrti hospitaliziranih pacijenata.

Smrtni ishodi od uzimanja lijekova kod pacijenata koji su bili liječeni u bolnici najčešće nastaju zbog:

Gastrointestinalno krvarenje i komplikacije peptičkih ulkusa (pri primjeni glukokortikoida, nesteroidnih protuupalnih lijekova, antikoagulansa);

Ostala krvarenja (pri primjeni citostatika);

Aplastična anemija i agranulocitoza (uz propisivanje kloramfenikola, citostatika, preparata zlata, nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova);

Oštećenje jetre (među 200 lijekova koji mogu uzrokovati oštećenje ovog organa najčešće se spominju antituberkulotici i psihotropni lijekovi, citostatici, tetraciklin);

Anafilaktički šok koji se razvio nakon primjene antibakterijskih lijekova (osobito penicilinske skupine) i prokaina (novokain *);

Oštećenje bubrega (pri upotrebi NSAID, aminoglikozida);

Smanjena otpornost na infekcije zbog primjene lijekova koji imaju imunosupresivni učinak (citostatici, glukokortikoidi).

Štetni nuspojave nisu samo ozbiljan medicinski i društveni problem, već i ekonomski problem. Trošak komplikacija terapije lijekovima u SAD-u procjenjuje se na 4,2 milijarde dolara godišnje, u Švicarskoj - 70-100 milijuna švicarskih franaka. Troškovi povezani s komplikacijama s lijekovima čine 5,5-17% ukupnih troškova zdravstvene skrbi. Prema američkim istraživačima, prosječna duljina boravka u bolnici za pacijenta s nuspojavama lijeka je 10,6 dana u odnosu na odgovarajuću brojku u odsutnosti nuspojava od 6,8 ​​dana.

Trećina svih nuspojava su potencijalno spriječive komplikacije, odnosno one koje se mogu izbjeći u uvjetima racionalne uporabe lijekova.

4.3. KLASIFIKACIJA NUSPOJAVA

LIJEKOVI

Među mehanizmima za razvoj neželjenih nuspojava mogu se razlikovati 4 glavna.

Izravni toksični učinak lijek koji oštećuje tjelesne stanice i tkiva, a ovisan je o dozi (primjerice, štetni učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova na gastrointestinalnu sluznicu).

Farmakokinetički mehanizam- važnu ulogu imaju čimbenici koji mijenjaju farmakokinetiku lijekova, pospješuju nakupljanje lijekova u tijelu i/ili usporavaju njihovu razgradnju do neaktivnih metabolita. (Primjerice, intoksikacija digitalisom javlja se relativno rijetko, ali u bolesnika s poremećenim metabolizmom i izlučivanjem digoksina rizik od intoksikacije se višestruko povećava.)

Farmakodinamički mehanizam ostvaruju preko receptora ili meta smještenih u različitim organima i sustavima. Na primjer, inhibicijom ciklooksigenaze NSAIL s jedne strane smanjuju težinu upalnog procesa (izravan učinak), as druge strane sprječavaju izlučivanje natrija i vode u bubrezima (farmakodinamski neželjeni učinak) dovodeći do razvoj zatajenja srca.

Na farmakodinamički mehanizam može utjecati stanje tijela bolesnika: na primjer, u starijih bolesnika osjetljivost na djelovanje β-adrenergičkih blokatora i β2-adrenergičkih agonista smanjuje se kao rezultat smanjenja broja β-adrenergičkih receptore i njihov afinitet s godinama.

Neželjena dejstva koja se javljaju kada interakcije lijekova: osobito kod istodobne primjene terfenadina i eritromicina produljuje se interval na elektrokardiogramu bolesnika Q-T,što može dovesti do poremećaja srčanog ritma. Razlog za ovu pojavu je usporavanje metabolizma terfenadina u jetri pod utjecajem eritromicina.

Vrijedno je istaknuti važnu ulogu farmakogenetskih mehanizama u nastanku neželjenih nuspojava lijekova. Razne nasljedne promjene u genima (alelne varijante) mogu dovesti do poremećaja u farmakokinetici i/ili farmakodinamici lijekova. Kao rezultat toga, mijenja se i farmakološki odgovor, uključujući razvoj neželjenih nuspojava.

Razvijeno je nekoliko klasifikacija nuspojava. Prije svega, nuspojave se mogu podijeliti na:

projektiran- uzrokovano farmakološkim djelovanjem lijekova, ovisno o dozi, što čini 80% svih slučajeva nuspojava koje se mogu razviti u bilo koje osobe;

nepredvidiv- nisu povezani s farmakološkim djelovanjem lijekova, ne ovise o dozi, relativno se rijetko razvijaju, uzrokovani u većini slučajeva promjenama u imuno-

uzrokovane okolišnim čimbenicima i javljaju se kod osjetljivih pojedinaca.

Predviđene nuspojave lijekova imaju određenu kliničku sliku, na primjer, hipotenzivni učinak kod uzimanja β-blokatora, Parkinsonov sindrom kod uzimanja klorpromazina (aminazina*) ili rezerpina, arterijska hipertenzija kod uzimanja glukokortikoida. Uz nepredvidive nuspojave, klinička slika se razvija nepredvidivo i različiti pacijenti mogu razviti različite reakcije na isti lijek, što je vjerojatno posljedica genetskih karakteristika pojedinaca.

Po prirodi nastanka nuspojave se dijele na izravne i neizravne, a po lokalizaciji na lokalne i sustavne.

U kliničkoj praksi nuspojave se prema tijeku dijele na:

oštre forme- razviti se tijekom prvih 60 minuta nakon uzimanja lijeka (anafilaktički šok, teški bronhospazam, akutna hemolitička anemija, Quinckeov edem, vazomotorni rinitis, mučnina i povraćanje);

subakutni oblici- razviti 1-24 sata nakon uzimanja lijeka (makulopapularni egzantem, serumska bolest, alergijski vaskulitis, kolitis i proljev povezan s uzimanjem antibiotika, agranulocitoza i trombocitopenija);

latentne forme- javljaju se 2 ili više dana nakon uzimanja lijeka (ekcematozni osip, toksičnost organa).

Ovisno o težini kliničkog tijeka, razlikuju se sljedeće skupine nuspojava.

Blage reakcije: svrbež kože, urtikarija, izobličenje okusa. To su prilično stabilne manifestacije, kada se pojave, nema potrebe za prekidom lijeka. Nuspojave nestaju kada se doza lijeka smanji ili nakon kratkotrajne primjene antihistaminika.

Reakcije umjerene težine - Quinckeov edem, ekcematozni dermatitis, multiformni eritem, mono ili poliartritis, toksikoalergijski miokarditis, groznica, hipokalijemija. Kada se pojave, potrebno je promijeniti terapiju, prekinuti primjenu lijeka i provesti specifično liječenje glukokortikoidima u prosječnoj dozi od 20-40 mg/dan tijekom 4-5 dana u bolničkim uvjetima.

Teške reakcije - stanja koja ugrožavaju život ili produljuju boravak bolesnika u bolnici; anafilaktički šok, eksfolijativni dermatitis, Lyellov sindrom s oštećenjem unutarnjih organa - miokarditis, nefrotski

sindrom. Ako se pojave takve reakcije, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i istodobno propisati glukokortikoide, imunomodulatore i antihistaminike tijekom 7-10 dana.

Smrtonosne reakcije.

Neželjene nuspojave također se dijele na ozbiljne i neozbiljne. Prema definiciji SZO, do ozbiljne komplikacije Terapija lijekovima uključuje slučajeve koji rezultiraju smrću, ili postoji opasnost po život, ili slijedi hospitalizacija (ili je produljena), i/ili trajni pad ili gubitak radne sposobnosti, i/ili kongenitalna anomalija. Prema FDA, do ozbiljne komplikacije Terapija lijekovima uključuje i slučajeve koji zahtijevaju kirurško liječenje kako bi se spriječio trajni pad ili gubitak radne sposobnosti. Prema meta-analizi koja se temelji na 39 studija u Sjedinjenim Državama, ozbiljne nuspojave čine oko 7% svih komplikacija lijekova. Svake godine ozbiljne nuspojave terapije lijekovima prijavljuju se kod više od 20 milijuna pacijenata u Sjedinjenim Državama.

Prema kliničkoj klasifikaciji postoje:

opće reakcije tijela- anafilaktički šok, Quinckeov edem, hemoragijski sindrom;

oštećenje kože i sluznice- Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom, Arthusov fenomen;

oštećenje respiratornog trakta- alergijske reakcije, bronhijalna astma, alergijski pleuritis i upala pluća, plućni edem;

oštećenje kardiovaskularnog sustava- poremećaji srčanog provođenja, toksični miokarditis.

Ispod je jedna od najčešćih klasifikacija nuspojava (prema SZO), uzimajući u obzir mehanizme razvoja, vrijeme pojave i kliničke značajke.

Tip A - predviđeni (predvidivi) učinci.

Primarne toksične reakcije ili predoziranje lijekom (na primjer, zatajenje jetre pri propisivanju visokih doza paracetamola).

Zapravo nuspojave i odgođene reakcije (na primjer, sedativni učinci antihistaminika).

Sekundarni učinci (na primjer, proljev kod propisanih antibiotika zbog potiskivanja crijevne flore).

Interakcije lijekova (na primjer, trovanje teofilinom tijekom uzimanja eritromicina).

Tip B - nepredvidivi (nepredvidivi) učinci.

Individualna intolerancija na lijekove je neželjena pojava uzrokovana farmakološkim djelovanjem lijekova u terapiji.

tik ili subterapijske doze (na primjer, tinitus pri uzimanju aspirina).

Idiosinkrazija (na primjer, hemolitička anemija pri uzimanju antioksidansa u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze bez veze s imunološkim reakcijama).

Preosjetljivost ili alergija (na primjer, razvoj anafilaksije pri uzimanju penicilina zbog imunoloških mehanizama).

Pseudoalergijske reakcije (na primjer, neimunološke reakcije na radiokontrastna sredstva).

Tip C - "kemijski" učinci koji se razvijaju dugotrajnom primjenom lijekova: na primjer, ovisnost o benzodiazepinima ili nefropatija pri uzimanju metamizol natrija (analgin*), sekundarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde pri primjeni sistemskih glukokortikoida, manifestacije kronične toksičnosti pri uzimanju klorokina (retino - i keratopatija).

Tip D - odgođeni (dugotrajni) učinci (reproduktivna disfunkcija, teratogene i kancerogene reakcije: vaginalni adenokarcinom u kćeri žena koje su uzimale dietilstilbestrol tijekom trudnoće; limfom u bolesnika s dugotrajnom imunosupresijom nakon transplantacije. Sindrom ustezanja, npr. nakon uzimanja klonidin, opijati, β-blokatori).

Tip E - nepredvidivi neuspjeh liječenja (smanjena učinkovitost oralnih kontraceptiva uz istovremenu primjenu induktora mikrosomalnih jetrenih enzima).

Do 75% svih nuspojava su reakcije tipa A (reakcije ovisne o dozi), više od 20% su komplikacije liječenja lijekovima tipa B (reakcije neovisne o dozi), koje karakterizira i najveća smrtnost, manja od 5% su komplikacije drugih vrsta.

Toksične reakcije.

Apsolutni porast koncentracije lijeka - predoziranje

Relativno povećanje koncentracije lijeka:

■ genetski uvjetovane promjene u farmakokinetici (apsorpcija, metabolizam, izlučivanje) i farmakodinamici (promjene ciljnih molekula) lijekova;

■ negenetski uvjetovane promjene u farmakokinetici (istodobna patologija jetre, bubrega, štitnjače;

bolesti, gastrointestinalni trakt, interakcija uz istodobno propisivanje više lijekova) i farmakodinamika (poremećaj osjetljivosti receptora - razvoj statusa asthmaticus uz nekontrolirano prekomjerno uzimanje inhalacijskih β-adrenergičkih agonista) lijekova.

Dugotrajne reakcije koje se ne javljaju u pozadini značajne promjene koncentracije lijeka (teratogeni i kancerogeni učinci).

Učinci uzrokovani farmakološkim svojstvima lijekova.

Izravni štetni farmakodinamski učinci (ulcerogeni učinak NSAID-a i glukokortikoida, ortostatske reakcije nakon uzimanja ganglijskih blokatora, periferni vaskularni spazam nakon uzimanja β-blokatora - Raynaudov sindrom).

Neizravni štetni farmakodinamski učinci:

■ superinfekcija i disbioza (proljev kada se propisuju antibakterijska sredstva i citostatici);

■ bakterioliza (Jarisch-Herxheimerova reakcija kada se propisuju antibiotici);

■ sindrom ustezanja (razvoj teških hipertenzivnih kriza s naglim ukidanjem klonidina i β-blokatora);

■ ovisnost o drogama.

Prave alergijske reakcije.

Medijator ili reagin tip.

Citotoksični tip.

Imunokompleksni tip.

Odgođena preosjetljivost.

Pseudoalergijske reakcije (napadaj bronhijalne astme pri primjeni holinomimetičkih lijekova zbog značajnog oslobađanja histamina).

Idiosinkrazija- genetski uvjetovan, farmakološki izopačen odgovor na prvu primjenu lijeka.

Psihogene nuspojave (glavobolja, valovi vrućine, znojenje).

Jatrogene nuspojave (reakcije koje se javljaju pri nepravilnoj primjeni lijekova, npr. razvoj embolije tijekom intravenske primjene penicilinskih depo pripravaka, polifarmacija).

Ponekad jedan lijek može izazvati nekoliko nuspojava koje se razlikuju u mehanizmu razvoja. Na primjer, i toksične reakcije i reakcije mogu se razviti na sulfonamide.

zbog svojih farmakoloških svojstava - citotoksičnost i alergije (multiformni eritem, urtikarija, erozivna ektodermoza - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza - Lyellov sindrom).

Ne treba zaboraviti da su neke manifestacije karakteristične za nuspojave (na primjer, Lyellov sindrom - u 50% slučajeva) klinički simptomi drugih somatskih bolesti (neoplazije, autoimune bolesti).

4.4. TOKSIČNI UČINCI

Toksični učinci lijekova vrlo su česti u kliničkoj praksi. Apsolutno predoziranje lijekovima uzrokovano je činjenicom da su preporučene doze usmjerene na prosječnu osobu (60 kg), a pri propisivanju ne uzimaju u obzir individualnu tjelesnu težinu, uz uvjet da se uzimaju 3-4 puta. Intoksikacija je u ovom slučaju izravno povezana s farmakološkim svojstvima lijeka.

U drugim slučajevima, predoziranje je posljedica namjernog uzimanja lijekova u velikim dozama. Na primjer, parenteralna primjena benzilpenicilina u visokim dozama (više od 200 milijuna jedinica/dan) u bolesnika sa sepsom dovodi do razvoja konfuzije i epileptiformnih napadaja zbog unošenja velike količine kalija s lijekom i razvoja hiponatrijemije. .

Rizik od razvoja toksičnih učinaka posebno je visok za lijekove s niskim terapeutskim indeksom, kada je razlika između doza koje imaju terapeutski i toksični učinak mala. Među antibioticima streptomicin, kanamicin i neomicin imaju nizak terapeutski indeks. Ostali lijekovi uključuju varfarin, inzulin, digoksin, teofilin, fenitoin, karbamazepin, pripravke litija i antiaritmike.

Toksični učinci koji se javljaju pri primjeni lijekova u terapijskim dozama mogu biti povezani s genetski određenim farmakokinetičkim karakteristikama lijeka u određenog bolesnika. Poznato je da rizična skupina za razvoj pseudolupusnog nefritisa uključuje bolesnike s niskom stopom acetilacije („spori acetilatori”), koji uzimaju prokainamid (procainamid*) ili hidralazin (apresin*). Genetske promjene koje dovode do povećanja koncentracije lijekova u plazmi očituju se i na razini oksidativnog metabolizma: smanjena je aktivnost izoenzima mikrosomalnog oksidativnog sustava citokroma P-450 jetre, crijeva i pluća.

Popratne bolesti mogu pridonijeti toksičnosti lijeka. Na primjer, za bolesti jetre:

Smanjena stopa metabolizma (antiaritmici, itd.);

Funkcija detoksikacije organa je inhibirana;

Povećava se sinteza slobodnih radikala, pokrećući oksidacijske reakcije uz stvaranje peroksida i hidroperoksida;

Sinteza albumina je potisnuta, što rezultira visokom toksičnošću lijekova koji inače imaju visok postotak vezanja na proteine ​​plazme.

Usporavanje eliminacije lijekova iz tijela i, sukladno tome, njegovo nakupljanje olakšavaju bolesti ne samo jetre, već i bubrega. Teško zatajenje srca dovodi do primjetnog smanjenja izlučivanja zbog poremećenog protoka krvi u jetri i bubrezima (na primjer, digoksin se nakuplja u bolesnika s ovom patologijom). Smanjenje funkcionalne aktivnosti štitnjače može dovesti do promjene brzine metabolizma s razvojem nuspojava.

Povećana apsorpcija lijeka također može izazvati nuspojave. Dakle, uzimanje nifedipina na prazan želudac dovodi do brze apsorpcije i postizanja vršne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi, što se očituje glavoboljom i crvenilom kože.

Toksičnost lijekova vrlo je često posljedica njihove interakcije (vidi poglavlje “Interakcije lijekova”), a može biti povezana s polifarmacijom bez uzimanja u obzir mogućeg međusobnog utjecaja.

Promjene u osjetljivosti tkivnih receptora na lijekove važan su razlog za razvoj nuspojava. Na primjer, povećana osjetljivost miokarda na epinefrin (adrenalin *) tijekom anestezije ciklopropanom ili fluorotanom može izazvati ozbiljne srčane aritmije. Smanjenje rezervi kalija u tijelu tijekom dugotrajnog liječenja diureticima povećava osjetljivost miokarda na srčane glikozide.

Postoje lijekovi koji imaju specifičnu toksičnost za određeni organ, ali većina lijekova ima toksični učinak na više organa i sustava istovremeno. Ovi lijekovi uključuju aminoglikozidne antibiotike koji imaju nefro-, oto- i neurotoksičnost. Njihov nefrotoksični učinak nastaje zbog nakupljanja lijeka u proksimalnim bubrežnim tubulima i oštećenja bubrežnog epitela u tim dijelovima, što se očituje usporavanjem glomerularne filtracije i stvaranjem zatajenja bubrega. Primjena aminoglikozida uzrok je razvoja induciranog zatajenja bubrega otprilike

u 45-50% svih slučajeva. Dokazano je da je nefrotoksičnost aminoglikozida ovisna o dozi, a rizik od njezina razvoja smanjuje se njihovom jednokratnom primjenom tijekom dana. Ototoksičnost se očituje smanjenjem sluha do potpune gluhoće zbog nakupljanja lijeka u tekućini unutarnjeg uha (endolimfi). Osim toga, istovremeno se može pojaviti vestibulotoksičnost (vrtoglavica, mučnina, povraćanje, nistagmus, poremećaj ravnoteže). Za fluorokinolone su najkarakterističnije nuspojave iz probavnog trakta, koje se javljaju u 2-3% slučajeva (mučnina, proljev, povraćanje, povišena koncentracija jetrenih transpeptidaza u krvi), rjeđe zahvaća središnji živčani sustav (glavobolja, stupor, vrtoglavica), nefro- (razvoj intersticijalnog nefritisa) i kardiotoksične lezije: poremećaji srčanog ritma, produljenje intervala Q-T s elektrokardiografijom (EKG).

Teratogeni i onkogeni učinak najčešće izazivaju lijekovi koji imaju citotoksični učinak. Teratogeneza lijekovima može biti posljedica supresije reproduktivne funkcije, poremećaja embriogeneze u različitim fazama, medikamentozne fetopatije, kao i posljedica uzimanja određenih lijekova u neonatalnom razdoblju. Klasificiraju se sljedeće vrste teratogene patologije: kromosomske, monogene nasljedne, poligene multifaktorijalne i egzogene bolesti. Korištenje lijekova uzrokovano je posljednja dva oblika, koji čine oko 80% svih teratogenih patologija. Prema mehanizmu razvoja teratogenog učinka, lijekovi se dijele na tvari s izravnim toksičnim učinkom na fetus i lijekove koji remete metabolizam folne kiseline i hormona. Lijekovi koji imaju teratogeni učinak uključuju sljedeće skupine:

Antagonisti vitamina;

Antagonisti aminokiselina;

Hormoni (androgeni, progesteron, adrenokortikotropni hormon, glukokortikoidi);

Antimitotici (kolhicin);

Antibiotici (tetraciklin, streptomicin);

Antitumorski (merkaptopurin, 6-hidroksipurin*, tiogvanin);

Pripravci joda, fenindion (fenilin *), klorpromazin (aminazin *);

Barbiturati;

Ergot alkaloidi.

Prema WHO-u, do 25% razvojnih anomalija uzrokovano je genetskim promjenama. Pod utjecajem navedenih lijekova nastaju geni gena (promjene u broju ili redoslijedu dušičnih baza)

u genu), kromosomske (promjene položaja, umetanje ili brisanje dijela kromosoma) i genomske mutacije (povećanje ili smanjenje ukupnog broja kromosoma).

Izloženost teratogenim tvarima u fazama organogeneze dovodi do razvoja embriopatija, izloženost u kasnim fazama razvoja dovodi do rane (otkriva se strukturna i funkcionalna nezrelost organa koji nisu kompatibilni sa životom fetusa) ili kasne fetopatije (oštećenje normalno formiranih i razvijenih organa ). Dakle, uporaba teratogenih tvari u prva 2 tjedna trudnoće dovodi do pobačaja, au narednim razdobljima - do nerazvijenosti unutarnjih organa.

Poremećaji metabolizma folne kiseline mogu uzrokovati abnormalnosti u formiranju lubanje (npr. kod primjene metotreksata), a hormonski lijekovi mogu izazvati maskulinizaciju ženske djece. Uzimanje barbiturata može dovesti do patologija srca, gastrointestinalnog trakta i genitourinarnog trakta, strabizma i stvaranja rascjepa nepca.

Potrebno je s posebnim oprezom koristiti lijekove u dojilja zbog opasnosti od mogućeg razvoja funkcionalnih teratogenih učinaka. Među ovom skupinom lijekova najopasniji su antimetaboliti (citostatici), antikoagulansi, pripravci ergota, tireostatici, pripravci joda i broma te antibiotici.

Podaci o karcinogenezi još uvijek su kontroverzni. Dokazano je da dugotrajna primjena estrogena kod žena tijekom menopauze povećava rizik od razvoja raka endometrija za 4-8 puta, a uzimanje imunosupresiva nekoliko puta povećava rizik od razvoja limfoma, sarkoma i raka kože usana.

Glavni lijekovi koji potiču razvoj neoplazije su radioizotopni lijekovi (fosfor, torotrast*), citostatici (kloronaftazin*, ciklofosfamid), hormonski lijekovi, kao i arsen, fenacetin, kloramfenikol i neki drugi lijekovi. Dakle, ciklofosfamid povećava vjerojatnost razvoja raka mokraćnog mjehura. Oralni kontraceptivi imaju blastomogeni učinak na jetru, što dovodi do stvaranja adenoma ili nodularne hiperplazije.

Svi lijekovi se proučavaju na teratogenost i onkogenost, ali rezultati pokusa na životinjama ne dopuštaju nam točnu procjenu rizika od kongenitalnih anomalija i tumora pri primjeni ovih lijekova kod ljudi.

4.5. NUSPOJAVE ZBOG FARMAKOLOŠKIH SVOJSTAVA LIJEKOVA

Neke od najčešćih nuspojava lijekova koji se koriste u terapijskim dozama su reakcije uzrokovane farmakološkim svojstvima samog lijeka. Na primjer, kod tricikličkih antidepresiva javljaju se glavobolja, mučnina, suha usta i dvoslike. Liječenje citostaticima dovodi do smrti ne samo tumorskih stanica, već i drugih stanica koje se brzo dijele, posebice u koštanoj srži, što naravno dovodi do leukemije, trombocitopenije i anemije. Srčani glikozidi, blokirajući Na+,K+-ATPazu u membrani kardiomiocita, imaju pozitivan inotropni učinak. Istodobno, interakcija s ovim enzimom u perifernim žilama može dovesti do nepoželjnog povećanja ukupnog perifernog vaskularnog otpora (TPVR), što se može smatrati nuspojavom. Primjena atropina za bradikardiju može uzrokovati suha usta, proširene zjenice, povećan intraokularni tlak i usporen motilitet crijeva.

β-adrenergički blokatori su druga skupina lijekova koji se široko koriste u medicini i imaju značajan broj štetnih farmakodinamičkih učinaka. Ovi lijekovi (osobito propranolol) imaju anksiolitički učinak, pa se ne smiju propisivati ​​bolesnicima koji boluju od depresije. Ovaj učinak je manje izražen kod nadolola i atenolola. Osim toga, β-blokatori mogu uzrokovati umor, seksualnu disfunkciju i bronhospazam.

Gvanetidin*, prazosin i metildopa, koji se koriste za liječenje hipertenzije, uzrokuju ortostatsku hipotenziju i jaku vrtoglavicu, što može uzrokovati padove i prijelome. Primjena kalcijevih antagonista, osobito onih kratkog djelovanja, u koronarnoj arterijskoj bolesti može uzrokovati “sindrom krađe” zbog istjecanja krvi iz sklerotiziranih srčanih žila koje nisu sposobne za dilataciju i razvoja infarkta miokarda, a kod dugotrajnog primjena kod starijih osoba povećavaju rizik od zatvora i krvarenja iz srca.Gastrointestinalni trakt.

Zbog glavnih farmakoloških učinaka lijekova, mogu se razviti biološke reakcije posredovane njima, kao što su disbioza, superinfekcija, pojava sojeva mikroorganizama otpornih na lijekove, bakterioliza i supresija imunoloških procesa.

Disbakterioza podrazumijeva kvantitativnu i kvalitativnu promjenu mikroflore gastrointestinalnog trakta pod utjecajem antimikrobnih lijekova. Najčešće se disbioza razvija nakon dugotrajne enteralne primjene antibiotika ili sulfonamida. Do obnove crijevne mikroflore u nekim slučajevima dolazi nakon prestanka liječenja ovim lijekovima, međutim, u rijetkim slučajevima dolazi do trajne disfunkcije gastrointestinalnog trakta, metabolizma proteina i vitamina (posebno je inhibirana sinteza vitamina B), a apsorpcija kalcija, željeza i niza drugih tvari je smanjen.

Superinfekcija- komplikacija terapije lijekovima koja se pojavljuje kao posljedica supresije vitalne aktivnosti normalne mikroflore gastrointestinalnog trakta. Do inhibicije normalne mikroflore dolazi pod utjecajem antibiotika i raznih imunosupresiva (glukokortikoidi i citostatici, kemoterapeutici). Tijekom superinfekcije nastaju i intenzivno se razvijaju žarišta oportunističke mikroflore otporne na djelovanje ovog lijeka, što može postati uzrok nove bolesti. Superinfekcije mogu biti endogene i egzogene. Endogenu infekciju najčešće uzrokuju stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa i Escherichia coli, Proteus i anaerobi. Egzogene superinfekcije uzrokovane su sekundarnom infekcijom novim patogenom ili rezistentnim sojem mikroorganizama iste vrste kao i uzročnik izvorne bolesti (na primjer, razvoj kandidijaze ili aspergiloze). Kod superinfekcije najčešće dolazi do oštećenja crijevne sluznice, u nekim slučajevima do perforacije sluznice kao posljedice nekrotizirajućeg djelovanja gljivica, peritonitisa i smrti bolesnika. Visceralni oblici razvijaju se rjeđe i javljaju se uz atipičnu kliničku sliku. Na primjer, kandidijaza pluća najčešće se javlja kao intersticijska pneumonija dugotrajnog tijeka, teško rendgenski dijagnosticirana. Često se javlja kandidijazna sepsa, koja gotovo uvijek završava smrću bolesnika. Još jedan primjer superinfekcije je razvoj aspergiloze u oslabljenih pacijenata na pozadini kroničnih bolesti krvi, gastrointestinalnog trakta i pluća, kao i na pozadini dugotrajne uporabe antibiotika, osobito tetraciklina. U ovom slučaju zahvaćena je koža i mnogi unutarnji organi, što se očituje različitim kliničkim simptomima.

Pseudomembranozni kolitis- jedna od teških komplikacija medikamentozne terapije klindamicinom, linkomicinom ili tetraciklinom, u čijoj patogenezi veliku ulogu igraju autoimuni procesi i toksična oštećenja. Ova komplikacija je fatalna u 50% slučajeva.

Kada se koriste baktericidni antimikrobni lijekovi u velikim dozama, razvoj reakcije Jarisch-Gersheimerove bakteriolize, koji je karakteriziran brzim pogoršanjem stanja bolesnika ili kratkotrajnim povećanjem simptoma odgovarajuće patologije. Patogeneza ovog stanja posljedica je brzog raspada mikrobnih stanica i oslobađanja značajnih količina endotoksina. Mikroorganizmi koji mogu proizvoditi aktivne toksine uključuju salmonelu, spirohete, neke vrste Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa te Proteus. Da bi se spriječila reakcija bakteriolize, potrebno je pravilno koristiti lijekove, uključujući i primjenu intenzivne patogenetske terapije.

Antibakterijski lijekovi također imaju nepovoljan učinak na imunološki sustav. Njihov učinak na imunogenezu ovisi o dozi, načinu primjene i trajanju primjene. Oralno primijenjeni lijekovi u terapijskim dozama imaju manji učinak na imunološki sustav. Istodobno, primjena ovih lijekova (na primjer, kloramfenikola) u visokim dozama tijekom dugog vremena dovodi do inhibicije humoralne imunosti (smanjenje broja B-limfocita, inhibicija njihove proliferativne aktivnosti zbog slabe antigenske iritacije) , te smanjenje aktivnosti fagocitoze. Ova činjenica još jednom dokazuje potrebu za pravilnom uporabom lijekova.

Sindrom povlačenja U pravilu se javlja kada se lijek naglo prekine. Na primjer, povlačenje kinidina može dovesti do teških aritmija, antianginalnih lijekova - do napada angine, a antikoagulansa - do tromboembolijskih komplikacija.

4.6. ALERGIJSKE REAKCIJE

Alergijske reakcije, prema različitim autorima, čine 20 do 70% svih nuspojava. Alergija je promijenjeni imunološki odgovor, koji se očituje u razvoju specifične preosjetljivosti organizma na strane tvari (alergene) kao rezultat njihovog prethodnog kontakta. U pravilu se ne razvija kod prvog uzimanja lijekova. Izuzetak su slučajevi alergije na lijekove koji imaju križne alergijske reakcije s drugim lijekovima koje su pacijenti prethodno koristili.

Alergene dijelimo na egzogene i endogene (tablica 4-1). Endogeni alergeni nastaju u tijelu pod utjecajem različitih štetnih čimbenika, što rezultira kompleksom vlastitih stanica i stranih tvari neantigene prirode.

Tablica 4-1. Klasifikacija egzogenih alergena

Alergijske reakcije karakteriziraju fazni tijek i prisutnost razdoblja senzibilizacije, razrješenja i desenzibilizacije. Senzibilizacija se razvija unutar nekoliko dana od trenutka prvog izlaganja alergenu i traje duže vrijeme. Trajanje senzibilizacije određeno je prirodom alergena, njegovom dozom, načinom prodiranja u tijelo, trajanjem izloženosti, kao i stanjem imunološke reaktivnosti organizma. Razrješenje alergijske reakcije razvija se kao odgovor na opetovano izlaganje istom alergenu ili sličnom alergenu koji može postojati u tijelu dulje od 2 tjedna. Razlikuju se trenutna rezolucija (razvoj od nekoliko sekundi do 6 sati) i odgođeni tip (razvoj unutar 24-48 sati). Tijekom desenzibilizacije, reaktivnost tijela vraća se u normalu spontano - kao rezultat eliminacije izloženosti alergenu, ili umjetno - nakon ciklusa primjene alergena u mikrodozama.

Rizik od razvoja alergija na lijekove povećavaju polifarmacija, dugotrajno uzimanje lijekova, nasljedna sklonost, kao i bolesti kao što su bronhijalna astma, peludna groznica, gljivične bolesti i alergije na hranu.

Alergijske reakcije mogu izazvati bilo koji lijekovi, uključujući glukokortikoide. Imunogeni kao što su cjepiva, serumi, dekstrani, inzulin su punopravni antigeni koji pokreću stvaranje antitijela. Ostali agensi (niskomolekularni spojevi - hapteni) stječu antigenska svojstva tek nakon spajanja s proteinima. Lijekovi mogu steći antigenska svojstva tijekom skladištenja (kao rezultat transformacije), kao i tijekom metabolizma (npr. lijekovi s pirimidinskom jezgrom - vitamini B skupine, fenotiazin*). Lijekovi koji sadrže radikale imaju visoku antigensku aktivnost.

NH 2 - i Cl-skupine povezane s benzenskim prstenom, na primjer prokain (novokain*), kloramfenikol (sintomicin*), aminosalicilna kiselina (PAS*). Rizik od razvoja alergija na lijekove minimalan je kod enteralne, a maksimalan kod intravenske primjene lijekova.

TRENUTNA PREOSJETLJIVOST

U srži trenutna preosjetljivost leži humoralni imunološki odgovor. Trenutačna preosjetljivost se dijeli na tri podvrste.

I podtip - medijator (anafilaktički)

Razvija se protiv egzogenih antigena (ljekovitih, peludnih, prehrambenih, bakterijskih antigena parenteralnim, inhalacijskim i nutritivnim putem ulaska u organizam). U tom slučaju, kao odgovor na antigen nastaju protutijela klase IgE, koja se transportiraju do šok organa u koji je ušao alergen, gdje se aktiviraju mastociti i bazofili i razvija se reakcija hiperreaktivnosti. Kada alergen ponovno uđe u tijelo, počinje faza razrješenja koja se odvija u tri faze:

Imunološki - stvaranje kompleksa alergena s IgE fiksiranim na bazofilima i mastocitima i promjena svojstava staničnih membrana;

Biokemijski - degranulacija mastocita i bazofila, oslobađanje biogenih amina i medijatora (histamin, setoronin, kinini i dr.).

Patofiziološki - učinak medijatora na miocite, endotel, živčane stanice.

Ovu vrstu neposredne preosjetljivosti najčešće uzrokuju benzilpenicilin, streptomicin, prokain (novokain*), vitamin B1, serumi i cjepiva. Klinički se očituje kao anafilaksija ili atopijska reakcija. Anafilaksiju karakterizira razvoj tjeskobe, vrtoglavica, nagli pad krvnog tlaka, gušenje, jaka bol u trbuhu, mučnina i povraćanje, nevoljno mokrenje i defekacija, kao i konvulzije. Kada se razvije anafilaktički šok, pacijent gubi svijest.

Atopijska reakcija razvija se s nasljednom predispozicijom i manifestira se:

Bronhijalna astma;

Urtikarija - pojava eritema i svrbežnih ružičastih mjehurića;

Peludna groznica je alergijski rinitis koji se često razvija zbog peludnih alergena i tzv peludna groznica;

Angioedem - oticanje kože i potkožnog masnog tkiva, ponekad se širi na mišiće;

Dječji ekcem koji se razvija od alergena iz hrane.

Lijekovi koje karakterizira visok rizik od pokretanja anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije i mehanizmi njihovog razvoja prikazani su u tablici. 4-2.

Tablica 4-2. Lijekovi za koje je karakterističan visok rizik od razvoja anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije i mehanizmi njihovog razvoja

II podtip - citotoksični

Razvija se na kemikalijama, staničnoj membrani i nekim nestaničnim strukturama. Nakon pričvršćivanja ovih struktura, površinu šok stanica (krvne stanice, endotelne stanice, hepatociti, bubrežne epitelne stanice) vlastiti imunološki sustav prepoznaje kao stranu po antigenskom sastavu, uslijed čega započinje stvaranje IgG , koji uništava te stanice. Ova vrsta alergije je u osnovi razvoja leukemije, trombocitopenije, autoimunih

mišja hemolitička anemija (na primjer, kada se koristi metildopa), komplikacije nakon transfuzije. Lijekovi koji uzrokuju ovu vrstu trenutne preosjetljivosti uključuju kinidin, fenacetin, salicilate, sulfonamide, cefalosporine i peniciline. Citotoksična reakcija je u osnovi patogeneze lupusa izazvanog lijekovima, koji se razvija primjenom prokainamida, hidralazina, klorpromazina, izoniazida, metildope i penicilamina. U tom slučaju se javlja groznica, smanjuje se tjelesna težina, zahvaća mišićno-koštani sustav, u proces su uključena pluća i pleura (u više od 50% slučajeva), jetra, ponekad bubrezi (u ovom slučaju se razvija glomerulonefritis), krvne žile (u tom slučaju dolazi do vaskulitisa). Gotovo uvijek, s lupusom izazvanim lijekovima, razvijaju se hemolitička anemija, leuko- i trombocitopenija, kao i limfadenopatija. Glavni serološki kriteriji za dijagnozu lupusa uzrokovanog lijekovima su otkrivanje protutijela na nuklearne histone (99% slučajeva) i odsutnost protutijela na DNA, što ga razlikuje od sistemskog eritemskog lupusa. Simptomi medikamentoznog lupusa i serološke manifestacije razvijaju se prosječno godinu dana nakon početka terapije gore navedenim lijekovima i spontano nestaju unutar 4-6 tjedana nakon prekida. Antinuklearna antitijela perzistiraju još 6-12 mjeseci.

III podtip - imunokompleks

Razvija se s nedovoljnom fagocitnom aktivnošću i uvođenjem visokih doza alergena. U ovom slučaju, kada alergen prvi put uđe u tijelo, stvaraju se antitijela klase IgG i IgA. Alergeni koji ponovno uđu u tijelo spajaju se s prethodno sintetiziranim protutijelima, te nastaju cirkulirajući imunološki kompleksi. Adsorbirani na vaskularnom endotelu, cirkulirajući imunološki kompleksi aktiviraju sustav komplementa, posebno njegove C3a-, C4a- i C5a-frakcije, koje povećavaju vaskularnu propusnost i induciraju kemotaksiju neutrofila. Istodobno se aktivira kininski sustav, oslobađaju se aktivni bioamini i povećava agregacija trombocita, što uzrokuje razvoj sistemskih vaskulitisa i mikrotromboza, dermatitisa, nefritisa, alveolitisa. Osim toga, imunološki kompleksi oštećuju mnoga druga tkiva, uzrokujući bolest imunološkog kompleksa:

“serumska bolest 1” (npr. kod primjene antitimocitnog imunoglobulina) klinički se očituje oticanjem kože,

1 Ponekad se "serumske reakcije" razviju 1-3 tjedna nakon početka uzimanja lijekova; razlikuju se od "serumske bolesti" u odsutnosti hipokomplementemije, vaskulitisa i oštećenja bubrega.

sluznice i potkožnog masnog tkiva, povišena tjelesna temperatura, pojava osipa i svrab kože, oštećenje zglobova, limfadenopatija, gastrointestinalni poremećaj, slabost, proteinurija (bez znakova glomerulonefritisa);

Arthusov fenomen razvija se ponovljenim lokalnim ubrizgavanjem antigena kao rezultat oštećenja krvne žile imunološkim kompleksima i razvoja ishemije, nekroze tkiva i, u konačnici, sterilnog apscesa;

Glomerulonefritis se javlja kada se imunološki kompleksi "talože" u bubrežnom epitelu;

Reumatoidni artritis;

Sistemski eritematozni lupus;

Hashimotov tireoiditis;

Hepatitis.

Lijekovi koji uzrokuju ovu vrstu reakcije uključuju nesteroidne protuupalne lijekove, osobito paracetamol, retinol, izoniazid, metotreksat, kinidin i peniciline.

Odgođena preosjetljivost je stanični imunološki odgovor. Razvija se protiv tvari haptenske prirode, alergena mikroba i lijekova te promijenjenih vlastitih stanica.

Preosjetljivost odgođenog tipa javlja se u dvije faze:

Prvo, dolazi do senzibilizacije tijela, tijekom koje se formira veliki broj T-limfocita;

Zatim, nakon 24-48 sati, počinje faza razrješenja, kada senzibilizirani T-limfociti prepoznaju antigene i počinju sintetizirati limfokine (kemotaktički čimbenik, čimbenik inhibicije migracije, čimbenik aktivacije makrofaga i dr.), koji zajedno s lizosomalnim enzimima i kininima stvaraju limfokine (faktor kemotaksije, faktor inhibicije migracije, faktor aktivacije makrofaga itd.). potaknuti razvoj upalne reakcije.

Reakcije posredovane stanicama temelj su razvoja morbiliformnog osipa i alergijskog kontaktnog dermatitisa.

Nuspojave alergije na lijekove očituju se u raznim oblicima kožnih reakcija - od eritema na mjestu ubrizgavanja i fiksnog osipa na lijek do generaliziranog papularnog ili vezikularnog osipa. Eksfolijativni dermatitis je posebno težak s odbacivanjem površinskih slojeva epidermisa, neravnotežom elektrolita i hipoproteinemijom, kao i gubitkom mišića. Postoje posebni oblici kožnih alergijskih reakcija:

Lyellov sindrom karakterizira pojava eritematoznih osipa koji evoluiraju do stvaranja bula;

Stevens-Johnsonov sindrom je teški oblik eksudativnog polimorfnog eritema.

Najčešći uzroci Lyellova i Stevens-Johnsonovog sindroma su antibakterijski lijekovi (sulfonamidi), antikonvulzivi, nesteroidni protuupalni lijekovi (piroksikam), alopurinol, cjepiva i serumi.

Na toksična epidermalna nekroliza tjelesna temperatura naglo raste do febrilne, na koži se pojavljuju urtikarijalne i eritematozne mrlje koje se brzo pretvaraju u lako otvorene mjehuriće sa seroznim sadržajem, a epidermis se ljušti (pozitivan znak Nikolskog). Istodobno se pojavljuju enantemi na sluznici usta i grkljana, koje potom erodiraju, te lezije sluznice očiju, dišnih putova, ždrijela, jednjaka, probavnog i genitourinarnog trakta. U krvi se otkriva slika leukemije ili maligne retikuloze. Na erozivna ektodermoza tjelesna temperatura također naglo raste do visokih vrijednosti, javljaju se kašalj, glavobolja, hiperemija i erozije sluznice usne šupljine koje se pretvaraju u konfluirajuće čireve prekrivene prljavo sivom prevlakom. Na koži se pojavljuju eritematozne mrlje koje se pretvaraju u bulozni konfluentni oblik egzantema i lokalizirane su uglavnom oko usta i genitalija. Kada se dijagnosticira, otkrivaju se grlobolja, bolovi u mišićima i zglobovima, hepato- i splenomegalija, oštećenje očiju i unutarnjih organa. Rezultati krvnih pretraga pokazuju leukocitozu i eozinofiliju. Ova dva stanja opasna po život zahtijevaju hitne mjere za njihovo uklanjanje.

Primjer lijeka, čije uvođenje može uzrokovati razvoj svih vrsta alergijskih reakcija, je benzilpenicilin. Primjena ovog lijeka može biti komplicirana urtikarijom, anafilaktičkim šokom, hemolitičkom anemijom, razvojem serumske bolesti i kontaktnim dermatitisom na mjestu ubrizgavanja.

Svaki lijek ima svoj indeks senzibilizacije, koji varira od 1-3% za benzilpenicilin do 90% za fenitoin (difenin *). Velike doze, učestalost i učestalost primjene, razne vrste aditiva (emulgatori, otapala), dugodjelujući oblici značajno povećavaju učestalost senzibilizacije organizma na primijenjeni lijek.

Čimbenici predispozicije za razvoj alergijskih reakcija:

Prijelazna dob;

Trudnoća;

menstruacija;

Vrhunac;

Izloženost sunčevom zračenju;

Emocionalni stres;

Genetska predispozicija - antigeni HLA B40 i Cw1, kao i haplotipovi A2B40 i A3B40 smatraju se markerima alergija na lijekove (npr. osobe s fenotipom HLA Cw3 ili haplotipom A2B17 imaju povećan rizik od razvoja alergije na antibiotike, a prisutnost HLA D7 ili haplotipa A9B7 povezana je s razvojem multivalentne intolerancije na lijekove).

U 78-80% bolesnika alergija na lijekove završava oporavkom, a samo u 10-12% slučajeva poprima kronični tijek u obliku atopijske bronhijalne astme, rekurentne agranulocitoze, hepatitisa izazvanog lijekovima ili intersticijalnog nefritisa. U 0,005% slučajeva alergijska reakcija dovodi do smrti, a najčešći uzroci su anafilaktički šok, agranulocitoza, hemoragijski encefalitis, miokarditis i aplastična anemija.

4.7. PSEUDOALERGIJSKE REAKCIJE

Vrijedno je razlikovati pseudoalergije od pravih alergijskih reakcija koje im mogu nalikovati kliničkim manifestacijama. Imunološki sustav ne igra nikakvu ulogu u patogenezi pseudoalergija. Glavni patogenetski čimbenici su histamin mastocita, liberin i drugi medijatori alergijskih reakcija s nedostatkom C1 komponente komplementa. Lijekovi koji mogu uzrokovati reakcije ovog tipa uključuju radiokontrastna sredstva koja sadrže jod, blokatore neuromuskularnog prijenosa (mišićni relaksant tubokurarin*), opioide, koloidne otopine za obnavljanje volumena cirkulirajuće krvi, neka antibakterijska sredstva (vankomicin, polimiksin B), kompleksne spojeve (deferoksamin) .

Ozbiljnost pseudoalergijskih reakcija ovisi o dozi primijenjenih lijekova. Klinički se u ovim stanjima može uočiti pojava urtikarije, hiperemije i svrbeža kože, glavobolje i sniženja krvnog tlaka. Kod intramuskularne primjene lijekova može se lokalno razviti edem i hiperemija sa svrbežom kože. Bolesnici s predispozicijom za alergije mogu doživjeti napadaje astme i začepljenost nosa.

Lijekovi kao što su metildopa, fentolamin, pripravci rauvolfije, djelujući na kolinergičke receptore, mogu uzrokovati oticanje i hiperemiju nosne sluznice, a uzimanje NSAIL može izazvati bronhospazam u bolesnika s

astmatični trijas zbog poremećenog metabolizma arahidonske kiseline.

4.8. IDIOSINKRAZIJA

Idiosinkrazija je genetski određena patološka reakcija na određene lijekove. Patološka reakcija očituje se povećanom osjetljivošću na određeni lijek te jakim i/ili dugotrajnim djelovanjem. Idiosinkratičke reakcije temelje se na genetski određenim defektima u enzimskim sustavima. Primjer takvih reakcija je razvoj hemolitičke anemije u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze koji uzimaju sulfonamide, furazolidon, kloramfenikol, acetilsalicilnu kiselinu, antimalarijske lijekove ili pojava methemoglobinemije pri uzimanju pripravaka nitroglicerina u bolesnika s nedostatkom methemoglobin reduktaze. Ista vrsta reakcija može uključivati ​​pojavu bubrežnog izlučivanja purina tijekom liječenja gihta u bolesnika s nedostatkom hipoksantin-gvanin fosforiboksiltransferaze, kao i razvoj napada jetrene porfirije zbog indukcije sintetaze aminolevulinske kiseline barbituratima. Nasljedni nedostatak kolinesteraze u serumu objašnjava činjenicu da se učinak relaksansa mišića suksametonij jodida (ditilin *) produžava od 5 minuta (normalno) do 2-3 sata.U slučaju nedostatka glukuroniltransferaze u djece, kloramfenikol se ne smije koristiti zbog mogućnost razvoja Grayovog sindroma (nadutost, proljev, povraćanje, cijanoza, poremećaji cirkulacije).

4.9. OVISNOST O DROGAMA

Ovisnost o drogama je posebno psihičko i tjelesno stanje, praćeno određenim reakcijama, koje uvijek uključuju hitnu potrebu za stalnim ili povremenim obnavljanjem uzimanja određenih droga. Pacijent koristi lijek kako bi iskusio njegov učinak na psihu, a ponekad i kako bi izbjegao neugodne simptome uzrokovane prestankom uzimanja ovog lijeka.

Razvoj sindroma ovisnosti o psihotropnim lijekovima očito se javlja stvaranjem određenih uvjetovanih refleksnih veza i posljedica je utjecaja droge na neke neurotransmitere i biokemijske procese koji se odvijaju u središnjem živčanom sustavu. Također je moguće da u razvoju ovisnosti o analgeticima morfijske skupine

određenu ulogu ima utjecaj ovih tvari na sustav opijatnih receptora i njihovih endogenih liganda (endorfina i enkefalina).

Sindrom mentalne ovisnosti je stanje organizma koje karakterizira patološka potreba za uzimanjem bilo koje psihotropne tvari kako bi se izbjegli psihički poremećaji ili nelagoda koja se javlja pri prestanku uzimanja. Ovaj sindrom se javlja bez znakova povlačenja.

Sindrom fizičke ovisnosti je stanje koje karakterizira razvoj apstinencije pri prestanku uzimanja lijeka ili nakon uvođenja njegovih antagonista. Ovaj sindrom se javlja kod uzimanja lijekova koji imaju narkotički učinak. Prema zaključku Stručnog odbora SZO, pojam "ovisnosti o drogama" trebao bi značiti psihičko, a ponekad i tjelesno stanje koje nastaje kao rezultat interakcije između živog organizma i droge, a karakterizirano je reakcijama ponašanja i drugim reakcijama, koje uvijek uključuju želju za trajnim ili povremenim uzimanjem droga kako bi se izbjegla nelagoda koja se javlja bez uzimanja lijeka. Osoba može postati ovisna o više od jednog lijeka. Potreba za povećanjem doze može biti posljedica promjena u metabolizmu lijeka, stanične, fiziološke ili bihevioralne prilagodbe na njegovo djelovanje.

4.10. DIJAGNOSTIKA NUSPOJAVA LIJEKOVA

Za dijagnosticiranje nuspojava lijekova potrebno je provesti niz mjera.

Utvrdite uzima li pacijent lijekove (uključujući lijekove bez recepta, biljke, oralne kontraceptive).

Utvrdite vezu između nuspojave i lijeka:

Prema vremenu uzimanja lijeka i vremenu nastanka nuspojave;

Prema podudarnosti vrste nuspojave s farmakološkim djelovanjem lijeka;

Prema učestalosti pojave ove nuspojave u populaciji, uključujući i od namijenjenog lijeka;

Na temelju koncentracije "sumnjivog" lijeka ili njegovih metabolita u krvnoj plazmi;

Prema reakciji na provokativne testove sa "sumnjivim" lijekom (lijek se najprije ukida pa ponovno daje);

Prema rezultatima patch testa (kontaktni test) za različite vrste preosjetljivosti;

Na temelju biopsije kože za nejasan kožni osip (u nekim slučajevima);

Na temelju reakcije na kožne testove 1. Dijagnostički testovi.

Opće laboratorijske pretrage za lezije specifične za organe (na primjer, određivanje koncentracije transpeptidaza u krvi za oštećenje jetre).

Biokemijski i imunološki markeri aktivacije imunobiološkog odgovora:

■ određivanje koncentracije ukupne hemolitičke komponente i antinuklearnih protutijela u lupusu uzrokovanom lijekovima;

■ otkrivanje metabolita histamina u mokraći prikupljenoj po danu tijekom anafilaksije;

■ određivanje sadržaja triptaze 2 - markera aktivacije mastocita;

■ test transformacije limfocita.

Nažalost, ne postoje testovi koji bi mogli jasno potvrditi ili opovrgnuti nuspojavu.

4.11. PREVENCIJA I LIJEČENJE NUSPOJAVA

LIJEKOVI

Prevencija nuspojava temelji se na poznavanju farmakokinetike, farmakodinamike i principa interakcije lijekova. Posebnu ulogu u osiguranju sigurnosti farmakoterapije ima

1 Koristi se za neposredne reakcije na polipeptide - antilimfocitni globulin, inzulin, streptokinazu. Manje su primjenjivi pri proučavanju niskomolekularnih tvari (penicilin), jer za njih nisu identificirane imunogene determinante. Pozitivan rezultat kožnog testa ukazuje na prisutnost specifičnih IgE protutijela. Negativan rezultat ukazuje ili na odsutnost specifičnih IgE protutijela ili na nespecifičnost testnog reagensa.

2 Triptaza postoji u α- i β-obliku. Povećana koncentracija α-oblika ukazuje na sustavnu mastocitozu (povećan broj mastocita), a porast koncentracije β-forme ukazuje na aktivaciju mastocita tijekom anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije. Poželjnije je odrediti koncentraciju triptaze nego histamina, što traje minutama. Za određivanje koncentracije triptaze preporučuje se uzimanje uzoraka krvi unutar 1-2 sata od razvoja anafilaksije (T 1/2 triptaze je oko 2 sata). Normalne koncentracije triptaze<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/L označava aktivaciju mastocita, a >5 μg/L označava sistemsku anafilaksiju.

farmakogenetike, budući da farmakogenetske studije omogućuju diferenciran pristup odabiru lijekova, što pomaže u poboljšanju sigurnosti.

Strategija borbe protiv nuspojava lijekova temelji se na sljedećim područjima:

Stvaranje lijekova s ​​najselektivnijim djelovanjem;

Zamjena u medicinskoj praksi lijekova s ​​uskim rasponom terapijskih koncentracija sigurnijim lijekovima;

Razvoj metoda za optimizaciju režima doziranja - uporaba dugodjelujućih lijekova, sporo otpuštajućih oblika doziranja, uporaba posebnih sredstava za dostavu koja omogućuju prodor isključivo u "ciljani" organ.

U slučaju nuspojava, taktika liječenja prvenstveno uključuje povlačenje lijeka. Ako se lijek ne može prekinuti, potrebno je smanjiti njegovu dozu, provesti desenzibilizaciju i simptomatsko liječenje.

Kako biste smanjili rizik od razvoja nuspojava lijekova, trebali biste uzeti u obzir:

Lijek pripada farmakološkoj skupini, koja određuje sve moguće farmakološke učinke;

Dob i antropometrijske karakteristike bolesnika;

Funkcionalno stanje organa i tjelesnih sustava koji utječu na farmakodinamiku i farmakokinetiku lijekova;

Prisutnost popratnih bolesti;

Način života (uz intenzivnu tjelesnu aktivnost povećava se brzina eliminacije lijekova), prehrana (vegetarijanci imaju smanjenu biotransformaciju lijekova), loše navike (pušenje ubrzava metabolizam nekih lijekova).

4.12. SLUŽBA ZA KONTROLU SIGURNOSTI LIJEKOVA

OBJEKTI U RUSIJI

Povijest stvaranja službe za farmakološki nadzor u Rusiji počinje 1969. godine organizacijom odjela za bilježenje, sistematizaciju i brze informacije o nuspojavama lijekova od strane Ministarstva zdravstva SSSR-a. Godine 1973. odobren je kao Sve -Sindikalni organizacijski i metodološki centar za proučavanje nuspojava lijekova.

Prema nalogu Ministarstva zdravstva Ruske Federacije? 114 od 14.04.1997., 01.05.1997., stvoren je Savezni centar za proučavanje nuspojava lijekova Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, kao i niz regionalnih centara

tragova za registraciju nuspojava lijekova, kojih je trenutno tridesetak. Zahvaljujući aktivnosti djelatnika regionalnih centara zaprimljen je mali broj prvih spontanih dojava koje je Federalni centar poslao Kolaborativnom centru SZO za praćenje lijekova (Uppsala, Švedska). Zahvaljujući preporukama potonjeg, 2. prosinca 1997. Rusija je primljena kao 48. članica Međunarodnog programa praćenja lijekova Svjetske zdravstvene organizacije. U srpnju 1998. Federalni centar transformiran je u Znanstveno-praktični centar za kontrolu nuspojava lijekova (SPC KPDL). U srpnju 1999. u Rusiji je osnovan Znanstveni centar za ekspertizu i državnu kontrolu lijekova (SC EGKLS), SPC KPDL pretvoren je u odjel NC EGKLS, a rad na sigurnosti koordinirao je Odjel za toksikologiju i proučavanje nuspojave lijekova Instituta za pretkliničku i kliničku ekspertizu lijekova NC EGKLS, koji je počeo igrati ulogu saveznog centra Ruske Federacije za proučavanje nuspojava lijekova, informirajući Centar SZO, surađujući s nacionalnim centrima u 52 zemlje. Pravna osnova za kontrolu sigurnosti lijekova u našoj zemlji utvrđena je usvojenim Saveznim zakonom od 5. lipnja 1998.? 86-FZ "O lijekovima".

Nakon niza transformacija, odgovornost za rad povezan s praćenjem lijekova dodijeljen je Znanstvenom centru za vještačenje medicinskih proizvoda Roszdravnadzora.

4.13. METODE PRAĆENJA NUSPOJAVA

Praćenje komplikacija lijekova provodi se različitim metodama, a prednost se daje pojedinoj ovisno o specifičnostima pojedine regije. Postmarketinške studije, aktivno praćenje bolnica i metoda spontanog izvještavanja smatraju se najuniverzalnijima. U Rusiji je usvojen službeni oblik obavijesti o razvoju nuspojava (tablica 4-3). Manje popularni, ali ništa manje učinkoviti, su praćenje recepata, literarne meta-analize, analiza pojedinačnih slučajeva opisanih u literaturi, komparativne studije itd.

Glavna metoda Federalnog centra je metoda spontanih poruka. To uključuje dobrovoljno prijavljivanje sumnji na nuspojave lijekova od strane liječnika. Poruke se dostavljaju na jedinstvenom obrascu - obavijest o nuspojavama, koji sadrži potrebne podatke za provjeru spontanih poruka. Nažalost-

Prema našem mišljenju, ova metoda ima niz nedostataka: nisku stopu registracije nuspojava (ne više od 2% od ukupnog broja komplikacija lijekova), kao i osobnu pristranost prijavitelja. Ova metoda je najraširenija u Rusiji.

Postmarketinške kliničke studije obično se provode na inicijativu proizvodnih tvrtki. Iznimno je rijetko da se sigurnost ispita kao primarni cilj studije, ali se obično procjenjuje u skladu sa zahtjevima dobre kliničke prakse (GCP). Ova metoda omogućuje utvrđivanje pojave nuspojava, ali omogućuje samo povremeno otkrivanje rijetkih nuspojava.

Aktivno praćenje bolnice provodi se u vidu retrospektivne i prospektivne analize. Takvo istraživanje uključuje prikupljanje demografskih, socijalnih i medicinskih podataka te utvrđivanje svih nuspojava. Ova tehnika je prilično skupa, zahtijeva angažman specijaliste – kliničkog farmakologa, te oduzima dosta vremena za rad s arhivom ili liječnikom. Ova metoda omogućuje procjenu učestalosti komplikacija lijekova, kao i ovisnost o trajanju praćenja. Podaci dobiveni tijekom takve analize primjenjivi su samo u određenoj medicinskoj ustanovi.

Bit praćenja propisivanja lijekova je usporedba brojčanih i kvalitativnih karakteristika razvijene nuspojave s brojem propisivanja lijekova. Ova metoda je nezamjenjiva kada je potrebno brzo identificirati nuspojave pojedinog lijeka, kao i kada je potrebno identificirati komplikacije koje nastaju pri uzimanju novih lijekova.

Meta-analiza je statistička metoda koja kombinira rezultate neovisnih studija i koristi se za procjenu farmakoepidemioloških podataka o sigurnosti lijekova. Ovo je najjednostavnija i najjeftinija metoda, koja se široko koristi u inozemstvu.

Analiza pojedinačnih kliničkih slučajeva opisanih u medicinskom tisku ne daje potpune podatke, već služi samo kao dodatak provedenim studijama u slučaju razjašnjenja uzročnosti nuspojave.

Dakle, prema podacima dobivenim tijekom analize spontanih poruka (oko 2,5 tisuća), primljenih u većini slučajeva od medicinskih radnika, najveći broj pogrešaka (oko

75%) liječnici su prihvatili tijekom kombinirane terapije kao rezultat polifarmacije. U 20% slučajeva opisanih u izvješćima pacijenti su istovremeno primali 12 lijekova, u približno 41% - 8 lijekova. Ostali razlozi za razvoj nuspojava i nuspojava bili su podcjenjivanje popratnih bolesti i nepravilno doziranje lijekova. U više od 70% slučajeva nuspojave su se mogle spriječiti.

Iz prethodnih publikacija znamo o abortivnom učinku hormonskih kontraceptiva (GC, OK). Nedavno u medijima možete pronaći recenzije žena koje su patile od nuspojava OK-a, nekoliko ćemo ih navesti na kraju članka. Kako bismo rasvijetlili ovo pitanje, obratili smo se liječniku koji je pripremio ove informacije za ABC zdravlja i također preveo za nas fragmente članaka sa stranim studijama o nuspojavama GC-a.

Nuspojave hormonske kontracepcije.

Djelovanje hormonskih kontraceptiva, kao i drugih lijekova, određeno je svojstvima tvari koje sadrže. Većina kontracepcijskih pilula propisanih za rutinsku kontracepciju sadrži 2 vrste hormona: jedan gestagen i jedan estrogen.

Gestageni

Gestageni = gestageni = progestini- hormone koje proizvodi žuto tijelo jajnika (tvorba na površini jajnika koja se pojavljuje nakon ovulacije - izlaska jajne stanice), u malim količinama - kora nadbubrežne žlijezde, a tijekom trudnoće - posteljica. Glavni gestagen je progesteron.

Naziv hormona odražava njihovu glavnu funkciju - “pro gestation” = “[održavanje] trudnoće” restrukturiranjem endotela maternice u stanje potrebno za razvoj oplođenog jajašca. Fiziološki učinci gestagena kombinirani su u tri glavne skupine.

1. Vegetativni učinci. Izražava se u suzbijanju proliferacije endometrija uzrokovane djelovanjem estrogena i njegovom sekretornom transformacijom, što je vrlo važno za normalan menstrualni ciklus. Kada dođe do trudnoće, gestageni potiskuju ovulaciju, snižavaju tonus maternice, smanjujući njezinu ekscitabilnost i kontraktilnost ("zaštitnik" trudnoće). Progestini su odgovorni za "sazrijevanje" mliječnih žlijezda.
2. Generativno djelovanje. U malim dozama progestini povećavaju lučenje folikulostimulirajućeg hormona (FSH) koji je odgovoran za sazrijevanje folikula u jajniku i ovulaciju. U velikim dozama gestageni blokiraju i FSH i LH (luteinizirajući hormon koji sudjeluje u sintezi androgena, a zajedno s FSH osigurava ovulaciju i sintezu progesterona). Gestageni utječu na centar termoregulacije, što se očituje povećanjem temperature.
3. Opće djelovanje. Pod utjecajem gestagena smanjuje se aminski dušik u krvnoj plazmi, povećava se izlučivanje aminokiselina, povećava se izlučivanje želučanog soka, a usporava izlučivanje žuči.

Oralni kontraceptivi sadrže različite gestagene. Neko se vrijeme vjerovalo da nema razlike između progestina, ali sada je sigurno da razlike u molekularnoj strukturi daju različite učinke. Drugim riječima, gestageni se razlikuju po spektru i po ozbiljnosti dodatnih svojstava, ali 3 skupine fizioloških učinaka koje su gore opisane svojstvene su svima njima. Karakteristike modernih progestina prikazane su u tablici.

Izraženo ili jako izraženo gestageni učinak zajednički svim progestagenima. Gestageni učinak odnosi se na one glavne skupine svojstava koje smo ranije spomenuli.

Androgena aktivnost karakteristično za malobrojne lijekove, rezultat je smanjenje količine "dobrog" kolesterola (HDL kolesterol) i povećanje koncentracije "lošeg" kolesterola (LDL kolesterol). Zbog toga se povećava rizik od razvoja ateroskleroze. Uz to se pojavljuju simptomi virilizacije (muška sekundarna spolna obilježja).

Eksplicitan antiandrogeno djelovanje imaju ga samo tri lijeka. Ovaj učinak ima pozitivno značenje - poboljšanje stanja kože (kozmetička strana problema).

Antimineralokortikoidno djelovanje povezan s povećanom diurezom, izlučivanjem natrija i sniženim krvnim tlakom.

Glukokortikoidni učinak utječe na metabolizam: smanjuje se osjetljivost organizma na inzulin (rizik od dijabetesa), povećava se sinteza masnih kiselina i triglicerida (rizik od pretilosti).

Estrogeni

Druga komponenta kontracepcijskih pilula su estrogeni.

Estrogeni- ženski spolni hormoni, koje proizvode folikuli jajnika i kora nadbubrežne žlijezde (a kod muškaraca i testisi). Postoje tri glavna estrogena: estradiol, estriol i estron.

Fiziološki učinci estrogena:

- proliferacija (rast) endometrija i miometrija prema vrsti njihove hiperplazije i hipertrofije;

— razvoj spolnih organa i sekundarnih spolnih obilježja (feminizacija);

- suzbijanje laktacije;

- inhibicija resorpcije (uništavanje, resorpcija) koštanog tkiva;

- prokoagulacijski učinak (povećano zgrušavanje krvi);

- povećanje sadržaja HDL ("dobrog" kolesterola) i triglicerida, smanjenje količine LDL ("lošeg" kolesterola);

- zadržavanje natrija i vode u tijelu (i, kao posljedica toga, povišen krvni tlak);

— osiguravanje kiselog vaginalnog okruženja (normalan pH 3,8-4,5) i rast laktobacila;

- povećana proizvodnja antitijela i aktivnost fagocita, povećavajući otpornost organizma na infekcije.

Estrogeni u oralnim kontraceptivima potrebni su za kontrolu menstrualnog ciklusa, ali ne sudjeluju u zaštiti od neželjene trudnoće. Najčešće, tablete sadrže etinil estradiol (EE).

Mehanizmi djelovanja oralnih kontraceptiva

Dakle, uzimajući u obzir osnovna svojstva gestagena i estrogena, mogu se razlikovati sljedeći mehanizmi djelovanja oralnih kontraceptiva:

1) inhibicija izlučivanja gonadotropnih hormona (zbog gestagena);

2) promjena vaginalnog pH u kiseliju stranu (utjecaj estrogena);

3) povećana viskoznost cervikalne sluzi (gestageni);

4) fraza "implantacija jajne stanice" koja se koristi u uputama i priručnicima, čime se skriva abortivni učinak GC od žena.

Komentar ginekologa o abortivnom mehanizmu djelovanja hormonskih kontraceptiva

Kada se implantira u stijenku maternice, embrij je višestanični organizam (blastocista). Jajna stanica (čak i oplođena) nikada se ne implantira. Implantacija se događa 5-7 dana nakon oplodnje. Dakle, ono što se u uputama naziva jaje zapravo uopće nije jaje, već embrij.

Neželjeni estrogen...

Temeljitim proučavanjem hormonskih kontraceptiva i njihovih učinaka na organizam došlo se do zaključka da su nuspojave u većoj mjeri povezane s utjecajem estrogena. Dakle, što je manja količina estrogena u tableti, to je manje nuspojava, ali ih nije moguće potpuno eliminirati. Upravo su ti zaključci potaknuli znanstvenike na izmišljanje novih, naprednijih lijekova, a oralne kontraceptive, u kojima se količina estrogenske komponente mjerila u miligramima, zamijenili su tabletama koje sadrže estrogen u mikrogramima ( 1 miligram [ mg] = 1000 mikrograma [ mcg]). Trenutno postoje 3 generacije kontracepcijskih pilula. Podjela na generacije posljedica je i promjene u količini estrogena u lijekovima i uvođenja novijih analoga progesterona u tablete.

Prva generacija kontraceptiva uključuje Enovid, Infekundin, Bisekurin. Ovi lijekovi su u širokoj upotrebi od svog otkrića, ali kasnije je uočeno njihovo androgeni učinak koji se očituje u produbljivanju glasa, rastu dlaka na licu (virilizacija).

Lijekovi druge generacije uključuju Microgenon, Rigevidon, Triregol, Triziston i druge.

Najčešće korišteni i rasprostranjeni lijekovi su treća generacija: Logest, Merisilon, Regulon, Novinet, Diane-35, Zhanin, Yarina i drugi. Značajna prednost ovih lijekova je njihova antiandrogena aktivnost, najizraženija kod Diane-35.

Proučavanje svojstava estrogena i zaključak da su oni glavni izvor nuspojava kod korištenja hormonskih kontraceptiva doveli su znanstvenike do ideje o stvaranju lijekova s ​​optimalnim smanjenjem doze estrogena u njima. Nemoguće je potpuno ukloniti estrogene iz sastava, budući da igraju važnu ulogu u održavanju normalnog menstrualnog ciklusa.

U tom smislu pojavila se podjela hormonskih kontraceptiva na lijekove s visokim, niskim i mikrodozama.

Visoko dozirano (EE = 40-50 mcg po tableti).

• "neovlon"
• "Ovidon" i drugi
• Ne koristi se u kontracepcijske svrhe.

Niska doza (EE = 30-35 mcg po tableti).

• "Marvelon"
• "Janine"
• "Yarina"
• "Femoden"
• "Diane-35" i drugi

Mikrodozirano (EE = 20 mcg po tableti)

• "Logest"
• "Mersilon"
• "Novine"
• "Miniziston 20 fem" "Jess" i drugi

Nuspojave hormonske kontracepcije

Nuspojave od uporabe oralnih kontraceptiva uvijek su detaljno opisane u uputama za uporabu.

Budući da su nuspojave od uporabe različitih kontracepcijskih pilula približno iste, ima smisla razmotriti ih, ističući glavne (teške) i manje teške.

Neki proizvođači navode stanja koja zahtijevaju trenutni prekid uporabe ako se pojave. Ti uvjeti uključuju sljedeće:

1. Arterijska hipertenzija.
2. Hemolitičko-uremijski sindrom, koji se očituje trijasom simptoma: akutno zatajenje bubrega, hemolitička anemija i trombocitopenija (smanjeni broj trombocita).
3. Porfirija je bolest u kojoj je poremećena sinteza hemoglobina.
4. Gubitak sluha uzrokovan otosklerozom (fiksacija slušnih koščica, koje bi inače trebale biti pokretne).

Gotovo svi proizvođači navode tromboemboliju kao rijetku ili vrlo rijetku nuspojavu. Ali ovo ozbiljno stanje zaslužuje posebnu pozornost.

Tromboembolija- Riječ je o začepljenju krvne žile trombom. Ovo je akutno stanje koje zahtijeva kvalificiranu pomoć. Tromboembolija ne može nastati iz vedra neba, za nju su potrebni posebni “uvjeti” – faktori rizika ili postojeće vaskularne bolesti.

Čimbenici rizika za trombozu (stvaranje krvnih ugrušaka unutar krvnih žila – tromba – koji ometaju slobodan, laminarni protok krvi):

— dob iznad 35 godina;

- pušenje (!);

- visoka razina estrogena u krvi (koja se javlja kod uzimanja oralnih kontraceptiva);

- povećano zgrušavanje krvi, koje se opaža s nedostatkom antitrombina III, proteina C i S, disfibrinogenemije, Marchiafava-Michellijeve bolesti;

- ozljede i opsežne operacije u prošlosti;

- venski zastoj sa sjedilačkim načinom života;

- pretilost;

- proširene vene na nogama;

- oštećenje valvularnog aparata srca;

- fibrilacija atrija, angina pektoris;

- bolesti cerebralnih žila (uključujući prolazni ishemijski napad) ili koronarnih žila;

- umjerena ili teška arterijska hipertenzija;

— bolesti vezivnog tkiva (kolagenoze), prvenstveno sistemski eritematozni lupus;

- nasljedna predispozicija za trombozu (tromboza, infarkt miokarda, cerebrovaskularni inzult u bliskih krvnih srodnika).

Ako su ti čimbenici rizika prisutni, žena koja uzima hormonske kontracepcijske pilule ima značajno povećan rizik od razvoja tromboembolije. Rizik od tromboembolije povećava se s trombozom bilo koje lokacije, bilo trenutno prisutnom ili pretrpljenom u prošlosti; u slučaju infarkta miokarda i moždanog udara.

Tromboembolija, bez obzira na mjesto, ozbiljna je komplikacija.

Osim tromboembolije, postoje i druge, manje teške, ali ipak neugodne nuspojave. Na primjer, kandidijaza (soor). Hormonska kontracepcija povećava kiselost vagine, a gljivice se dobro razmnožavaju u kiseloj sredini, posebno Candidaalbicans, koji je uvjetno patogeni mikroorganizam.

Značajna nuspojava je zadržavanje natrija, a s njim i vode u tijelu. To može dovesti do oticanje i debljanje. Smanjena tolerancija na ugljikohidrate, kao nuspojava uzimanja hormonskih tableta, povećava rizik od razvoja šećerna bolest

Druge nuspojave, kao što su: smanjeno raspoloženje, promjene raspoloženja, povećan apetit, mučnina, poremećaji stolice, sitost, oticanje i osjetljivost mliječnih žlijezda i neke druge - iako nisu teške, ali utječu na kvalitetu života žene.

Osim nuspojava, upute za korištenje hormonskih kontraceptiva navode kontraindikacije.

Kontraceptivi bez estrogena

postojati kontraceptivi koji sadrže progestin ("mini-pilula"). Sudeći po nazivu, sadrže samo gestagen. Ali ova skupina lijekova ima svoje indikacije:

- kontracepcija za dojilje (ne smiju im se propisivati ​​estrogensko-progestinski lijekovi, jer estrogen potiskuje laktaciju);

— propisano za žene koje su rodile (budući da je glavni mehanizam djelovanja „mini-pilule” supresija ovulacije, što je nepoželjno za žene koje ne rađaju);

- u kasnoj reproduktivnoj dobi;

- ako postoje kontraindikacije za uporabu estrogena.

Osim toga, ovi lijekovi također imaju nuspojave i kontraindikacije.

Posebnu pozornost treba obratiti na " hitna kontracepcija". Ovi lijekovi sadrže ili progestin (Levonorgestrel) ili antiprogestin (Mifepriston) u velikoj dozi. Glavni mehanizmi djelovanja ovih lijekova su inhibicija ovulacije, zgušnjavanje cervikalne sluzi, ubrzanje deskvamacije (ljuštenja) funkcionalnog sloja endometrija kako bi se spriječilo pričvršćivanje oplođene jajne stanice. A mifepriston ima dodatni učinak - povećava tonus maternice. Stoga jednokratna primjena velike doze ovih lijekova ima vrlo snažan trenutačni učinak na jajnike, a nakon uzimanja tableta za hitnu kontracepciju može doći do ozbiljnih i dugotrajnih poremećaja menstrualnog ciklusa. Žene koje redovito koriste ove lijekove u velikoj su opasnosti za svoje zdravlje.

Inozemna istraživanja nuspojava GC-a

Zanimljive studije o nuspojavama hormonskih kontraceptiva provedene su u stranim zemljama. U nastavku donosimo izvatke iz nekoliko recenzija (prijevod autora fragmenata stranih članaka)

Oralni kontraceptivi i rizik od venske tromboze

svibnja 2001

ZAKLJUČCI

Hormonsku kontracepciju koristi više od 100 milijuna žena u svijetu. Broj umrlih od kardiovaskularnih bolesti (venskih i arterijskih) među mladim, niskorizičnim pacijentima – nepušačicama od 20 do 24 godine – u svijetu se promatra u rasponu od 2 do 6 godišnje na milijun, ovisno o regiji. prebivališta očekivani kardiovaskularno-vaskularni rizik i obujam studija probira koje su provedene prije propisivanja kontraceptiva. Dok je rizik od venske tromboze važniji u mlađih bolesnika, rizik od arterijske tromboze je važniji u starijih bolesnika. Među starijim ženama koje puše i koriste oralnu kontracepciju, stopa smrtnosti kreće se od 100 do nešto više od 200 na milijun svake godine.

Smanjenje doze estrogena smanjilo je rizik od venske tromboze. Progestini treće generacije u kombiniranim oralnim kontraceptivima povećali su učestalost nepovoljnih hemolitičkih promjena i rizik od stvaranja tromba pa se ne bi trebali propisivati ​​kao lijekovi prvog izbora novim korisnicama hormonske kontracepcije.

U većini slučajeva izostaje razumna uporaba hormonskih kontraceptiva, uključujući i izbjegavanje njihove uporabe od strane žena koje imaju čimbenike rizika. Na Novom Zelandu istražen je niz smrti od plućne embolije, a uzrok je često bio zbog rizika koji liječnici nisu uzeli u obzir.

Razborita primjena može spriječiti arterijsku trombozu. Gotovo sve žene koje su doživjele infarkt miokarda dok su koristile oralne kontraceptive bile su ili starije, pušile su ili su imale druge čimbenike rizika za arterijske bolesti - osobito hipertenziju. Izbjegavanje oralnih kontraceptiva kod ovih žena može smanjiti učestalost arterijske tromboze o kojoj su izvjestile nedavne studije u industrijaliziranim zemljama. Povoljan učinak oralnih kontraceptiva treće generacije na lipidni profil i njihovu ulogu u smanjenju broja srčanih i moždanih udara još nije potvrđen kontrolnim studijama.

Kako bi se izbjegla venska tromboza, liječnik ispituje je li pacijentica ikada imala vensku trombozu kako bi se utvrdilo postoje li kontraindikacije za korištenje oralnih kontraceptiva i koliki je rizik od tromboze tijekom uzimanja hormonskih lijekova.

Oralni kontraceptivi niske doze progestagena (prva ili druga generacija) povezani su s manjim rizikom od venske tromboze od kombiniranih lijekova; međutim, rizik u žena s poviješću tromboze nije poznat.

Pretilost se smatra čimbenikom rizika za vensku trombozu, no nije poznato povećava li se taj rizik primjenom oralnih kontraceptiva; tromboza je rijetka kod pretilih ljudi. Pretilost se, međutim, ne smatra kontraindikacijom za korištenje oralnih kontraceptiva. Površinski varikoziteti nisu posljedica već postojeće venske tromboze niti faktor rizika za duboku vensku trombozu.

Nasljeđe može igrati ulogu u razvoju venske tromboze, ali njegovo značenje kao faktora visokog rizika ostaje nejasno. Površinski tromboflebitis u anamnezi također se može smatrati faktorom rizika za trombozu, osobito ako je u kombinaciji s obiteljskom anamnezom.

Venska tromboembolija i hormonska kontracepcija

Kraljevski koledž opstetričara i ginekologa, UK

srpnja 2010

Povećavaju li kombinirane hormonske kontracepcijske metode (pilule, flaster, vaginalni prsten) rizik od venske tromboembolije?

Relativni rizik od venske tromboembolije povećava se primjenom bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (pilule, flaster i vaginalni prsten). Međutim, rijetkost venske tromboembolije u žena reproduktivne dobi znači da apsolutni rizik ostaje nizak.

Relativni rizik od venske tromboembolije povećava se u prvih nekoliko mjeseci nakon početka uzimanja kombinirane hormonske kontracepcije. Kako se produljuje trajanje uzimanja hormonskih kontraceptiva, rizik se smanjuje, ali ostaje kao osnovni rizik sve dok ne prestanete uzimati hormonske lijekove.

U ovoj tablici istraživači su usporedili godišnju učestalost venske tromboembolije u različitim skupinama žena (na 100 000 žena). Iz tablice je razvidno da je kod žena koje nisu trudne i ne koriste hormonsku kontracepciju (nekorisnice koje nisu trudne) registrirano prosječno 44 (s rasponom od 24 do 73) slučaja tromboembolije na 100.000 žena po godina.

Korisnici COC-a koji sadrže drospirenon - korisnici COC-a koji sadrže drospirenon.

Korisnici KOK-a koji sadrže levonorgestrel - koriste KOK koji sadrže levonorgestrel.

Drugi KOK nisu navedeni - drugi KOK.

Trudnicenekorisnice - trudnice.

Moždani i srčani udari pri korištenju hormonske kontracepcije

New England Journal of Medicine

Massachusetts Medical Society, SAD

lipnja 2012

ZAKLJUČCI

Iako su apsolutni rizici od moždanog i srčanog udara povezani s hormonskim kontraceptivima niski, rizik se povećava s 0,9 na 1,7 s proizvodima koji sadrže 20 mcg etinilestradiola i s 1,2 na 2,3 s primjenom lijekova koji sadrže etinil estradiol u dozi od 30-40 mcg, s relativno malom razlikom u riziku ovisno o vrsti progestagena uključenog u sastav.

Rizik od tromboze oralne kontracepcije

WoltersKluwerHealth vodeći je pružatelj stručnih zdravstvenih informacija.

HenneloreRott - njemački liječnik

kolovoza 2012

ZAKLJUČCI

Različiti kombinirani oralni kontraceptivi (COC) imaju različite rizike od venske tromboembolije, ali istu nesigurnu uporabu.

KOK s levonorgestrelom ili noretisteronom (tzv. druga generacija) trebali bi biti lijekovi izbora, kao što preporučuju nacionalne smjernice za kontracepciju u Nizozemskoj, Belgiji, Danskoj, Norveškoj i Ujedinjenom Kraljevstvu. Druge europske zemlje nemaju takve smjernice, ali su hitno potrebne.

U žena s poviješću venske tromboembolije i/ili poznatim poremećajima zgrušavanja, kontraindicirana je primjena COC-a i drugih kontraceptiva koji sadrže etinil estradiol. S druge strane, rizik od venske tromboembolije tijekom trudnoće i postporođajnog razdoblja znatno je veći. Iz tog razloga takvim ženama treba ponuditi odgovarajuću kontracepciju.

Nema razloga za uskraćivanje hormonske kontracepcije kod mladih pacijenata s trombofilijom. Pripravci čistog progesterona sigurni su s obzirom na rizik od venske tromboembolije.

Rizik od venske tromboembolije među korisnicama oralnih kontraceptiva koji sadrže drospirenon

Američki koledž opstetričara i ginekologa

studeni 2012

ZAKLJUČCI
Rizik od venske tromboembolije povećan je među korisnicama oralne kontracepcije (3-9/10 000 žena godišnje) u usporedbi s osobama koje nisu trudne i ne koriste (1-5/10 000 žena godišnje). Postoje dokazi da oralni kontraceptivi koji sadrže drospirenon imaju veći rizik (10,22/10 000) od lijekova koji sadrže druge progestine. Međutim, rizik je još uvijek nizak i mnogo niži od onog tijekom trudnoće (otprilike 5-20/10 000 žena godišnje) iu postporođajnom razdoblju (40-65/10 000 žena godišnje) (vidi tablicu).

Stol Rizik od tromboembolije.

Fotografija: Syda_Productions/depositphotos.com

Kontracepcijske pilule su oralni kontraceptivi koji se klasificiraju kao hormonski lijekovi. Njihova je funkcija spriječiti neželjenu trudnoću. Sastav sadrži kombinaciju ženskih spolnih hormona čija dugotrajna izloženost mijenja rad jajnika.

Vrste hormonskih oralnih kontraceptiva

Ako govorimo o kombiniranim lijekovima, podrazumijeva se da oni sadrže više hormona, najčešće dva: progestin i estrogen. Progestin je derivat progesterona, muškog hormona u ženskom tijelu. Estrogen je, naprotiv, isključivo ženski hormon koji proizvode jajnici od puberteta do menopauze.

Ovulacija je popraćena oslobađanjem maksimalne razine estrogena, a hormonsko sredstvo regulira njegovu razinu, sprječavajući ovulaciju.

Prema principu djelovanja su monofazni (bez promjene razine hormona tijekom cijelog razdoblja) i trofazni (kombinacija hormona se mijenja tijekom menstrualnog ciklusa). Postoje sljedeće grupe:

Proizvodi s niskom dozom

Ova skupina lijekova pogodna je za mlade žene koje još nisu rađale i imaju stalnu vezu s partnerom. Preporučeni proizvodi uključuju: Lindinet-30, Belara, Silest, Janine, Miniziston, Marvelon, Rigevidon, Femoden, Regulon, Microgynon.

Lijekovi srednje doze

Stvoren za žene koje su već rodile ili žene srednjih godina. To su: Chloe, Diana-35, Milvane, Tri-Regol, Demoulin, Triquilar, Triziston.

Kontraceptivi u visokim dozama

Mini-pilula

Mini-pilule su najnježnije od svih ostalih lijekova. Sadrže samo jedan analog hormona progesterona. Oni ne jamče 100% zaštitu od neželjene trudnoće, ali postoje situacije kada se preporučuje korištenje samo takvih lijekova.

Princip djelovanja kontraceptiva

Osim što sprječavaju ovulaciju, hormonske tablete djeluju na sluznicu maternice i onemogućuju prodiranje spermija u jajovod. Sluznica maternice postaje tanja, zbog čega čak i uz prodor spermija, oplođeno jajašce se ne može učvrstiti u šupljini maternice.

Za i protiv kontracepcijskih pilula

Strah od hormonske kontracepcije i zabrinutost za zdravlje su razumljivi i opravdani. Moderni lijekovi praktički nemaju nuspojava.

Prednost korištenja oralnih kontraceptiva je poboljšanje stanja kože, noktiju i kose. Istraživanja su potvrdila da uzimanje oralnih kontraceptiva smanjuje rizik od raka jajnika i vrata maternice. Često se koriste za liječenje raznih hormonalnih poremećaja i menstrualnih nepravilnosti.

Pozitivan učinak pri uzimanju OC-a može se smatrati značajnim smanjenjem količine izgubljene krvi tijekom menstruacije i smanjenjem boli.

Još jedna prednost je što njihov kontracepcijski učinak ne ometa reproduktivnu funkciju ženskog tijela. Potpuno se oporavlja nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja.

Nuspojave

Oralne kontraceptive propisuje ginekolog pojedinačno za svaku pacijenticu. Ali teško je unaprijed predvidjeti podnošljivost pojedinog lijeka. Dodatna doza hormona može dovesti do neželjenih posljedica, poput akni ili debljanja.

Uzimanje kontracepcijskih pilula u početnoj fazi može dovesti do glavobolja, promjena tlaka, mučnine ili povraćanja. Ako se ti simptomi pojave, to može ukazivati ​​na individualnu netoleranciju na lijek. Stoga je vrijedno promijeniti kontracepciju.

Nuspojave mogu uključivati ​​vaginalni iscjedak ili krvarenje. Hormonska sredstva često stvaraju povoljno okruženje za razvoj bakterija.

Vrijedno je razlikovati dvije vrste krvarenja: točkasto krvarenje i jako krvarenje. Točkasta krvarenja u prvim mjesecima propisivanja mogu jednostavno biti posljedica promjena u tijelu. Međutim, u slučaju obilnog krvarenja, trebate prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Odabir kontracepcijskih pilula

Odabir lijeka vrši liječnik. Prvo morate položiti sljedeće preglede:

• Ginekološki pregled.
• Ultrazvuk zdjelice, kojim će se provjeriti fibroidi i ciste.
• Analiza hormona, koja se radi kako bi se spriječile neželjene hormonalne fluktuacije.
• Mamografija mliječnih žlijezda.
• Opći test krvi i razmaz.
• Kardiogram.
• Konzultacije s nefrologom.

Osim općeg stanja tijela, pri propisivanju lijeka liječnik se vodi dobnom kategorijom žene, težinom i razinom šećera.

Čimbenici koji smanjuju učinkovitost kontracepcije:

• Pušenje tijekom uzimanja kontracepcijskih pilula. Bolje je smanjiti dozu konzumiranog nikotina, jer to može uzrokovati komplikacije kardiovaskularnih bolesti.
• Pijenje alkohola također je nepoželjno u kombinaciji s oralnim kontraceptivima, jer se učinak lijeka može značajno smanjiti.
• Uzimanje antidepresiva, antibiotika, sredstava za smirenje i drugih lijekova.

Kako uzimati hormonske tablete

Kako bi kontracepcijska sredstva imala učinak, morate se pridržavati preporuka za korištenje.

Hormonska kontracepcija se koristi prema strogo određenoj shemi. Ne smije se kršiti, jer to može dovesti do neplanirane trudnoće ili poremetiti menstrualni ciklus.

Kontracepcijske pilule moraju se uzimati svakodnevno i po mogućnosti u isto vrijeme. Najbolje je to učiniti navečer prije spavanja, tada ćete lakše ne zaboraviti na uzimanje. Prije početka treba isključiti trudnoću, pa počnite uzimati pilule prvog dana menstruacije.

Ne počinju djelovati odmah, pa kako biste izbjegli neplaniranu trudnoću, koristite dodatne metode kontracepcije u prvim tjednima uporabe.

Tablete se uzimaju 21 dan svakog menstrualnog ciklusa, zatim se pravi pauza od 7 dana.

Ako ste zaboravili uzeti tabletu na vrijeme, učinite to što je prije moguće. Zatim se pridržavajte režima doziranja.

Ako se lijek prekine dulje od 12 sati, ispravno bi bilo koristiti dodatnu kontracepciju.

Proces prestanka uzimanja kontracepcijskih pilula kod svakoga je drugačiji, ali općenito razdoblje prilagodbe tijela traje od 6 do 12 mjeseci. Međutim, žene su često ostajale trudne u prvim mjesecima nakon prestanka uzimanja lijeka. Kao i svi lijekovi, oralni kontraceptivi se eliminiraju iz tijela unutar 36 sati. Stoga se ne preporuča prekid upotrebe dulje od 12 sati.

Uzimanje kontracepcijskih pilula nakon poroda

Uzimanje oralnih kontraceptiva nakon poroda ima svoje nijanse. Obavezno pričekajte 3-4 tjedna nakon poroda. To je povezano s rizikom od krvnih ugrušaka.

Kod dojenja propisuju se samo gestagenski lijekovi. Nakon prestanka dojenja možete nastaviti s uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Postoje li lijekovi za krvni tlak bez nuspojava? U suvremenom svijetu mnogi se suočavaju s problemom visokog krvnog tlaka koji ukazuje na bolesti srca i krvnih žila. Ove bolesti vode u broju smrtnih slučajeva. Ozbiljne bolesti često počinju blagim porastom krvnog tlaka, na što većina nas ne obraća pažnju. S vremenom se razvijaju teške komplikacije koje dovode do gubitka radne sposobnosti, pa čak i smrti.

Uzroci hipertenzije

Hipertenzija je česta bolest čiji su prvi simptomi glavobolja, problemi s pamćenjem i povećani umor. Osoba dugo ne obraća pažnju na simptome koji se s vremenom pogoršavaju. Javlja se zujanje u ušima, otok lica, pojačano znojenje. Ako su takvi simptomi prisutni, potrebno je redovito praćenje krvnog tlaka. Uz stalno povećanje ovog pokazatelja, govorimo o hipertenziji. Arterijska hipertenzija je kronična bolest koja dovodi do poremećaja svih tjelesnih sustava. Dolazi do smanjenja vidne oštrine, gubitka koordinacije i kroničnog umora.

Stres se smatra glavnim uzrokom hipertenzije. Kada je pod stresom, tijelo proizvodi povećanu količinu adrenalina, što dovodi do porasta krvnog tlaka. Postoje i drugi čimbenici koji dovode do razvoja ove bolesti:

• višak natrija u tijelu, koji zadržava tekućinu;
• pretežak;
• konzumacija alkohola;
• pušenje;
• sjedilački način života.

Nakon što se postavi konačna dijagnoza, liječenje treba započeti odmah. U modernoj medicini postoji širok izbor lijekova za liječenje ove bolesti.

Prije nego što propiše određeni lijek, liječnik mora provesti potpuni pregled pacijenta. Većina lijekova ima neželjene nuspojave, što se mora uzeti u obzir pri liječenju bolesnika. Gotovo sve tablete protiv visokog krvnog tlaka imaju negativne učinke, ali treba odabrati one koje imaju minimalno štetno djelovanje na tijelo. U ranim stadijima bolesti moguće je bez upotrebe kemikalija. Potrebno je aktivirati vlastite obrambene mehanizme organizma i otkloniti glavni uzrok hipertenzije.

Za početak morate pregledati svoju dnevnu rutinu i prehranu. Smanjite količinu soli koju konzumirate, jer doprinosi nakupljanju viška tekućine u tijelu i može značajno povećati krvni tlak. U prehranu uvedite namirnice bogate vitaminima. Osim toga, preporuča se uzimanje multivitaminskih kompleksa. Pogotovo ako uzrok visokog krvnog tlaka nije prekomjerna težina i endokrine bolesti.

Lagana tjelesna aktivnost je korisna. Naučite manje oštro reagirati na stresne situacije. Treba koristiti psihoterapiju. Ove metode su svojevrsni lijekovi za hipertenziju bez nuspojava. U početnim stadijima bolesti hipertenziju je moguće liječiti biljnim lijekovima. Tu spadaju ljekovite biljke poput metvice, gloga, kamilice i matičnjaka. Pravovremenim otkrivanjem bolesti i početkom liječenja nemedicinskim sredstvima moguće je kontrolirati krvni tlak i izbjeći ozbiljne komplikacije.

Terapija lijekovima

U uznapredovalim oblicima bolesti potrebno je uzimati lijekove za povišeni krvni tlak. Pravi lijek može dovesti do potpunog izlječenja s minimalnim utjecajem na tijelo. Moderne tablete za visoki krvni tlak imaju manje nuspojave. Prilikom odabira lijeka potrebno je uzeti u obzir težinu bolesti i prisutnost popratnih patologija. Za liječenje visokog krvnog tlaka koristi se nekoliko vrsta lijekova:

1. Diuretičke tablete za krvni tlak pomažu u uklanjanju viška tekućine iz tijela. To pomaže smanjiti opterećenje bubrega i srčanog mišića. Vrlo je važno odabrati točnu dozu lijeka, uzimajući u obzir postojeće kontraindikacije. Na primjer, diuretici se ne preporučuju za giht. Lijekovi ove skupine pomažu u uklanjanju korisnih tvari iz tijela, pa se moraju koristiti zajedno s vitaminima. Glavni diuretici koji se koriste za hipertenziju su Furosemid, Diacordin, Bumetanide itd.
2. Vazodilatatori povećavaju lumen krvnih žila, smanjujući krvni tlak. Propisuju se zajedno s lijekovima iz drugih skupina. Imaju najveći broj nuspojava. Njihovo uzimanje savjetuje se u slučajevima kada drugi lijekovi ne daju pozitivne rezultate ili je bolest otkrivena u uznapredovalom stadiju.
3. ACE inhibitori kompleksno djeluju na problem, poboljšavaju rad srca, bubrega i krvnih žila. Lijekovi u ovoj skupini smanjuju proizvodnju hormona i ublažavaju grčeve. Najčešće se ti lijekovi propisuju bolesnicima s dijabetesom i bolesnicima s zatajenjem bubrega. Ovi lijekovi uključuju Enalapril, Monopril, Captopril.
4. Beta blokatori smanjuju proizvodnju adrenalina, koja se povećava tijekom infarkta miokarda i angine. Lijekovi ove serije ne smiju se uzimati za bradikardiju, bronhijalnu astmu ili nizak krvni tlak.
5. Antagonisti kalcija oslobađaju srčane stanice od naslaga kalcija, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca. Imaju diuretski učinak. Lijekovi u ovoj skupini imaju brojne kontraindikacije i nuspojave, pa ih treba koristiti pod stalnim nadzorom liječnika. Učinkovitost terapije ovisi o pravilnom izboru lijekova za povišen krvni tlak s minimalnim nuspojavama.

Jeftini analozi

Liječenje hipertenzije, kao i svake druge bolesti, dovodi do financijskog rasipanja. Cijene lijekova jako variraju. Jeftiniji lijekovi obično imaju više nuspojava. Tablete za krvni tlak najnovije generacije podvrgavaju se višestupanjskom pročišćavanju, čime se smanjuju njihovi štetni učinci na organizam. Skuplji lijekovi imaju dulji rok trajanja, što čini njihovu upotrebu prikladnijom. Pri kupnji određenih tableta za krvni tlak treba obratiti pozornost i na zemlju porijekla.

Injekcije su najsigurniji i najprikladniji oblik lijekova za liječenje hipertenzije. U Švicarskoj se trenutno razvija lijek koji može dugotrajno normalizirati krvni tlak. Injekcije se koriste u kasnijim fazama bolesti, kada uzimanje tableta ne dovodi do pozitivnih rezultata. Injekcije također postaju učinkovitije tijekom hipertenzivne krize. U teškim slučajevima preporuča se odmah pozvati hitnu pomoć. Najčešći lijekovi za krvni tlak u obliku injekcija su Enalprilat (vazokonstriktor), Klonidin (smanjuje učestalost kontrakcija srčanog mišića), Furosemid (diuretik).

Pri liječenju bolesnika u bolničkom okruženju daju se lijekovi čija uporaba zahtijeva stalno praćenje stanja tijela. Nitroglicerin ima vazodilatacijski učinak, Metoprolol smanjuje broj otkucaja srca, Pentamin ima pozitivan učinak na simpatički živčani sustav, snižava krvni tlak. Ovi lijekovi imaju veliki broj nuspojava, pa je njihova uporaba kod kuće neprihvatljiva.

Kod liječenja starijih osoba treba uzeti u obzir da ljudski organizam postaje osjetljiv na mnoge bolesti. Više pozornosti treba posvetiti psiho-emocionalnom stanju pacijenta. Starije osobe trebaju paziti na prehranu, voditi zdrav način života i održavati posebnu dnevnu rutinu.

Lijekove takvim bolesnicima treba propisivati ​​s posebnim oprezom.

Nuspojave u starijoj dobi su izraženije zbog dobnih promjena u tijelu. Preporuča se propisivanje lijekova složenog djelovanja.

Tradicionalne metode

Prilikom odabira određenog narodnog lijeka, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Postoji nekoliko skupina biljnih pripravaka koji se koriste u liječenju hipertenzije: sedativi (valerijana, matičnjak), diuretici (medvjetka, sjemenke kopra), jačanja stijenki krvnih žila (arnika, aronija). Najučinkovitije su biljne infuzije, koje uključuju sedativne, diuretičke i obnavljajuće biljke. Dobar učinak u liječenju hipertenzije daje sljedeća mješavina: pomiješa se po 10 g različka i preslice, po 15 g gloga, korijena valerijane i aronije. 1 žlica. l. biljnu mješavinu, ulijte 200 ml kipuće vode i ostavite pola sata. Lijek se filtrira i dovede do prvobitnog volumena s prokuhanom vodom. Lijek se uzima 3 puta dnevno, 1/3 šalice.

Lijek za hipertenziju propisuje se ako je pacijent u opasnosti. Uključuje osobe čiji krvni tlak stalno prelazi 160/100 mm Hg. Umjetnost. Osobama koje spadaju u niskorizičnu kategoriju stručnjaci prije svega savjetuju promjenu načina života i.

Ako ove mjere ne pomognu, liječnici propisuju posebne lijekove. Koji su najučinkovitiji lijekovi za hipertenziju?

Na pokazatelje krvnog tlaka utječu brojni čimbenici koji se moraju uzeti u obzir pri odabiru taktike liječenja:

1. Vaskularni tonus. Što je veći vaskularni spazam, to je veći tlak. Ovaj pokazatelj ovisi o stanju malih arterija - arteriola.
2. Volumen cirkulirajuće krvi. Što je veći ovaj pokazatelj, to je veći pritisak.
3. Funkcioniranje srca. Što jače kuca, to se više krvi pumpa. To također izaziva povećanje pritiska.

Da biste odabrali najbolji lijek za hipertenziju, trebate se posavjetovati s liječnikom. Takvi lijekovi se propisuju u sljedećim situacijama:

• Kada se tlak poveća na 160-90 mm Hg. Umjetnost.;
• Kada se pokazatelj poveća na 130/85 mm Hg. Umjetnost. – ovo je važno za osobe sa zatajenjem srca ili bubrega, kao i za dijabetes.

Preporuča se dati prednost lijekovima koje je potrebno uzimati jednom dnevno ili lijekovima koji traju 12 sati. Međutim, u većini slučajeva liječnici propisuju kombiniranu terapiju koja uključuje dva lijeka odjednom. To vam omogućuje smanjenje doze i minimiziranje rizika od nuspojava.

Glavne skupine lijekova za hipertenziju

Postoji niz lijekova koji pomažu u smanjenju krvnog tlaka. Da biste dobili željeni rezultat i odabrali najučinkovitiji lijek za hipertenziju, trebate se posavjetovati s liječnikom.

Beta blokatori

Ovi lijekovi mogu se koristiti za monoterapiju ili kompleksnu terapiju. Daju rezultate u razvoju rezistentnog oblika bolesti. Mogu se koristiti u prisutnosti povijesti srčanog udara i angine. Također, ovi lijekovi su odobreni za kronične oblike zatajenja srca i fibrilacije atrija.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova temelji se na zaustavljanju proizvodnje angiotenzina, što dovodi do vazokonstrikcije. Ovi lijekovi blokiraju beta receptore. Izolirana terapija uz asistenciju traje 2-4 tjedna. Vaš liječnik tada može propisati kombinaciju s diuretikom ili blokatorom kalcijevih kanala.

Neselektivna sredstva uključuju sljedeće:

• Carvedilol;
• propranolol;
• Sotalol;
• Oksprenolol.

• Atenolol;
• Bisoprolol;
• Betaksolol.

Alfa blokatori

Ovi lijekovi blokiraju alfa-adrenergičke receptore, što osigurava iritirajuće učinke norepinefrina. To dovodi do smanjenja krvnog tlaka.

Učinkovit lijek u ovoj kategoriji je doksazosin. Koristi se za otklanjanje napada visokog krvnog tlaka ili dugotrajnu terapiju. Međutim, mnogi drugi proizvodi iz ove skupine sada su ukinuti.

Antagonisti kalcija

Ovi lijekovi se obično dijele u nekoliko kategorija:

• Dihidropiridini - ova skupina uključuje,;
• Benzodiazepini - oni uključuju;
• Fenilalkilamini – pripadaju ovoj kategoriji.

Ovi proizvodi povećavaju otpornost na stres. Mogu se koristiti u kombinaciji s ACE inhibitorima. Zahvaljujući tome, moguće je izbjeći korištenje diuretika.

Antagonisti kalcija često se propisuju starijim osobama s cerebralnom aterosklerozom. Koriste se za kombinaciju hipertenzije s anginom ili aritmijom.

Antagonisti angiotenzina 2

To su relativno novi lijekovi za hipertenziju koji uspješno snižavaju krvni tlak tijekom cijelog dana. Mogu se koristiti jednom dnevno - ujutro ili prije spavanja.

Antagonisti angiotenzina 2 su relativno novi lijekovi za hipertenziju koji uspješno snižavaju krvni tlak tijekom cijelog dana.

Maksimalno trajanje djelovanja kandesartana je do 2 dana. U ovu skupinu spadaju i lijekovi za hipertenziju koji snižavaju krvni tlak 24 sata.

Ovi lijekovi rijetko izazivaju suhi kašalj. Ne uzrokuju brzi pad tlaka i ne dovode do razvoja sindroma povlačenja. Održivi učinak može se postići 4-6 tjedana nakon početka terapije.

Ovi moderni lijekovi za hipertenziju mogu se koristiti za bubrežni oblik bolesti, jer uklanjaju grč zida krvnih žila. Također, ovi lijekovi mogu biti dio kombinirane terapije za stabilan oblik bolesti.

Diuretici

Tiazidni diuretici i sulfonamidi, koji spadaju u kategoriju saluretika, pomažu u poboljšanju sinteze i izlučivanja urina. To osigurava smanjenje otekline stijenke posuda, što dovodi do povećanja njihovog lumena. Zahvaljujući tome, moguće je smanjiti pritisak.

Ova kategorija uključuje hidroklorotiazid, hipotiazid. Ove tvari sprječavaju reapsorpciju iona klora i natrija u bubrežnim tubulima, što izaziva njihovo izlučivanje. Lijekovi iz ove skupine ne utječu na normalan krvni tlak.

Sulfonamidi uključuju, arifon, indal. Ovi lijekovi se koriste za složene oblike hipertenzije. Oni također mogu biti dio kombiniranog liječenja za razvoj rezistentne hipertenzije.

Indapamid je odobren lijek za hipertenziju kod dijabetes melitusa tipa 2 jer ne utječe na razinu glukoze u krvi.

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima

Ovi lijekovi blokiraju enzim koji pretvara angiotenzin u renin. Zahvaljujući njihovoj uporabi, moguće je smanjiti dotok krvi u srčani mišić. Lijekovi iz ove skupine postaju pouzdana prevencija hipertrofije srčanog mišića i obnavljaju ga u prisutnosti ovog problema.

ACE inhibitori s sulfhidrilnom kategorijom koriste se za uklanjanje hipertenzivnih kriza. To uključuje kaptopril, benazepril.

ACE inhibitori s karboksilnom skupinom uključuju lizinopril. Dakle, enalapril ima pozitivan učinak na životni vijek pacijenata. Međutim, izaziva neželjenu nuspojavu u obliku suhog kašlja.

Kako odabrati lijek za hipertenziju

Da biste odabrali najsigurniji lijek za hipertenziju, trebate se posavjetovati s liječnikom. Prilikom propisivanja lijekova stručnjak uzima u obzir niz kriterija. To uključuje sljedeće:

• Dob pacijenta;
• Patologije kardiovaskularnog sustava;
• Komplikacije koje postoje u drugim organima.

Liječnik će odabrati kombinirani tretman koji uključuje nekoliko lijekova. To će osigurati sveobuhvatan učinak na mehanizam hipertenzije. Uzimanje nekoliko lijekova odjednom smanjuje volumen svakog od njih. To će smanjiti rizik od nuspojava.

Popis najboljih lijekova za hipertenziju nove generacije

Svaka nova generacija lijekova za hipertenziju ima mnoge prednosti. To uključuje izvrsnu učinkovitost terapije i minimalne nuspojave. Danas postoje dvije kategorije takvih lijekova. To uključuje:

• ACE inhibitori - iz ove skupine možete odabrati novi lijek za hipertenziju poput lizinoprila, monoprila ili;
• Blokatori kalcijevih kanala - ova kategorija uključuje lacidipin, nimodipin,.

Učinkoviti lijekovi za hipertenziju imaju blagi učinak na tijelo. Ne dovode do poremećaja potencije ili psihičkih poremećaja. Zahvaljujući njihovoj primjeni moguće je poboljšati kvalitetu života. Međutim, takvi se lijekovi ne mogu koristiti bez liječničkog recepta.

Brzodjelujuće tablete za visoki krvni tlak

Takvi lijekovi su potrebni za uklanjanje simptoma hipertenzivne krize. Oni bi trebali biti prisutni u kutiji prve pomoći svake osobe s arterijskom hipertenzijom. Sredstva prve pomoći uključuju sljedeće:

• nifedipin;
• klonidin.

Nuspojave i kontraindikacije

Kontraindikacije izravno ovise o kategoriji lijeka. Međutim, mnogi lijekovi zabranjeni su za korištenje u sljedećim situacijama:

• Trudnoća;
• dojenje;
• Opstrukcija bilijarnog trakta;
• Složene bolesti bubrega i jetre;
• Bronhijalna astma;
• Preosjetljivost na komponente proizvoda;
• Dekompenzirano zatajenje srca;
• Dob manje od 18 godina.

Pronaći lijek za hipertenziju bez nuspojava prilično je problematično. Svaki lijek može dovesti do neželjenih učinaka na zdravlje. Najčešće nuspojave uključuju sljedeće:

• Alergijske reakcije;
• Bolovi u probavnim organima;
• Mučnina i povračanje;
• Poremećaji stolice;
• Oštar pad tlaka;
• Depresivna stanja;
• Osjećaj suhoće u ustima;
• Poremećaji spavanja.

Ako se pojave takvi simptomi, lijek treba odmah prekinuti i posavjetovati se s liječnikom.. Stručnjak će moći odabrati prikladniji analog. Ponekad je potrebna simptomatska terapija.

Najsigurniji lijek za hipertenziju

Do sada nema lijekova za hipertenziju bez nuspojava. Znanstvenici nisu uspjeli razviti tvar koja će donijeti željeni rezultat bez štete po zdravlje.

Međutim, ako uzmemo u obzir nove lijekove, oni imaju mnoge prednosti u usporedbi s lijekovima prethodnih generacija. To uključuje sljedeće:

• Visoka efikasnost;
• Produljeno djelovanje - to omogućuje smanjenje doze lijeka i minimiziranje rizika od nuspojava;
• Složeno djelovanje - ovaj popis lijekova za hipertenziju uključuje lijekove koji obavljaju nekoliko funkcija odjednom.

Kategorija lijekova treće generacije uključuje. Ne uzrokuje gotovo nikakve nuspojave poput suhih usta ili povećane pospanosti. Ovaj lijek dopušteno je koristiti pacijentima s bronhijalnom astmom i dijabetesom.

Novi lijekovi koji se uspješno koriste za uklanjanje hipertenzije uključuju selektivne agoniste imidazolinskih receptora. Snižavaju krvni tlak, imaju minimalne kontraindikacije i vrlo rijetko uzrokuju nuspojave. Ova skupina uključuje rilmenidin i monoksidin.

Beta blokatori nove generacije koji se aktivno koriste u borbi protiv hipertenzije uključuju nebivolol i labetalol. Rijetko uzrokuju nuspojave i gotovo ne štete ljudskom zdravlju. Uz pomoć takvih sredstava moguće je spriječiti pojavu komplikacija hipertenzije.