Blodtryckspiller utan biverkningar. Neuroleptika: lista över läkemedel utan recept, klassificering, biverkningar De har inga biverkningar

4.1. TERMINOLOGI FÖR BIVERKNINGAR AV LEKEMEDEL

Sidoeffekt enligt definitionen av Världshälsoorganisationen (WHO), alla oavsiktliga effekter av en farmaceutisk produkt (läkemedel) som utvecklas när den används på människor i normala doser och orsakas av dess farmakologiska egenskaper.

Biverkningar av läkemedel, enligt WHO, - skadliga, farliga reaktioner för kroppen som utvecklas oavsiktligt vid intag av läkemedel i doser som används på människor för att förebygga, diagnostisera och (eller) behandla sjukdomar, samt för korrigering och modifiering av fysiologiska funktioner.

Skillnaden mellan begreppen är att förekomsten av en biverkning är förknippad med läkemedlets farmakologiska egenskaper (till exempel en uttalad minskning av blodtrycket efter att ha tagit ett blodtryckssänkande läkemedel) och kan vara både gynnsamt och ogynnsamt, medan en biverkning beror inte på dess farmakologiska egenskaper (till exempel utveckling av agranulocytos efter att ha tagit metamizolnatrium).

WHO-definitionen, som använts i 30 år, är uppdaterad för att ta hänsyn till svårighetsgraden av biverkningar av läkemedel, samt reaktioner på föroreningar (till exempel i växtbaserade läkemedel) och förmodligen inaktiva hjälpämnen (till exempel konserveringsmedel), enl. Ralph Edwards och Jeffrey K. Aronson (2000), kan vara följande: biverkningar eller biverkningar av läkemedel - skadliga reaktioner som är ett resultat av en intervention i samband med användningen av ett läkemedel som gör fortsatt användning farlig och kräver profylax, eller specifik behandling, eller en förändring av doseringsregimen, eller utsättande av läkemedlet.

Termerna "biverkningar" (biverkningar - negativa reaktioner) och "biverkningar" (biverkningar - negativ effekt)är utbytbara, förutom att reaktioner talas om ur patientens synvinkel, och effekter talas om ur läkemedlets synvinkel.

Nya biverkningar bör särskiljas från toxiska effekter som utvecklas till följd av överskridande av läkemedlets dos och som inte inträffar vid vanliga terapeutiska doser. Det bör noteras att svårighetsgraden av toxiska effekter är dosberoende (till exempel är huvudvärk vid användning av kalciumantagonister en toxisk effekt).

4.2. EPIDEMIOLOGI AV BIVERKNINGAR

Risken för biverkningar vid användning av olika läkemedel varierar kraftigt. Vid användning av nystatin eller hydroxokobalamin är alltså risken för biverkningar praktiskt taget noll, och vid användning av immunsuppressiva eller cytostatika ökar den till höga värden.

Varje år ökar antalet personer som inte tål ett till flera läkemedel. Frekvensen av biverkningar och deras svårighetsgrad beror på patientens individuella egenskaper, hans kön och ålder, svårighetsgraden av de underliggande och samtidiga sjukdomarna, läkemedlets farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper, dess dos, användningstid, administreringsvägar. , såväl som läkemedelsinteraktioner. En av anledningarna till ökningen av antalet biverkningar är den frekventa irrationella och omotiverade användningen av läkemedel. Det har visat sig att endast i 13-14% av fallen är användningen av droger motiverad. Dessutom bidrar den ökande förekomsten av självmedicinering till ökningen av läkemedelskomplikationer.

Man tror att biverkningar förekommer hos 4-29% av patienterna som får olika läkemedel, men endast 4-6% av patienterna konsulterar en läkare om detta. Av de som sökt bör 0,3-2,4 % läggas in på sjukhus på grund av biverkningar som utvecklats, varav 3 % kräver akuta åtgärder på intensivvårdsavdelningar. I USA är biverkningar den enda orsaken till 0,4 % av alla klinikbesök. Nästan 85 % av detta antal förfrågningar om medicinsk hjälp slutar i tillfällig funktionsnedsättning, resten kräver, som nämnts ovan, sjukhusvistelse. Som ett resultat av komplikationer av läkemedelsbehandling skrivs ytterligare cirka 80 miljoner recept för korrigerande terapi ut.

Vid användning av vissa grupper av läkemedel i öppenvård: hjärtglykosider, hormoner, antihypertensiva läkemedel, direkta och indirekta antikoagulantia, vissa diuretika, antibiotika, NSAID, p-piller - biverkningar

effekter utvecklas mycket oftare. Bland biverkningarna i öppenvården förekommer allergiska reaktioner oftast. Glukokortikoider kan orsaka ett 40-tal biverkningar. Och att ta NSAID (inklusive acetylsalicylsyra) i doser som rekommenderas för att förebygga kranskärlstrombos och hjärtinfarkt kan orsaka hematopoetiska störningar, allvarliga hudskador hos 1-2% av patienterna och hos 8% av patienterna - sårbildning i slemhinnan och blödning från de övre sektionerna Mag-tarmkanalen. I USA läggs 50-150 patienter per 100 tusen människor in på sjukhus årligen med sådan blödning, och i 10% av dem leder läkemedelsbiverkningar till döden. Enligt amerikanska forskare ökar långvarig användning av p-piller av rökande kvinnor över 40 år avsevärt risken för att utveckla hjärtinfarkt jämfört med yngre kvinnor (från 7 till 185 fall per 100 tusen personer per år). Dessutom ökar förekomsten av stroke och tromboembolism hos sådana kvinnor.

Enligt inhemska uppgifter, bland patienter på ett sjukhus, förekommer biverkningar av läkemedel i 17-30% av fallen (i USA är denna andel något lägre och uppgår till 10-20%); hos 3-14 % av dem orsakar detta en längre sjukhusvistelse (enligt utländska källor är denna siffra nära 50 %).

I de flesta fall orsakas utvecklingen av biverkningar hos slutenvårdspatienter av användning av antibiotika (upp till 25-30% av alla biverkningar), kemoterapeutiska medel, analgetika, psykofarmaka, hjärtglykosider, diuretika och hypoglykemiska läkemedel, sulfonamider och kalium förberedelser. Oftast uppstår allergiska reaktioner på sjukhuset, manifesterad av skador på huden (upp till 20-25%). Men av det totala antalet biverkningar är 75-80% icke-allergiska reaktioner, om vilka läkare är mycket mindre informerade. Dessa inkluderar leverskador, tromboser och tromboembolism, störningar av hematopoiesis och blodpropp, gastrointestinala skador, psykiska störningar, förändringar i koncentrationerna av kalium- och natriumjoner i blodplasman, anafylaktiska reaktioner.

De vanligaste läkemedelskomplikationerna förekommer hos patienter i riskzonen:

Patienter med lever- och njursjukdomar;

Patienter som samtidigt tar flera läkemedel, vilket leder till deras okontrollerade interaktion;

Personer som får droger med en "snäv" terapeutisk räckvidd;

Barn och äldre patienter.

Farmakoepidemiologiska studier utförda i Skottland och Storbritannien visade att prevalensen av läkemedelskomplikationer bland gerontologiska patienter är nära 16 %. I äldre och senil ålder är självmedicinering och användning av stora mängder droger (ibland orimligt) under lång tid utbredd mot bakgrund av åldersrelaterade förändringar i funktionerna hos organ och system i kroppen och en minskning av distributionsvolymen av droger. Studier har visat att samtidig användning av 2-5 läkemedel leder till utveckling av läkemedelsinteraktioner i 4% av fallen, och när du tar 20 läkemedel - i 40-54%. En annan orsak till den frekventa utvecklingen av biverkningar hos äldre är farmakodynamiken hos läkemedel i olika åldersperioder på grund av olika känslighet hos receptorer. Litteraturen beskriver en minskning av känsligheten hos äldre patienter för verkan av β-adrenerga blockerare och β 2 -adrenerga agonister, vilket beror på en bevisad minskning av antalet β-adrenerga receptorer och deras affinitet med åldern; samtidigt förblir antalet och affiniteten av a-adrenerga och kolinerga receptorer praktiskt taget oförändrade. På grund av det faktum att ungefär hälften av alla äldre tar psykofarmaka med antikoagulantia eller trombocythämmande medel, är de huvudsakliga biverkningarna blödningskomplikationer och gastrointestinala störningar (försvagad motilitet, sårbildning). För att förhindra utvecklingen av biverkningar måste alltså äldre och senila patienter ordineras en lägre dos läkemedel (ibland 1,5-2 gånger) jämfört med den som används för att behandla unga patienter.

I USA utvecklas biverkningar av läkemedel hos barn mycket oftare än hos vuxna, vilket uppgår till cirka 13%, och hos barn under 3 år - nästan 30% av fallen. Cirka 21 % av det totala antalet barn som är inlagda på sjukhus lider av drogkomplikationer.

Med särskild omsorg och noggrannhet är det nödvändigt att välja läkemedelsbehandling (vid behov) för gravida kvinnor, särskilt om läkemedlen har en teratogen effekt (se kapitel 6).

Biverkningar orsakar dödsfall i cirka 0,1-0,24 % av fallen, och en av fyra dödsfall på sjukhus är förknippad med läkemedelskomplikationer, varierande i utvecklingsmekanism, patologiska förändringar och kliniska manifestationer. Epidemiologiska studier i USA har visat att när det gäller frekvensen av dödsfall i den övergripande dödlighetsstrukturen ligger läkemedelskomplikationer på fjärde plats efter dödlighet i hjärt-kärlsjukdomar, maligna tumörer,

lei och stroke och kräver mer än 100 000 liv per år. Enligt en metaanalys utförd i USA hamnar biverkningar av läkemedelsbehandling på 5:e-6:e plats bland dödsorsakerna hos inlagda patienter.

Dödliga utfall från att ta droger hos patienter som behandlades på sjukhus uppstår oftast på grund av:

Gastrointestinal blödning och komplikationer av magsår (vid användning av glukokortikoider, NSAID, antikoagulantia);

Andra blödningar (vid användning av cytostatika);

Aplastisk anemi och agranulocytos (med recept på kloramfenikol, cytostatika, guldpreparat, vissa NSAID);

Leverskador (bland 200 läkemedel som kan orsaka skador på detta organ nämns oftast anti-tuberkulos och psykofarmaka, cytostatika, tetracyklin);

Anafylaktisk chock som utvecklades efter administrering av antibakteriella läkemedel (särskilt penicillingruppen) och prokain (novokain *);

Njurskador (vid användning av NSAID, aminoglykosider);

Minskad resistens mot infektioner på grund av användning av läkemedel som har en immunsuppressiv effekt (cytostatika, glukokortikoider).

Biverkningar är inte bara ett allvarligt medicinskt och socialt problem, utan också ett ekonomiskt problem. Kostnaden för komplikationer av läkemedelsbehandling i USA uppskattas till 4,2 miljarder dollar årligen, i Schweiz - 70-100 miljoner schweizerfranc. Kostnader förknippade med läkemedelskomplikationer står för 5,5-17 % av de totala sjukvårdskostnaderna. Enligt amerikanska forskare är den genomsnittliga sjukhusvistelsen för en patient med biverkning av ett läkemedel 10,6 dagar jämfört med motsvarande siffra i frånvaro av biverkningar på 6,8 dagar.

En tredjedel av alla biverkningar är potentiellt förebyggbara komplikationer, det vill säga de som kan undvikas under förhållanden med rationell användning av droger.

4.3. KLASSIFICERING AV BIVERKNINGAR

MEDICINER

Bland mekanismerna för utveckling av oönskade biverkningar kan fyra huvudsakliga särskiljas.

Direkt toxisk effekt ett läkemedel som skadar celler och vävnader i kroppen och är dosberoende (till exempel den skadliga effekten av NSAID på gastrointestinala slemhinnor).

Farmakokinetisk mekanism- en viktig roll spelas av faktorer som förändrar läkemedels farmakokinetik, främjar ackumulering av läkemedel i kroppen och/eller saktar ner deras nedbrytning till inaktiva metaboliter. (T.ex. digitalisförgiftning förekommer relativt sällan, men hos patienter med nedsatt ämnesomsättning och utsöndring av digoxin ökar risken för förgiftning flera gånger.)

Farmakodynamisk mekanism realiseras genom receptorer eller mål som finns i olika organ och system. Till exempel, genom att hämma cyklooxygenas, minskar NSAID å ena sidan svårighetsgraden av den inflammatoriska processen (direkt effekt), och å andra sidan förhindrar utsöndringen av natrium och vatten i njurarna (farmakodynamisk biverkning), vilket leder till utveckling av hjärtsvikt.

Den farmakodynamiska mekanismen kan påverkas av tillståndet hos patientens kropp: till exempel hos äldre patienter minskar känsligheten för verkan av β-adrenerga blockerare och β 2 -adrenerga agonister som ett resultat av en minskning av antalet β-adrenerga receptorer och deras affinitet med ålder.

Biverkningar som uppstår när läkemedelsinteraktioner: i synnerhet, med samtidig administrering av terfenadin och erytromycin, förlängs intervallet på patientens elektrokardiogram Q-T, vilket kan leda till hjärtrytmrubbningar. Orsaken till detta fenomen är nedgången i metabolismen av terfenadin i levern under påverkan av erytromycin.

Det är värt att notera den viktiga roll som farmakogenetiska mekanismer spelar i bildandet av oönskade biverkningar av läkemedel. Olika ärftliga förändringar i gener (alleliska varianter) kan leda till störningar i läkemedels farmakokinetik och/eller farmakodynamik. Som ett resultat förändras också det farmakologiska svaret, inklusive utvecklingen av oönskade biverkningar.

Flera klassificeringar av biverkningar har utvecklats. Först och främst kan biverkningar delas in i:

projicerade- orsakad av den farmakologiska effekten av läkemedel, dosberoende, som står för 80% av alla fall av biverkningar som kan utvecklas hos någon person;

oförutsägbar- inte relaterad till läkemedels farmakologiska verkan, inte dosberoende, utvecklas relativt sällan, orsakad i de flesta fall av förändringar i immunogen-

orsakas av miljöfaktorer och förekommer hos känsliga individer.

Förutspådda biverkningar av läkemedel har en viss klinisk bild, till exempel en hypotensiv effekt vid intag av β-blockerare, Parkinsons syndrom vid intag av en kur med klorpromazin (aminazin*) eller reserpin, och arteriell hypertoni vid intag av glukokortikoider. Med oförutsägbara biverkningar utvecklas den kliniska bilden oförutsägbart och olika patienter kan utveckla olika reaktioner på samma läkemedel, vilket sannolikt beror på individers genetiska egenskaper.

Genom förekomstens natur är biverkningar uppdelade i direkta och indirekta, och genom lokalisering - i lokala och systemiska.

I klinisk praxis är biverkningar uppdelade enligt deras förlopp i:

skarpa former- utvecklas under de första 60 minuterna efter att ha tagit läkemedlet (anafylaktisk chock, svår bronkospasm, akut hemolytisk anemi, Quinckes ödem, vasomotorisk rinit, illamående och kräkningar);

subakuta former- utvecklas 1-24 timmar efter intag av läkemedlet (makulopapulär exantem, serumsjuka, allergisk vaskulit, kolit och diarré i samband med antibiotikaintag, agranulocytos och trombocytopeni);

latenta former- uppstår 2 dagar eller mer efter att ha tagit läkemedlet (eksematösa utslag, organtoxicitet).

Baserat på svårighetsgraden av det kliniska förloppet särskiljs följande grupper av biverkningar.

Milda reaktioner: hudklåda, urtikaria, smakförvrängning. Dessa är ganska stabila manifestationer; när de uppträder finns det inget behov av att avbryta läkemedlet. Biverkningar försvinner när dosen av läkemedlet minskas eller efter kortvarig administrering av antihistaminer.

Reaktioner av måttlig svårighetsgrad - Quinckes ödem, eksematös dermatit, erythema multiforme, mono- eller polyartrit, toxikoallergisk myokardit, feber, hypokalemi. När de dyker upp är det nödvändigt att ändra terapin, avbryta läkemedlet och utföra specifik behandling med glukokortikoider i en genomsnittlig dos på 20-40 mg/dag i 4-5 dagar på sjukhus.

Allvarliga reaktioner - tillstånd som hotar livet eller förlänger patientens vistelse på sjukhuset; anafylaktisk chock, exfoliativ dermatit, Lyells syndrom med skador på inre organ - myokardit, nefrotisk

syndrom. Om sådana reaktioner uppstår är det nödvändigt att avbryta läkemedlet och samtidigt förskriva glukokortikoider, immunmodulatorer och antihistaminer i 7-10 dagar.

Dödliga reaktioner.

Oönskade biverkningar delas också in i allvarliga och icke allvarliga. Enligt WHO:s definition, till allvarliga komplikationer Läkemedelsbehandling inkluderar fall som resulterar i dödsfall, eller det finns ett hot mot livet, eller sjukhusvistelse följer (eller är förlängd), och/eller ihållande nedgång eller förlust av arbetsförmåga och/eller medfödd anomali. Enligt FDA, till allvarliga komplikationer Läkemedelsterapi omfattar även fall som kräver kirurgisk behandling för att förhindra permanent nedgång eller förlust av arbetsförmåga. Enligt en metaanalys baserad på 39 studier i USA står allvarliga biverkningar för cirka 7 % av alla läkemedelskomplikationer. Varje år rapporteras allvarliga biverkningar av läkemedelsbehandling hos mer än 20 miljoner patienter i USA.

Enligt den kliniska klassificeringen finns det:

allmänna kroppsreaktioner- anafylaktisk chock, Quinckes ödem, hemorragiskt syndrom;

skador på hud och slemhinnor- Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom, Arthus-fenomen;

skador i luftvägarna- allergiska reaktioner, bronkialastma, allergisk pleurit och lunginflammation, lungödem;

skada på det kardiovaskulära systemet- hjärtledningsstörningar, toxisk myokardit.

Nedan är en av de vanligaste klassificeringarna av biverkningar (enligt WHO), med hänsyn till utvecklingsmekanismerna, tidpunkten för förekomsten och kliniska egenskaper.

Typ A - förutspådda (förutsägbara) effekter.

Primära toxiska reaktioner eller överdosering av läkemedel (till exempel leversvikt vid förskrivning av paracetamol i höga doser).

Egentligen biverkningar och fördröjda reaktioner (till exempel lugnande effekter av antihistaminer).

Sekundära effekter (till exempel diarré när antibiotika ordineras på grund av undertryckande av tarmfloran).

Läkemedelsinteraktioner (till exempel teofyllinförgiftning när du tar erytromycin).

Typ B - oförutsägbara (oförutsägbara) effekter.

Individuell läkemedelsintolerans är en oönskad effekt som orsakas av den farmakologiska effekten av läkemedel i terapi.

tic eller subterapeutiska doser (till exempel tinnitus när du tar aspirin).

Idiosynkrasi (till exempel hemolytisk anemi vid intag av antioxidanter hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist utan samband med immunologiska reaktioner).

Överkänslighet eller allergi (till exempel utveckling av anafylaxi när du tar penicillin på grund av immunmekanismer).

Pseudoallergiska reaktioner (till exempel icke-immunologiska reaktioner på radiokontrastmedel).

Typ C - "kemiska" effekter som utvecklas vid långvarig användning av läkemedel: till exempel bensodiazepinberoende eller nefropati när du tar metamizolnatrium (analgin*), sekundär binjurebarksvikt vid användning av systemiska glukokortikoider, manifestationer av kronisk toxicitet när du tar klorokin (retino) - och keratopati).

Typ D - fördröjda (långsiktiga) effekter (reproduktionsstörning, teratogena och karcinogena reaktioner: vaginalt adenokarcinom hos döttrar till kvinnor som använde dietylstilbestrol under graviditeten; lymfom hos patienter med långvarig immunsuppression efter transplantation. Abstinenssyndrom, till exempel efter att ha tagit klonidin, opiater, β-blockerare).

Typ E - oförutsägbar behandlingsmisslyckande (minskad effektivitet av orala preventivmedel med samtidig administrering av inducerare av mikrosomala leverenzymer).

Upp till 75 % av alla biverkningar är typ A-reaktioner (dosberoende reaktioner), mer än 20 % är komplikationer av läkemedelsbehandling typ B (dosoberoende reaktioner), som också kännetecknas av den högsta dödligheten, mindre än 5 % är komplikationer av andra slag.

Toxiska reaktioner.

En absolut ökning av läkemedelskoncentrationer - överdosering

Relativ ökning av läkemedelskoncentrationer:

■ genetiskt betingade förändringar i läkemedels farmakokinetik (absorption, metabolism, utsöndring) och farmakodynamik (förändringar i målmolekyler);

■ icke-genetiskt bestämda förändringar i farmakokinetiken (samtidig patologi i lever, njurar, sköldkörtel;

les, mag-tarmkanalen, interaktion med samtidig förskrivning av flera läkemedel) och farmakodynamik (försämrad receptorkänslighet - utveckling av status asthmaticus med okontrollerat överdrivet intag av inhalerade β-adrenerga agonister) av läkemedel.

Långtidsreaktioner som inte uppstår mot bakgrund av en signifikant förändring i läkemedelskoncentrationer (teratogene och cancerogena effekter).

Effekter orsakade av läkemedels farmakologiska egenskaper.

Direkta negativa farmakodynamiska effekter (ulcerogen effekt av NSAID och glukokortikoider, ortostatiska reaktioner efter att ha tagit ganglieblockerare, perifer vaskulär spasm efter att ha tagit β-blockerare - Raynauds syndrom).

Indirekta negativa farmakodynamiska effekter:

■ superinfektion och dysbios (diarré när antibakteriella medel och cytostatika ordineras);

■ bakteriolys (Jarisch-Herxheimer-reaktion när antibiotika ordineras);

■ abstinenssyndrom (utveckling av svåra hypertensiva kriser med abrupt abstinens av klonidin och β-blockerare);

■ drogberoende.

Verkligen allergiska reaktioner.

Mediator eller reagin-typ.

Cytotoxisk typ.

Immunkomplex typ.

Fördröjd överkänslighet.

Pseudoallergiska reaktioner (en attack av bronkialastma vid användning av kolinomimetiska läkemedel på grund av betydande frisättning av histamin).

Egenhet- ett genetiskt bestämt, farmakologiskt perverterat svar på den första administreringen av ett läkemedel.

Psykogena biverkningar (huvudvärk, värmevallningar, svettning).

Iatrogena biverkningar (reaktioner som uppstår när läkemedel administreras felaktigt, till exempel utveckling av emboli under intravenös administrering av penicillindepåpreparat, polyfarmaci).

Ibland kan ett läkemedel orsaka flera biverkningar som skiljer sig åt i utvecklingsmekanismen. Till exempel kan både toxiska reaktioner och reaktioner utvecklas till sulfonamider.

på grund av deras farmakologiska egenskaper - cytotoxicitet och allergier (erythema multiforme, urtikaria, erosiv ektodermos - Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys - Lyells syndrom).

Vi bör inte glömma att vissa manifestationer som är karakteristiska för biverkningar (till exempel Lyells syndrom - i 50% av fallen) är kliniska symtom på andra somatiska sjukdomar (neoplasi, autoimmuna sjukdomar).

4.4. TOXISKA EFFEKTER

De toxiska effekterna av läkemedel är ganska vanliga i klinisk praxis. En absolut överdos av läkemedel orsakas av det faktum att de rekommenderade doserna är inriktade på den genomsnittliga personen (60 kg), och vid förskrivning tar de inte hänsyn till individuell kroppsvikt, förutsatt att de tas 3-4 gånger. Förgiftning i detta fall är direkt relaterad till läkemedlets farmakologiska egenskaper.

I andra fall är en överdos en följd av avsiktlig administrering av läkemedel i stora doser. Till exempel leder parenteral administrering av bensylpenicillin i höga doser (mer än 200 miljoner enheter/dag) till patienter med sepsis till utvecklingen av förvirring och epileptiforma anfall på grund av införandet av en stor mängd kalium med läkemedlet och utvecklingen av hyponatremi .

Risken att utveckla toxiska effekter är särskilt hög för läkemedel med lågt terapeutiskt index, då skillnaden mellan doser som har en terapeutisk och toxisk effekt är liten. Bland antibiotika har streptomycin, kanamycin och neomycin ett lågt terapeutiskt index. Andra läkemedel inkluderar warfarin, insulin, digoxin, teofyllin, fenytoin, karbamazepin, litiumpreparat och antiarytmika.

Toxiska effekter som uppstår vid användning av läkemedel i terapeutiska doser kan vara associerade med genetiskt bestämda farmakokinetiska egenskaper hos läkemedlet hos en given patient. Det är känt att riskgruppen för utveckling av pseudolupusnefrit inkluderar patienter med låg acetyleringshastighet (”långsamma acetylatorer”), som tar prokainamid (prokainamid*) eller hydralazin (apressin*). Genetiska förändringar som leder till en ökning av koncentrationen av läkemedel i plasma visar sig också på nivån av oxidativ metabolism: aktiviteten hos isoenzymer i det mikrosomala oxidativa systemet av cytokrom P-450 i levern, tarmarna och lungorna minskar.

Samtidiga sjukdomar kan bidra till läkemedelstoxicitet. Till exempel för leversjukdomar:

Minskad metabolisk hastighet (antiarytmika, etc.);

Organets avgiftningsfunktion hämmas;

Syntesen av fria radikaler ökar, vilket utlöser oxidationsreaktioner med bildning av peroxider och hydroperoxider;

Albuminsyntesen undertrycks, vilket resulterar i hög toxicitet för läkemedel som normalt har en hög andel bindning till plasmaproteiner.

Att sakta ner elimineringen av läkemedel från kroppen och följaktligen dess ackumulering underlättas av sjukdomar inte bara i levern utan också i njurarna. Allvarlig hjärtsvikt leder till en märkbar minskning av utsöndringen på grund av nedsatt blodflöde i levern och njurarna (till exempel digoxin ackumuleras hos patienter som lider av denna patologi). En minskning av sköldkörtelns funktionella aktivitet kan leda till en förändring i ämnesomsättningen med utvecklingen av biverkningar.

Ökad läkemedelsabsorption kan också orsaka biverkningar. Att ta nifedipin på fastande mage leder således till snabb absorption och uppnåendet av en toppkoncentration av läkemedlet i blodplasman, vilket manifesteras av huvudvärk och rodnad i huden.

Läkemedels toxicitet beror mycket ofta på deras interaktion (se kapitlet "Läkemedelsinteraktioner") och kan vara förknippad med polyfarmaci utan att ta hänsyn till eventuell ömsesidig påverkan.

Förändringar i vävnadsreceptorernas känslighet för läkemedel är en viktig orsak till utvecklingen av biverkningar. Till exempel kan ökad känslighet i myokardiet för epinefrin (adrenalin *) under cyklopropan- eller fluorotanestesi orsaka allvarliga hjärtarytmier. Utarmning av kaliumreserver i kroppen under långtidsbehandling med diuretika ökar myokardiets känslighet för hjärtglykosider.

Det finns läkemedel som har specifik toxicitet för ett visst organ, men de flesta läkemedel har en giftig effekt på flera organ och system samtidigt. Dessa läkemedel inkluderar aminoglykosidantibiotika som har nefro-, oto- och neurotoxicitet. Deras nefrotoxiska effekt uppstår på grund av ackumulering av läkemedlet i de proximala njurtubuli och skador på njurepitelet i dessa sektioner, manifesterad av en nedgång i glomerulär filtration och bildandet av njursvikt. Användningen av aminoglykosider är orsaken till utvecklingen av inducerad njursvikt ungefär

i 45-50 % av alla fall. Det har bevisats att nefrotoxicitet av aminoglykosider är dosberoende, och risken för utveckling minskar med engångsanvändning under dagen. Ototoxicitet manifesteras av nedsatt hörsel upp till fullständig dövhet på grund av ackumulering av läkemedlet i vätskan i innerörat (endolymfa). Dessutom kan vestibulotoxicitet (yrsel, illamående, kräkningar, nystagmus, obalans) uppträda samtidigt. Fluorokinoloner kännetecknas mest av biverkningar från mag-tarmkanalen, som förekommer i 2-3% av fallen (illamående, diarré, kräkningar, ökad koncentration av levertranspeptidaser i blodet), mindre ofta påverkas centrala nervsystemet (huvudvärk, stupor, yrsel), nefro- (utveckling av interstitiell nefrit) och kardiotoxiska lesioner: hjärtrytmrubbningar, förlängning av intervallet Q-T med elektrokardiografi (EKG).

Teratogena och onkogena effekter orsakas oftast av läkemedel som har en cellgiftseffekt. Läkemedelsteratogenes kan vara resultatet av undertryckande av reproduktiv funktion, störning av embryogenes i olika stadier, läkemedelsfetopati, såväl som en konsekvens av användningen av vissa läkemedel under neonatalperioden. Följande typer av teratogen patologi klassificeras: kromosomala, monogena ärftliga, polygena multifaktoriella och exogena störningar. Användningen av läkemedel orsakas av de två sista formerna, som står för cirka 80% av all teratogen patologi. Enligt mekanismen för utveckling av den teratogena effekten delas läkemedel in i ämnen med en direkt toxisk effekt på fostret och läkemedel som stör metabolismen av folsyra och hormoner. Läkemedel som har en teratogen effekt inkluderar följande grupper:

Vitaminantagonister;

Aminosyraantagonister;

Hormoner (androgener, progesteron, adrenokortikotropt hormon, glukokortikoider);

Antimitotiska medel (colchicin);

antibiotika (tetracyklin, streptomycin);

Antitumör (merkaptopurin, 6-hydroxipurin*, tioguanin);

Jodpreparat, fenindion (fenilin *), klorpromazin (aminazin *);

barbiturater;

Ergotalkaloider.

Enligt WHO orsakas upp till 25 % av utvecklingsavvikelserna av genetiska förändringar. Under påverkan av ovanstående läkemedel uppstår gengener (förändringar i antalet eller ordningen av kvävehaltiga baser)

i en gen), kromosomala (förändringar i position, insättning eller deletion av en kromosomsektion) och genomiska mutationer (ökning eller minskning av det totala antalet kromosomer).

Exponering för teratogena ämnen i organogenesens stadier leder till utveckling av embryopatier, exponering i sena utvecklingsstadier leder till tidig (strukturell och funktionell omognad av organ som är oförenliga med fosterlivet upptäcks) eller sen fetopati (skada på normalt bildade och utvecklade organ ). Således leder användningen av teratogena ämnen under de första 2 veckorna av graviditeten till missfall och i efterföljande perioder - till underutveckling av inre organ.

Störningar i folsyrametabolismen kan orsaka abnormiteter i bildningen av skallen (till exempel med användning av metotrexat), och hormonella läkemedel kan orsaka maskulinisering av kvinnliga barn. Att ta barbiturater kan leda till patologier i hjärtat, mag-tarmkanalen och genitourinary kanalen, skelning och bildandet av en gomspalt.

Det är nödvändigt att använda läkemedel med särskild försiktighet hos ammande mödrar på grund av hotet om möjlig utveckling av funktionella teratogena effekter. Bland denna grupp läkemedel är de farligaste antimetaboliter (cytostatika), antikoagulantia, ergotpreparat, tyreostatika, jod- och brompreparat samt antibiotika.

Uppgifter om karcinogenes är fortfarande kontroversiella. Det har bevisats att långvarig användning av östrogener av kvinnor under klimakteriet ökar risken för att utveckla endometriecancer med 4-8 gånger, och att ta immunsuppressiva medel ökar risken för att utveckla lymfom, sarkom och läpphudcancer flera gånger.

De huvudsakliga läkemedlen som inducerar utvecklingen av neoplasi inkluderar radioisotopläkemedel (fosfor, thorrotrast*), cytostatika (kloronaftazin*, cyklofosfamid), hormonella läkemedel, såväl som arsenik, fenacetin, kloramfenikol och vissa andra läkemedel. Således ökar cyklofosfamid sannolikheten för att utveckla blåscancer. Orala preventivmedel har en blastomogen effekt på levern, vilket resulterar i bildandet av antingen ett adenom eller nodulär hyperplasi.

Alla läkemedel studeras med avseende på teratogenicitet och onkogenicitet, men resultaten av djurförsök tillåter oss inte att noggrant bedöma risken för medfödda anomalier och tumörer vid användning av dessa läkemedel på människor.

4.5. BIVERKNINGAR PÅ GRUND AV LÄKEMEDELENS FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

Några av de vanligaste biverkningarna av läkemedel som används i terapeutiska doser är reaktioner som orsakas av själva läkemedlets farmakologiska egenskaper. Till exempel förekommer huvudvärk, illamående, muntorrhet och dubbelseende med tricykliska antidepressiva läkemedel. Behandling med cytostatika leder till att inte bara tumörceller dör utan även andra snabbt delande celler, särskilt i benmärgen, vilket naturligt leder till leukemi, trombocytopeni och anemi. Hjärtglykosider, genom att blockera Na+,K+-ATPas i membranet hos kardiomyocyter, har en positiv inotrop effekt. Samtidigt kan interaktion med detta enzym i perifera kärl leda till en oönskad ökning av totalt perifert vaskulärt motstånd (TPVR), vilket kan betraktas som en bieffekt. Användning av atropin för bradykardi kan orsaka muntorrhet, vidgade pupiller, ökat intraokulärt tryck och minskad tarmmotilitet.

β-adrenerga blockerare är en annan grupp läkemedel som används i stor utsträckning inom medicin och har ett betydande antal negativa farmakodynamiska effekter. Dessa läkemedel (särskilt propranolol) har en anxiolytisk effekt, så de bör inte förskrivas till patienter som lider av depression. Denna effekt är mindre uttalad i nadolol och atenolol. Dessutom kan β-blockerare orsaka trötthet, sexuell dysfunktion och bronkospasm.

Guanethidin*, prazosin och metyldopa, som används för att behandla hypertoni, orsakar ortostatisk hypotoni och svår yrsel, vilket kan orsaka fall och frakturer. Användningen av kalciumantagonister, särskilt kortverkande sådana, vid kranskärlssjukdom kan orsaka "stjälsyndrom" på grund av utflödet av blod från sklerotiska hjärtkärl som inte kan dilateras och utvecklingen av hjärtinfarkt, och med långvarig Användning hos äldre ökar risken för förstoppning och blödning från hjärtat Mag-tarmkanalen.

På grund av de huvudsakliga farmakologiska effekterna av läkemedel kan biologiska reaktioner som medieras av dem utvecklas, såsom dysbios, superinfektion, uppkomsten av läkemedelsresistenta stammar av mikroorganismer, bakteriolys och undertryckande av immunprocesser.

Dysbakterios innebär en kvantitativ och kvalitativ förändring i mikrofloran i mag-tarmkanalen under påverkan av antimikrobiella läkemedel. Oftast utvecklas dysbios efter långvarig enteral användning av antibiotika eller sulfonamider. Återställande av tarmmikrofloran inträffar i vissa fall efter avslutad behandling med dessa läkemedel, men i sällsynta fall uppstår ihållande dysfunktion i mag-tarmkanalen, protein- och vitaminmetabolism (syntesen av B-vitaminer är särskilt hämmad), och absorptionen av kalcium, järn och en rad andra ämnen reduceras.

Superinfektion- en komplikation av läkemedelsbehandling som uppstår som ett resultat av undertryckande av den vitala aktiviteten hos den normala mikrofloran i mag-tarmkanalen. Hämning av normal mikroflora sker under påverkan av antibiotika och olika immunsuppressiva medel (glukokortikoider och cytostatika, kemoterapeutiska medel). Under superinfektion uppstår foci av opportunistisk mikroflora som är resistent mot verkan av detta läkemedel och utvecklas intensivt, vilket kan bli orsaken till en ny sjukdom. Superinfektioner kan vara endogena och exogena. Endogen infektion orsakas oftast av stafylokocker, Pseudomonas aeruginosa och Escherichia coli, Proteus och anaerober. Exogena superinfektioner orsakas av sekundär infektion med en ny patogen eller en resistent stam av mikroorganismer av samma art som orsaken till den ursprungliga sjukdomen (till exempel utveckling av candidiasis eller aspergillos). Vid superinfektion uppstår oftast skador på tarmslemhinnan, i vissa fall resulterande i perforering av slemhinnan som ett resultat av den nekrotiserande effekten av svampar, peritonit och patientens död. Viscerala former utvecklas mer sällan och förekommer med en atypisk klinisk bild. Till exempel uppträder candidiasis i lungorna oftast som interstitiell lunginflammation med ett utdraget förlopp, svårt att diagnostisera radiografiskt. Candidiasis sepsis uppstår ofta, som nästan alltid slutar med att patienten dör. Ett annat exempel på superinfektion är utvecklingen av aspergillos hos försvagade patienter mot bakgrund av kroniska sjukdomar i blodet, mag-tarmkanalen och lungorna, såväl som mot bakgrund av långvarig användning av antibiotika, särskilt tetracyklin. I det här fallet påverkas huden och många inre organ, vilket manifesteras av en mängd olika kliniska symtom.

Pseudomembranös kolit- en av de allvarliga komplikationerna av läkemedelsbehandling med klindamycin, lincomycin eller tetracyklin, i vars patogenes autoimmuna processer och toxiska skador spelar en stor roll. Denna komplikation är dödlig i 50% av fallen.

Vid användning av bakteriedödande antimikrobiella läkemedel i stora doser, utveckling av Jarisch-Gersheimer bakteriolysreaktioner, som kännetecknas av en snabb försämring av patientens tillstånd eller en kortvarig ökning av symtom på motsvarande patologi. Patogenesen av detta tillstånd beror på den snabba nedbrytningen av mikrobiella celler och frisättningen av betydande mängder endotoxiner. Mikroorganismer som kan producera aktiva toxiner inkluderar salmonella, spiroketer, vissa stammar av Escherichia coli och Pseudomonas aeruginosa och Proteus. För att förhindra bakteriolysreaktionen är det nödvändigt att använda droger korrekt, inklusive användning av intensiv patogenetisk terapi.

Antibakteriella läkemedel har också en negativ effekt på immunförsvaret. Deras effekt på immunogenesen beror på dosen, administreringssättet och användningstiden. Oralt administrerade läkemedel i terapeutiska doser har en mindre effekt på immunförsvaret. Samtidigt leder användningen av dessa läkemedel (till exempel kloramfenikol) i höga doser under lång tid till hämning av humoral immunitet (minskning av antalet B-lymfocyter, hämning av deras proliferativa aktivitet på grund av svag antigen irritation) , och en minskning av aktiviteten av fagocytos. Detta faktum bevisar återigen behovet av att använda droger korrekt.

Abstinenssyndrom Som regel uppstår det när drogen plötsligt stoppas. Till exempel kan tillbakadragande av kinidin leda till svåra arytmier, antianginaläkemedel - till en attack av angina och antikoagulantia - till tromboemboliska komplikationer.

4.6. ALLERGISKA REAKTIONER

Allergiska reaktioner, enligt olika författare, står för 20 till 70% av alla biverkningar. Allergiär ett förändrat immunsvar, manifesterat i utvecklingen av specifik överkänslighet i kroppen mot främmande ämnen (allergener) som ett resultat av deras tidigare kontakt. Som regel utvecklas det inte när man tar droger för första gången. Undantaget är fall av allergi mot läkemedel som har korsallergiska reaktioner med andra läkemedel som tidigare använts av patienter.

Allergener delas in i exogena och endogena (tabell 4-1). Endogena allergener bildas i kroppen under påverkan av olika skadliga faktorer, vilket resulterar i ett komplex av sina egna celler och främmande ämnen av icke-antigen natur.

Tabell 4-1. Klassificering av exogena allergener

Allergiska reaktioner kännetecknas av ett fasförlopp och närvaron av en period av sensibilisering, upplösning och desensibilisering. Sensibilisering utvecklas inom några dagar från den första exponeringen för allergenet och kvarstår under en avsevärd tid. Sensibiliseringens varaktighet bestäms av allergenets natur, dess dos, metod för penetration i kroppen, exponeringens varaktighet samt tillståndet för kroppens immunreaktivitet. Upplösning av en allergisk reaktion utvecklas som svar på upprepad exponering för antingen samma allergen eller ett liknande allergen som kan kvarstå i kroppen i mer än 2 veckor. Det finns en skillnad mellan omedelbar upplösning (utveckling från några sekunder till 6 timmar) och fördröjd typ (utveckling inom 24-48 timmar). Under desensibilisering återgår kroppens reaktivitet till det normala spontant - som ett resultat av eliminering av exponering för allergenet, eller artificiellt - efter kurser med allergenadministrering i mikrodoser.

Risken att utveckla läkemedelsallergi ökar av polyfarmaci, långvarig användning av läkemedel, ärftliga anlag samt sjukdomar som bronkialastma, hösnuva, svampsjukdomar och födoämnesallergier.

Allergiska reaktioner kan orsakas av alla läkemedel, inklusive glukokortikoider. Immunogener som vacciner, serum, dextraner, insulin är fullfjädrade antigener som utlöser bildningen av antikroppar. Andra medel (lågmolekylära föreningar - haptener) förvärvar antigena egenskaper först efter att de kombinerats med proteiner. Läkemedel kan förvärva antigena egenskaper under lagring (som ett resultat av transformation), såväl som under metabolism (till exempel läkemedel med en pyrimidinkärna - B-vitaminer, fenotiazin*). Läkemedel som innehåller radikaler har hög antigen aktivitet.

NH 2 - och Cl-grupper associerade med bensenringen, till exempel prokain (novokain*), kloramfenikol (syntomycin*), aminosalicylsyra (PAS*). Risken att utveckla läkemedelsallergi är minimal vid enteral administrering och maximal vid intravenös administrering av läkemedel.

Omedelbar överkänslighet

I kärnan omedelbar överkänslighet ligger det humorala immunsvaret. Omedelbar överkänslighet delas in i tre undertyper.

I subtyp - mediator (anafylaktisk)

Det utvecklas mot exogena antigener (läkemedel, pollen, mat, bakteriella antigener genom parenterala, inandnings- och näringsvägar för inträde i kroppen). I detta fall produceras antikroppar av IgE-klassen som svar på antigenet, transporteras till chockorganet i vilket allergenet har kommit in, där mastceller och basofiler aktiveras och en hyperreaktivitetsreaktion utvecklas. När allergenet kommer in i kroppen igen börjar upplösningsstadiet, vilket sker i tre faser:

Immunologisk - bildandet av ett allergenkomplex med IgE fixerad på basofiler och mastceller och en förändring av cellmembranens egenskaper;

Biokemisk - degranulering av mastceller och basofiler, frisättning av biogena aminer och mediatorer (histamin, setoronin, kininer, etc.).

Patofysiologisk - effekten av mediatorer på myocyter, endotel, nervceller.

Denna typ av omedelbar överkänslighet orsakas oftast av bensylpenicillin, streptomycin, prokain (novokain *), vitamin B1, serum och vacciner. Kliniskt visar det sig som anafylaxi eller atopisk reaktion. Anafylaxi kännetecknas av utveckling av ångest, yrsel, kraftigt blodtrycksfall, kvävning, svår buksmärta, illamående och kräkningar, ofrivillig urinering och avföring, samt kramper. När anafylaktisk chock utvecklas förlorar patienten medvetandet.

Atopisk reaktion utvecklas med en ärftlig predisposition och manifesterar sig:

Bronkial astma;

Urtikaria - uppkomsten av erytem och kliande rosa blåsor;

Höfeber är en allergisk rinit som ofta utvecklas på grund av pollenallergener och kallas hösnuva;

Angioödem - svullnad av huden och subkutant fett, ibland spridning till musklerna;

Barns eksem som utvecklas från matallergener.

Läkemedel som kännetecknas av en hög risk för att initiera en anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion och mekanismerna för deras utveckling presenteras i tabell. 4-2.

Tabell 4-2. Läkemedel som kännetecknas av hög risk att utveckla en anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion och mekanismerna för deras utveckling

II subtyp - cytotoxisk

Utvecklas på kemikalier, cellmembran och vissa icke-cellulära strukturer. Efter fastsättningen av dessa strukturer känns ytan av chockceller (blodceller, endotelceller, hepatocyter, njurepitelceller) igen av kroppens eget immunsystem som främmande i antigensammansättningen, som ett resultat av vilket bildandet av IgG initieras , vilket förstör dessa celler. Denna typ av allergi ligger till grund för utvecklingen av leukemi, trombocytopeni, autoimmun

murin hemolytisk anemi (till exempel vid användning av metyldopa), komplikationer efter transfusion. Läkemedel som orsakar denna typ av omedelbar överkänslighet inkluderar kinidin, fenacetin, salicylater, sulfonamider, cefalosporiner och penicilliner. Den cytotoxiska reaktionen ligger till grund för patogenesen av läkemedelsinducerad lupus, som utvecklas med användning av prokainamid, hydralazin, klorpromazin, isoniazid, metyldopa och penicillamin. I det här fallet uppstår feber, kroppsvikten minskar, muskuloskeletala systemet påverkas, lungorna och pleura är involverade i processen (i mer än 50% av fallen), levern, ibland njurarna (i detta fall utvecklas glomerulonefrit), blodkärl (i detta fall uppstår vaskulit). Nästan alltid, med läkemedelsinducerad lupus, utvecklas hemolytisk anemi, leuko- och trombocytopeni, såväl som lymfadenopati. De huvudsakliga serologiska kriterierna för diagnos av läkemedelsinducerad lupus är detektering av antikroppar mot nukleära histoner (99% av fallen) och frånvaron av antikroppar mot DNA, vilket skiljer det från systemisk lupus erythematosus. Symtom på läkemedelsinducerad lupus och serologiska manifestationer utvecklas i genomsnitt ett år efter påbörjad behandling med ovanstående läkemedel och försvinner spontant inom 4-6 veckor efter avslutad behandling. Antinukleära antikroppar kvarstår i ytterligare 6-12 månader.

III subtyp - immunkomplex

Utvecklas med otillräcklig fagocytisk aktivitet och införandet av höga doser av allergen. I det här fallet, när allergenet först kommer in i kroppen, produceras antikroppar av IgG- och IgA-klasserna. Allergener som kommer in i kroppen igen kombineras med försyntetiserade antikroppar, och cirkulerande immunkomplex bildas. Adsorberade på det vaskulära endotelet aktiverar cirkulerande immunkomplex komplementsystemet, särskilt dess C3a-, C4a- och C5a-fraktioner, vilket ökar vaskulär permeabilitet och inducerar neutrofil kemotaxi. Samtidigt aktiveras kininsystemet, aktiva bioaminer frisätts och blodplättsaggregationen ökar, vilket orsakar utveckling av systemisk vaskulit och mikrotrombos, dermatit, nefrit, alveolit. Dessutom skadar immunkomplex många andra vävnader, vilket orsakar immunkomplexsjukdom:

"serumsjuka 1" (till exempel vid administrering av antitymocytimmunoglobulin) manifesteras kliniskt genom svullnad av huden,

1 Ibland utvecklas "serumliknande reaktioner" 1-3 veckor efter att man har börjat ta droger; de skiljer sig från "serumsjuka" i frånvaro av hypokomplementemi, vaskulit och njurskador.

slemhinna och subkutan fettvävnad, ökad kroppstemperatur, utseende av hudutslag och hudklåda, ledskador, lymfadenopati, gastrointestinala störningar, svaghet, proteinuri (utan tecken på glomerulonefrit);

Arthus-fenomenet utvecklas med upprepad lokal injektion av antigen som ett resultat av skada på kärlet av immunkomplex och utveckling av ischemi, vävnadsnekros och, i slutändan, en steril abscess;

Glomerulonefrit uppstår när immunkomplex "fälls ut" i njurepitelet;

Reumatism;

Systemisk lupus erythematosus;

Hashimotos tyreoidit;

Hepatit.

Läkemedel som orsakar denna typ av reaktion inkluderar NSAID, särskilt paracetamol, retinol, isoniazid, metotrexat, kinidin och penicilliner.

Fördröjd överkänslighetär ett cellulärt immunsvar. Det utvecklas mot ämnen av haptennatur, mikrobiella och läkemedelsallergener och förändrade egna celler.

Överkänslighet av fördröjd typ uppträder i två faser:

Först inträffar sensibilisering av kroppen, under vilken ett stort antal T-lymfocyter bildas;

Sedan, efter 24-48 timmar, börjar upplösningsfasen, när sensibiliserade T-lymfocyter känner igen antigener och börjar syntetisera lymfokiner (kemotaktisk faktor, migrationshämmande faktor, makrofagaktiveringsfaktor, etc.), som tillsammans med lysosomala enzymer och kininer, framkalla utvecklingen av en inflammatorisk reaktion.

Cellmedierade reaktioner ligger till grund för utvecklingen av morbilliforma hudutslag och allergisk kontaktdermatit.

Läkemedelsallergiska biverkningar visar sig i en mängd olika former av hudreaktioner - från erytem på injektionsstället och fixerade läkemedelsutslag till ett generaliserat papulärt eller vesikulärt utslag. Exfoliativ dermatit är särskilt allvarlig med avstötning av ytskikten av epidermis, elektrolytobalans och hypoproteinemi, samt muskelförtvining. Det finns speciella former av allergiska hudreaktioner:

Lyells syndrom kännetecknas av uppkomsten av erytematösa utslag som utvecklas till bildandet av bullae;

Stevens-Johnsons syndrom är en allvarlig form av exsudativt polymorft erytem.

De vanligaste orsakerna till Lyell och Stevens-Johnsons syndrom är antibakteriella läkemedel (sulfonamider), antikonvulsiva medel, NSAID (piroxikam), allopurinol, vacciner och serum.

På giftig epidermal nekrolys kroppstemperaturen stiger plötsligt till feber, urtikaria och erytematösa fläckar uppstår på huden, som snabbt förvandlas till lättöppnade blåsor med seröst innehåll, och epidermis exfolierar (positivt Nikolskys tecken). Samtidigt uppträder enanthemer på slemhinnorna i munnen och struphuvudet, som sedan eroderas, liksom skador på slemhinnorna i ögonen, luftvägarna, svalget, matstrupen, mag-tarmkanalen och genitourinary kanalen. En bild av leukemi eller malign retikulos upptäcks i blodet. På erosiv ektodermos kroppstemperaturen stiger också plötsligt till höga värden, hosta, huvudvärk, hyperemi och erosion av munslemhinnan uppträder, som förvandlas till sammanflytande sår täckta med en smutsig grå beläggning. Erytematösa fläckar uppträder på huden, förvandlas till en bullös sammanflytande form av exantem och lokaliseras huvudsakligen runt munnen och könsorganen. Vid diagnos upptäcks ont i halsen, smärta i muskler och leder, hepato- och splenomegali, skador på ögon och inre organ. Blodprovsresultat visar leukocytos och eosinofili. Dessa två livshotande tillstånd kräver brådskande åtgärder för att eliminera dem.

Ett exempel på ett läkemedel, vars införande kan orsaka utveckling av alla typer av allergiska reaktioner, är bensylpenicillin. Användningen av detta läkemedel kan kompliceras av urtikaria, anafylaktisk chock, hemolytisk anemi, utveckling av serumsjuka och kontaktdermatit på injektionsstället.

Varje läkemedel har sitt eget sensibiliseringsindex, som varierar från 1-3 % för bensylpenicillin till 90 % för fenytoin (difenin *). Stora doser, frekvens och användningsfrekvens, olika typer av tillsatser (emulgeringsmedel, lösningsmedel), långverkande former ökar signifikant frekvensen av sensibilisering av kroppen för det administrerade läkemedlet.

Faktorer som predisponerar för utveckling av allergiska reaktioner:

Övergångsålder;

Graviditet;

Menstruation;

Klimax;

Exponering för solstrålning;

Känslomässig stress;

Genetisk predisposition - antigenerna HLA B40 och Cw1, liksom haplotyperna A2B40 och A3B40 anses vara markörer för läkemedelsallergier (till exempel har individer med fenotypen HLA Cw3 eller haplotypen A2B17 en ökad risk att utveckla allergi mot antibiotika, och närvaron av HLA D7 eller A9B7-haplotypen är associerad med utvecklingen av multivalent läkemedelsintolerans).

Hos 78-80% av patienterna slutar läkemedelsallergier i tillfrisknande, och endast i 10-12% av fallen tar det ett kroniskt förlopp i form av atopisk bronkialastma, återkommande agranulocytos, läkemedelsinducerad hepatit eller interstitiell nefrit. I 0,005% av fallen leder en allergisk reaktion till döden, de vanligaste orsakerna till dessa är anafylaktisk chock, agranulocytos, hemorragisk encefalit, myokardit och aplastisk anemi.

4.7. PSEUDOALLERGISKA REAKTIONER

Det är värt att skilja pseudo-allergier från verkliga allergiska reaktioner, som kan likna dem i kliniska manifestationer. Immunsystemet spelar ingen roll i patogenesen av pseudo-allergier. De huvudsakliga patogenetiska faktorerna är mastcells histamin, liberin och andra mediatorer av allergiska reaktioner med brist på C1-komponenten av komplement. Läkemedel som kan orsaka reaktioner av denna typ inkluderar jodhaltiga radiokontrastmedel, neuromuskulära transmissionsblockerare (muskelavslappnande tubokurarin*), opioider, kolloidala lösningar för att återställa cirkulerande blodvolym, vissa antibakteriella medel (vankomycin, polymyxin B), komplexbildande föreningar (deferoxamin) .

Svårighetsgraden av pseudoallergiska reaktioner beror på dosen av administrerade läkemedel. Kliniskt, under dessa tillstånd, kan man observera förekomsten av urtikaria, hyperemi och hudklåda, huvudvärk och sänkt blodtryck. När läkemedel administreras intramuskulärt kan ödem och hyperemi med hudklåda utvecklas lokalt. Patienter med allergisk anlag kan uppleva astmaanfall och nästäppa.

Läkemedel som metyldopa, fentolamin, rauwolfia-preparat, som verkar på kolinerga receptorer, kan orsaka svullnad och hyperemi i nässlemhinnan, och att ta NSAID kan orsaka bronkospasm hos patienter med

astmatisk triad på grund av försämrad metabolism av arakidonsyra.

4.8. EGENHET

Idiosynkrasi är en genetiskt betingad patologisk reaktion på vissa läkemedel. En patologisk reaktion manifesteras av ökad känslighet för ett visst läkemedel och en stark och/eller långvarig effekt. Idiosynkratiska reaktioner är baserade på genetiskt bestämda defekter i enzymsystem. Ett exempel på sådana reaktioner är utvecklingen av hemolytisk anemi hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist som tar sulfonamider, furazolidon, kloramfenikol, acetylsalicylsyra, antimalarialäkemedel eller uppkomsten av methemoglobinemi vid behandling med nitroglychos patienter med methemoglobinreduktas. Samma typ av reaktioner kan inkludera uppkomsten av renal utsöndring av puriner under behandling av gikt hos patienter med hypoxantin-guaninfosforiboxyltransferasbrist, såväl som utveckling av en attack av leverporfyri på grund av induktion av aminolevulinsyrasyntetas av barbiturater. Ärftlig brist på serumkolinesteras förklarar det faktum att effekten av muskelavslappnande medlet suxametoniumjodid (ditylin *) ökar från 5 minuter (normalt) till 2-3 h. Vid glukuronyltransferasbrist hos barn ska kloramfenikol inte användas p.g.a. möjligheten att utveckla Grays syndrom (flatulens, diarré, kräkningar, cyanos, cirkulationsstörningar).

4.9. Narkotikaberoende

Narkotikaberoende är ett speciellt psykiskt och fysiskt tillstånd, åtföljt av vissa reaktioner, som alltid inkluderar ett akut behov av konstant eller periodiskt förnyad användning av vissa droger. Patienten använder läkemedlet för att uppleva dess effekt på psyket, och ibland för att undvika obehagliga symtom som orsakas av att sluta ta detta läkemedel.

Utvecklingen av beroendesyndromet av psykotropa läkemedel sker uppenbarligen genom bildandet av vissa betingade reflexförbindelser och beror på läkemedlets påverkan på vissa signalsubstanser och biokemiska processer som förekommer i centrala nervsystemet. Det är också möjligt att i utvecklingen av beroende av analgetika av morfingruppen

en viss roll spelas av dessa ämnens inverkan på systemet av opiatreceptorer och deras endogena ligander (endorfiner och enkefaliner).

Mentalt beroendesyndrom är ett tillstånd i kroppen som kännetecknas av ett patologiskt behov av att ta någon psykotrop substans för att undvika psykiska störningar eller obehag som uppstår när man slutar ta det. Detta syndrom uppträder utan tecken på abstinens.

Fysiskt beroendesyndrom är ett tillstånd som kännetecknas av utvecklingen av abstinens när man slutar ta ett läkemedel eller efter att ha introducerat dess antagonister. Detta syndrom uppstår när man tar mediciner som har en narkotisk effekt. Enligt slutsatsen från WHO:s expertkommitté bör begreppet ”drogberoende” betyda ett psykiskt och ibland fysiskt tillstånd som uppstår som ett resultat av interaktionen mellan en levande organism och en drog och som kännetecknas av beteendemässiga och andra reaktioner, som alltid inkluderar önskan att ta droger på en pågående eller periodisk basis för att undvika obehaget som inträffar utan att ta drogen. En person kan bli beroende av mer än ett läkemedel. Behovet av att öka dosen kan bero på förändringar i läkemedlets metabolism, cellulär, fysiologisk eller beteendemässig anpassning till dess verkan.

4.10. DIAGNOS AV BIVERKNINGAR AV DROKER

För att diagnostisera biverkningar av läkemedel är det nödvändigt att utföra ett antal åtgärder.

Bestäm om patienten tar mediciner (inklusive receptfria läkemedel, örter, p-piller).

Upprätta ett samband mellan en biverkning och ett läkemedel:

Enligt tidpunkten för att ta läkemedlet och tidpunkten för uppkomsten av biverkningen;

Enligt överensstämmelsen mellan typen av biverkning på läkemedlets farmakologiska verkan;

Enligt frekvensen av förekomsten av denna biverkning i befolkningen, inklusive från det avsedda läkemedlet;

Baserat på koncentrationen av det "misstänkta" läkemedlet eller dess metaboliter i blodplasman;

Enligt reaktionen på provokativa tester med ett "misstänkt" läkemedel (läkemedlet avbryts först och ges sedan igen);

Enligt resultaten av lapptestet (kontakttestet) för olika typer av överkänslighet;

Baserat på hudbiopsi för oklara hudutslag (i vissa fall);

Baserat på reaktion på hudtester 1. Diagnostiska tester.

Allmänna laboratorietester för organspecifika lesioner (till exempel bestämning av koncentrationen av transpeptidaser i blodet för leverskador).

Biokemiska och immunologiska markörer för aktivering av det immunbiologiska svaret:

■ bestämning av koncentrationen av den totala hemolytiska komponenten och antinukleära antikroppar i läkemedelsinducerad lupus;

■ detektering av histaminmetaboliter i urin som samlas in per dag under anafylaxi;

■ bestämning av innehållet av tryptas 2 - en markör för mastcellsaktivering;

■ lymfocyttransformationstest.

Tyvärr finns det inga tester som tydligt kan bekräfta eller motbevisa en biverkning.

4.11. FÖREBYGGANDE OCH BEHANDLING AV BIVERKNINGAR

MEDICINER

Förebyggande av biverkningar bygger på kunskap om farmakokinetik, farmakodynamik och principer för läkemedelsinteraktion. En särskild roll för att säkerställa farmakoterapins säkerhet ges till

1 Används för omedelbara reaktioner på polypeptider - antilymfocytglobulin, insulin, streptokinas. De är mindre tillämpliga när man studerar lågmolekylära ämnen (penicillin), eftersom immunogena determinanter inte har identifierats för dem. Ett positivt hudtestresultat indikerar närvaron av specifika IgE-antikroppar. Ett negativt resultat indikerar antingen frånvaron av specifika IgE-antikroppar eller ospecificiteten hos testreagenset.

2 Tryptas finns i α- och β-form. En ökad koncentration av α-formen indikerar systemisk mastocytos (ökat antal mastceller), och en ökning av koncentrationen av β-formen indikerar aktivering av mastceller under anafylaktoida och anafylaktiska reaktioner. Det är att föredra att bestämma koncentrationen av tryptas snarare än histamin, som varar i minuter. För att bestämma koncentrationen av tryptas rekommenderas att ta blodprov inom 1-2 timmar från utvecklingen av anafylaxi (T 1/2 av tryptas är ca 2 timmar). Normala tryptaskoncentrationer<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/L indikerar aktivering av mastceller, och >5 μg/L indikerar systemisk anafylaxi.

farmakogenetik, eftersom farmakogenetiska studier tillåter ett differentierat tillvägagångssätt för val av läkemedel, vilket bidrar till att förbättra säkerheten.

Strategin för att bekämpa biverkningar av läkemedel är baserad på följande områden:

Skapande av droger med den mest selektiva verkan;

Ersättning i medicinsk praxis av läkemedel med ett smalt intervall av terapeutiska koncentrationer med säkrare läkemedel;

Utveckling av metoder för att optimera doseringsregimer - användning av långtidsverkande läkemedel, doseringsformer med långsam frisättning, användning av speciella tillförselvehiklar som tillåter penetration uteslutande i "målorganet".

Vid biverkningar inkluderar behandlingstaktik i första hand drogabstinens. Om läkemedlet inte kan avbrytas är det nödvändigt att minska dosen, utföra desensibilisering och symtomatisk behandling.

För att minska risken för att utveckla biverkningar av läkemedel bör du överväga:

Läkemedlet tillhör en farmakologisk grupp, som bestämmer alla möjliga farmakologiska effekter;

Ålder och antropometriska egenskaper hos patienter;

Funktionellt tillstånd hos organ och kroppssystem som påverkar farmakodynamiken och farmakokinetiken hos läkemedel;

Förekomst av samtidiga sjukdomar;

Livsstil (med intensiv fysisk aktivitet ökar hastigheten för eliminering av droger), diet (vegetarianer har en minskad hastighet av biotransformation av läkemedel), dåliga vanor (rökning påskyndar metabolismen av vissa droger).

4.12. SERVICE FÖR KONTROLL AV LAKEMEDELSSÄKERHET

FACILITETER I RYSSLAND

Historien om skapandet av en farmakologisk övervakningstjänst i Ryssland börjar med organisationen av USSR:s hälsoministerium av en avdelning för registrering, systematisering och uttrycklig information om biverkningar av läkemedel 1969. 1973 godkändes den som All -Fackligt organisations- och metodologiskt centrum för studier av läkemedels biverkningar.

Enligt order från Ryska federationens hälsoministerium? 114 av 04/14/1997, 05/01/1997, det federala centret för studie av biverkningar av droger vid Ryska federationens hälsoministerium skapades, liksom ett antal regionala centra

troves för registrering av biverkningar av läkemedel, som för närvarande uppgår till ett trettiotal. Tack vare aktiviteten hos personalen på de regionala centren mottogs ett litet antal första spontana rapporter, som Federal Center skickade till WHO Collaborating Center for Drug Monitoring (Uppsala, Sverige). Tack vare den senares rekommendationer accepterades Ryssland den 2 december 1997 som den 48:e medlemmen i WHO:s internationella läkemedelsövervakningsprogram. I juli 1998 omvandlades Federal Center till det vetenskapliga och praktiska centret för kontroll av biverkningar av droger (SPC KPDL). I juli 1999 skapades Scientific Center for Expertise and State Control of Medicine (SC EGKLS) i Ryssland, SPC KPDL omvandlades till en avdelning av NC EGKLS, och säkerhetsarbetet samordnades av avdelningen för toxikologi och studien av biverkningar av läkemedel från Institute of Preclinical and Clinical Expertise of Medicines NC EGKLS, som började spela rollen som Ryska federationens federala centrum för att studera biverkningar av läkemedel, informera WHO Center, samarbeta med nationella centra i 52 länder. Den rättsliga grunden för läkemedelssäkerhetskontroll i vårt land är fastställd i den antagna federala lagen av den 5 juni 1998? 86-FZ "Om läkemedel".

Efter ett antal omvandlingar tilldelades ansvaret för arbetet relaterat till läkemedelsövervakning till det vetenskapliga centret för expertis på medicinska produkter i Roszdravnadzor.

4.13. METODER FÖR ÖVERVAKNING AV BIVERKNINGAR

Övervakning av läkemedelskomplikationer utförs med olika metoder; preferens ges till en specifik beroende på specifikationerna för varje region. Studier efter marknadsföring, aktiv övervakning av sjukhus och metoden med spontanrapportering anses vara de mest universella. I Ryssland har den officiella formen för anmälan om utveckling av biverkningar antagits (tabell 4-3). Mindre populära, men inte mindre effektiva, är receptbevakning, litterära metaanalyser, analys av enskilda fall som beskrivs i litteraturen, jämförande studier m.m.

Den huvudsakliga metoden för Federal Center är metoden för spontana meddelanden. Det innebär frivillig rapportering av läkare om misstänkta biverkningar av mediciner. Meddelanden tillhandahålls på ett enda formulär - meddelande om biverkningar, som innehåller nödvändig information för att verifiera spontana meddelanden. Tyvärr-

Enligt oss har denna metod ett antal nackdelar: en låg frekvens av registrering av biverkningar (inte mer än 2% av det totala antalet läkemedelskomplikationer), såväl som den rapporterande personens personliga partiskhet. Denna metod är den mest utbredda i Ryssland.

Kliniska studier efter marknadsföring utförs vanligtvis på initiativ av tillverkande företag. Det är ytterst sällsynt att säkerhet undersöks som det primära syftet med studien, men bedöms vanligtvis i enlighet med kraven på god klinisk praxis (GCP). Denna metod gör det möjligt att fastställa förekomsten av biverkningar, men den tillåter endast enstaka upptäckt av sällsynta biverkningar.

Aktiv övervakning av sjukhuset genomförs i form av retrospektiv och prospektiv analys. En sådan studie innebär att man samlar in demografiska, sociala och medicinska data och identifierar alla biverkningar. Denna teknik är ganska dyr, kräver inblandning av en specialist - en klinisk farmakolog, och tar mycket tid att arbeta med arkivet eller en läkare. Denna metod gör det möjligt att bedöma förekomsten av läkemedelskomplikationer, liksom beroendet av övervakningens varaktighet. Data som erhålls under en sådan analys är endast tillämpliga i en specifik medicinsk institution.

Kärnan i receptövervakning är att jämföra de numeriska och kvalitativa egenskaperna hos den utvecklade biverkningen med antalet läkemedelsrecept. Denna metod är oumbärlig när det är nödvändigt att snabbt identifiera biverkningar av ett visst läkemedel, såväl som när det är nödvändigt att identifiera komplikationer som uppstår när du tar nya läkemedel.

Metaanalys är en statistisk metod som kombinerar resultaten från oberoende studier och används för att utvärdera farmakoepidemiologiska data om läkemedels säkerhet. Detta är den enklaste och billigaste metoden, som används mycket utomlands.

Analys av enstaka kliniska fall som beskrivs i den medicinska pressen ger inte fullständig information, utan fungerar endast som ett tillägg till de studier som utförs i händelse av klargörande av orsakssambandet av en biverkning.

Således, enligt data som erhållits under analysen av spontana meddelanden (cirka 2,5 tusen), som i de flesta fall tagits emot från medicinska arbetare, är det maximala antalet fel (ca.

75 %) accepterades av läkare under kombinationsbehandling till följd av polyfarmaci. I 20 % av de fall som beskrivs i rapporterna fick patienterna 12 mediciner samtidigt, i cirka 41 % - 8 läkemedel. Andra orsaker till utvecklingen av biverkningar och biverkningar var underskattning av samtidiga sjukdomar och felaktig dosering av läkemedel. I mer än 70 % av fallen kunde biverkningar ha förhindrats.

Från tidigare publikationer vet vi om den abortframkallande effekten av hormonella preventivmedel (GC, OK). Nyligen i media kan du hitta recensioner av kvinnor som led av biverkningarna av OK, vi kommer att ge ett par av dem i slutet av artikeln. För att belysa denna fråga vände vi oss till en läkare som förberedde denna information för ABC of Health och som även översatte fragment av artiklar med utländska studier om biverkningar av GC för oss.

Biverkningar av hormonella preventivmedel.

Verkan av hormonella preventivmedel, liksom andra mediciner, bestäms av egenskaperna hos de ämnen de innehåller. De flesta p-piller som ordineras för rutinmässig preventivmedel innehåller 2 typer av hormoner: ett gestagen och ett östrogen.

Gestagens

Progestogener = gestagener = gestagener- hormoner som produceras av gulkroppen i äggstockarna (en formation på äggstockarnas yta som uppstår efter ägglossningen - frisättningen av ägget), i små mängder - av binjurebarken och under graviditeten - av moderkakan. Den huvudsakliga gestagenen är progesteron.

Namnet på hormonerna återspeglar deras huvudsakliga funktion - "progestation" = "att [upprätthålla] graviditet" genom att omstrukturera livmoderns endotel till det tillstånd som är nödvändigt för utvecklingen av ett befruktat ägg. De fysiologiska effekterna av gestagener kombineras i tre huvudgrupper.

1. Vegetativa effekter. Det uttrycks i undertryckandet av endometrieproliferation orsakad av verkan av östrogener och dess sekretoriska transformation, vilket är mycket viktigt för en normal menstruationscykel. När graviditet inträffar undertrycker gestagener ägglossning, sänker livmoderns tonus, minskar dess excitabilitet och kontraktilitet ("beskyddare" av graviditeten). Progestiner är ansvariga för "mognaden" av bröstkörtlarna.
2. Generativ handling. I små doser ökar progestiner utsöndringen av follikelstimulerande hormon (FSH), som är ansvarigt för mognad av folliklar i äggstocken och ägglossning. I stora doser blockerar gestagener både FSH och LH (luteiniserande hormon, som är involverat i syntesen av androgener och säkerställer tillsammans med FSH ägglossning och progesteronsyntes). Gestagener påverkar termoregleringscentret, vilket manifesteras av en ökning av temperaturen.
3. Allmän åtgärd. Under påverkan av gestagener minskar aminkväve i blodplasman, utsöndringen av aminosyror ökar, utsöndringen av magsaft ökar och utsöndringen av galla saktar ner.

P-piller innehåller olika gestagener. Under en tid trodde man att det inte fanns någon skillnad mellan gestagen, men det är nu säkert att skillnader i molekylstruktur ger en mängd olika effekter. Med andra ord skiljer sig gestagener i spektrum och i svårighetsgraden av ytterligare egenskaper, men de 3 grupperna av fysiologiska effekter som beskrivs ovan är inneboende för dem alla. Egenskaperna hos moderna progestiner återspeglas i tabellen.

Uttalad eller mycket uttalad gestagen effekt gemensamt för alla gestagener. Den gestagena effekten avser de huvudgrupper av egenskaper som nämndes tidigare.

Androgen aktivitet kännetecknande för inte många läkemedel, dess resultat är en minskning av mängden "bra" kolesterol (HDL-kolesterol) och en ökning av koncentrationen av "dåligt" kolesterol (LDL-kolesterol). Som ett resultat ökar risken för att utveckla åderförkalkning. Dessutom uppträder symtom på virilisering (manliga sekundära sexuella egenskaper).

Explicit antiandrogen effekt bara tre droger har det. Denna effekt har en positiv betydelse - förbättring av hudens tillstånd (kosmetiska sidan av problemet).

Antimineralokortikoid aktivitet associerad med ökad diures, natriumutsöndring och sänkt blodtryck.

Glukokortikoid effekt påverkar ämnesomsättningen: kroppens känslighet för insulin minskar (risk för diabetes), syntesen av fettsyror och triglycerider ökar (risk för fetma).

Östrogener

En annan komponent i p-piller är östrogener.

Östrogener- kvinnliga könshormoner, som produceras av äggstockarnas folliklar och binjurebarken (och hos män även av testiklarna). Det finns tre huvudsakliga östrogener: östradiol, östriol, östron.

Fysiologiska effekter av östrogener:

- proliferation (tillväxt) av endometrium och myometrium enligt typen av deras hyperplasi och hypertrofi;

— Utveckling av könsorgan och sekundära sexuella egenskaper (feminisering).

- undertryckande av amning;

- hämning av resorption (destruktion, resorption) av benvävnad;

- prokoagulerande effekt (ökad blodkoagulering);

- öka innehållet av HDL ("bra" kolesterol) och triglycerider, minska mängden LDL ("dåligt" kolesterol);

- retention av natrium och vatten i kroppen (och, som ett resultat, ökat blodtryck);

— säkerställa en sur vaginal miljö (normalt pH 3,8-4,5) och tillväxt av laktobaciller;

- ökad antikroppsproduktion och fagocytaktivitet, vilket ökar kroppens motståndskraft mot infektioner.

Östrogener i p-piller behövs för att kontrollera menstruationscykeln, de deltar inte i skyddet mot oönskad graviditet. Oftast innehåller tabletterna etinylestradiol (EE).

Verkningsmekanismer för orala preventivmedel

Så, med hänsyn till de grundläggande egenskaperna hos gestagener och östrogener, kan följande verkningsmekanismer för orala preventivmedel särskiljas:

1) hämning av utsöndringen av gonadotropa hormoner (på grund av gestagener);

2) en förändring av vaginalt pH till en mer sur sida (påverkan av östrogener);

3) ökad viskositet av livmoderhalsslem (gestagener);

4) frasen "äggimplantation" som används i instruktioner och manualer, som döljer den misslyckade effekten av GC från kvinnor.

Kommentar av en gynekolog om den abortframkallande verkningsmekanismen för hormonella preventivmedel

När det implanteras i livmoderns vägg är embryot en flercellig organism (blastocyst). Ett ägg (även ett befruktat) implanteras aldrig. Implantation sker 5-7 dagar efter befruktningen. Därför är det som kallas ägg i instruktionerna i själva verket inte ett ägg alls, utan ett embryo.

Oönskat östrogen...

Under loppet av en grundlig studie av hormonella preventivmedel och deras effekter på kroppen kom man fram till att biverkningar i högre grad är förknippade med påverkan av östrogener. Därför, ju lägre mängd östrogen i tabletten, desto färre biverkningar, men det är inte möjligt att helt eliminera dem. Det var just dessa slutsatser som fick forskarna att uppfinna nya, mer avancerade läkemedel, och orala preventivmedel, där mängden östrogenkomponent mättes i milligram, ersattes av tabletter innehållande östrogen i mikrogram ( 1 milligram [ mg] = 1000 mikrogram [ mcg]). Det finns för närvarande 3 generationer av p-piller. Indelningen i generationer beror både på en förändring av mängden östrogener i läkemedlen och på införandet av nyare progesteronanaloger i tabletterna.

Den första generationens preventivmedel inkluderar Enovid, Infekundin, Bisekurin. Dessa läkemedel har använts i stor utsträckning sedan de upptäcktes, men senare märktes deras androgena effekter, manifesterade i fördjupning av rösten, tillväxt av ansiktshår (virilisering).

Andra generationens läkemedel inkluderar Microgenon, Rigevidon, Triregol, Triziston och andra.

De mest använda och utbredda läkemedlen är tredje generationen: Logest, Merisilon, Regulon, Novinet, Diane-35, Zhanin, Yarina och andra. En betydande fördel med dessa läkemedel är deras antiandrogena aktivitet, mest uttalad i Diane-35.

Studien av östrogeners egenskaper och slutsatsen att de är huvudkällan till biverkningar från användningen av hormonella preventivmedel ledde forskare till idén om att skapa läkemedel med en optimal minskning av dosen av östrogener i dem. Det är omöjligt att helt avlägsna östrogener från kompositionen, eftersom de spelar en viktig roll för att upprätthålla en normal menstruationscykel.

I detta avseende har en uppdelning av hormonella preventivmedel i hög-, låg- och mikrodosläkemedel dykt upp.

Högdoserad (EE = 40-50 mcg per tablett).

• "Icke-ovlon"
• "Ovidon" och andra
• Används inte för preventivmedel.

Låg dos (EE = 30-35 mcg per tablett).

• "Marvelon"
• "Janine"
• "Yarina"
• "Femoden"
• "Diane-35" och andra

Mikrodoserad (EE = 20 mcg per tablett)

• "Logest"
• "Mersilon"
• "Novinet"
• "Miniziston 20 fem" "Jess" och andra

Biverkningar av hormonella preventivmedel

Biverkningar från användning av p-piller beskrivs alltid i detalj i bruksanvisningen.

Eftersom biverkningarna från användningen av olika p-piller är ungefär desamma, är det vettigt att överväga dem och framhäva de viktigaste (allvarliga) och mindre allvarliga.

Vissa tillverkare listar villkor som kräver omedelbart avbrytande av användning om de inträffar. Dessa villkor inkluderar följande:

1. Arteriell hypertoni.
2. Hemolytisk-uremiskt syndrom, manifesterat av en triad av symtom: akut njursvikt, hemolytisk anemi och trombocytopeni (minskat antal trombocyter).
3. Porfyri är en sjukdom där hemoglobinsyntesen störs.
4. Hörselnedsättning orsakad av otoskleros (fixering av hörselbenen, som normalt ska vara rörliga).

Nästan alla tillverkare listar tromboembolism som en sällsynt eller mycket sällsynt biverkning. Men detta allvarliga tillstånd förtjänar särskild uppmärksamhet.

Tromboembolism– Det här är en blockering av ett blodkärl av en tromb. Detta är ett akut tillstånd som kräver kvalificerad hjälp. Tromboembolism kan inte uppstå direkt, det kräver speciella "tillstånd" - riskfaktorer eller befintliga kärlsjukdomar.

Riskfaktorer för trombos (bildning av blodproppar inuti kärlen - tromber - stör det fria, laminära blodflödet):

— ålder över 35 år;

- rökning (!);

- hög nivå av östrogen i blodet (som uppstår när du tar p-piller);

- ökad blodkoagulering, som observeras med en brist på antitrombin III, proteiner C och S, dysfibrinogenemi, Marchiafava-Michelli sjukdom;

- skador och omfattande operationer i det förflutna;

- venös stas med en stillasittande livsstil;

- fetma;

- åderbråck i benen;

- skada på hjärtklaffapparaten;

- förmaksflimmer, angina pectoris;

- sjukdomar i cerebrala kärl (inklusive övergående ischemisk attack) eller kranskärl;

- måttlig eller svår arteriell hypertoni;

— Bindvävssjukdomar (kollagenos) och i första hand systemisk lupus erythematosus.

- ärftlig predisposition för trombos (trombos, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka hos nära blodsläktingar).

Om dessa riskfaktorer finns har en kvinna som tar hormonella p-piller en signifikant ökad risk att utveckla tromboembolism. Risken för tromboembolism ökar med trombos på vilken plats som helst, antingen närvarande eller lidit tidigare; vid hjärtinfarkt och stroke.

Tromboembolism, oavsett dess plats, är en allvarlig komplikation.

Förutom tromboembolism finns det andra, mindre allvarliga, men fortfarande obekväma biverkningar. Till exempel, candidiasis (trast). Hormonella preventivmedel ökar surheten i slidan, och svampar förökar sig bra i en sur miljö, särskilt Candidaalbicans, som är en villkorligt patogen mikroorganism.

En betydande bieffekt är kvarhållandet av natrium, och med det vatten, i kroppen. Detta kan leda till svullnad och viktökning. Minskad tolerans mot kolhydrater, som en bieffekt av användningen av hormonella piller, ökar risken för att utveckla diabetes mellitus

Andra biverkningar, såsom: nedsatt humör, humörsvängningar, ökad aptit, illamående, avföringsstörningar, mättnad, svullnad och ömhet i bröstkörtlarna och några andra - även om de inte är allvarliga, påverkar dock en kvinnas livskvalitet.

Förutom biverkningar listar instruktionerna för användning av hormonella preventivmedel kontraindikationer.

Preventivmedel utan östrogen

Existera preventivmedel som innehåller gestagen ("minipiller"). Av namnet att döma innehåller de bara gestagen. Men denna grupp av läkemedel har sina egna indikationer:

- preventivmedel för ammande kvinnor (de ska inte ordineras östrogen-progestinläkemedel, eftersom östrogen undertrycker amning);

— föreskrivs för kvinnor som har fött barn (eftersom den huvudsakliga verkningsmekanismen för "minipiller" är undertryckande av ägglossning, vilket är oönskat för kvinnor som inte har någon form av ägglossning);

- i sen reproduktiv ålder;

- om det finns kontraindikationer för användning av östrogener.

Dessutom har dessa läkemedel också biverkningar och kontraindikationer.

Särskild uppmärksamhet bör ägnas " akut preventivmedel". Dessa läkemedel innehåller antingen ett progestin (Levonorgestrel) eller ett antiprogestin (Mifepriston) i en stor dos. De huvudsakliga verkningsmekanismerna för dessa läkemedel är hämning av ägglossning, förtjockning av livmoderhalsslem, acceleration av desquamation (squamation) av det funktionella lagret av endometrium för att förhindra fastsättning av ett befruktat ägg. Och Mifepriston har en ytterligare effekt - att öka tonen i livmodern. Därför har en engångsanvändning av en stor dos av dessa läkemedel en mycket stark omedelbar effekt på äggstockarna, efter att ha tagit akuta p-piller kan det uppstå allvarliga och långvariga störningar i menstruationscykeln. Kvinnor som regelbundet använder dessa läkemedel löper stor risk för sin hälsa.

Utländska studier av biverkningar av GC

Intressanta studier som undersöker biverkningarna av hormonella preventivmedel har utförts i främmande länder. Nedan finns utdrag från flera recensioner (översättning av författaren till fragment av utländska artiklar)

P-piller och risk för venös trombos

maj 2001

SLUTSATSER

Hormonell preventivmedel används av mer än 100 miljoner kvinnor världen över. Antalet dödsfall i hjärt-kärlsjukdomar (venösa och arteriella) bland unga lågriskpatienter - icke-rökare kvinnor från 20 till 24 år - observeras över hela världen i intervallet från 2 till 6 per år per miljon, beroende på region av hemvist förväntad kardiovaskulär -vaskulär risk och volymen av screeningstudier som utfördes innan preventivmedel förskrivs. Medan risken för venös trombos är viktigare hos yngre patienter, är risken för arteriell trombos mer relevant hos äldre patienter. Bland äldre kvinnor som röker och använder p-piller varierar dödligheten från 100 till drygt 200 per miljon varje år.

Att minska dosen av östrogen minskade risken för venös trombos. Tredje generationens gestagen i kombinerade p-piller har ökat förekomsten av ogynnsamma hemolytiska förändringar och risken för trombbildning, så de bör inte förskrivas som förstahandsläkemedel till nya användare av hormonell preventivmedel.

Den förnuftiga användningen av hormonella preventivmedel, inklusive undvikande av deras användning av kvinnor som har riskfaktorer, saknas i de flesta fall. I Nya Zeeland undersöktes en rad dödsfall i lungemboli och orsaken berodde ofta på en risk som läkarna inte hade beaktat.

Förnuftig administrering kan förhindra arteriell trombos. Nästan alla kvinnor som hade en hjärtinfarkt när de använde p-piller var antingen av en äldre åldersgrupp, rökte eller hade andra riskfaktorer för arteriell sjukdom - i synnerhet arteriell hypertoni. Undvikande av orala preventivmedel hos dessa kvinnor kan minska förekomsten av arteriell trombos som rapporterats i nyare studier från industriländer. Den gynnsamma effekten som tredje generationens p-piller har på lipidprofilen och deras roll för att minska antalet hjärtinfarkter och stroke har ännu inte bekräftats av kontrollstudier.

För att undvika ventrombos frågar läkaren om patienten någon gång har haft ventrombos tidigare för att avgöra om det finns kontraindikationer för användning av p-piller, och vad är risken för trombos när man tar hormonella läkemedel.

P-piller med låga doser gestagen (första eller andra generationen) var associerade med en lägre risk för venös trombos än kombinationsläkemedel; risken hos kvinnor med en historia av trombos är dock okänd.

Fetma anses vara en riskfaktor för venös trombos, men det är okänt om denna risk ökar vid användning av p-piller; trombos är sällsynt bland överviktiga personer. Fetma anses dock inte vara en kontraindikation för användning av orala preventivmedel. Ytliga varicer är inte en konsekvens av redan existerande ventrombos eller en riskfaktor för djup ventrombos.

Ärftlighet kan spela en roll för utvecklingen av venös trombos, men dess betydelse som högriskfaktor är fortfarande oklar. En historia av ytlig tromboflebit kan också betraktas som en riskfaktor för trombos, särskilt om den kombineras med en familjehistoria.

Venös tromboembolism och hormonell preventivmedel

Royal College of Obstetricians and Gynecologists, Storbritannien

juli 2010

Ökar kombinerade hormonella preventivmedel (piller, plåster, vaginalring) risken för venös tromboembolism?

Den relativa risken för venös tromboembolism ökar med användning av alla kombinerade hormonella preventivmedel (piller, plåster och vaginalring). Men sällsyntheten av venös tromboembolism hos kvinnor i fertil ålder gör att den absoluta risken förblir låg.

Den relativa risken för venös tromboembolism ökar under de första månaderna efter påbörjad kombinerad hormonell preventivmetod. När längden på att ta hormonella preventivmedel ökar minskar risken, men den kvarstår som en bakgrundsrisk tills du slutar använda hormonella läkemedel.

I denna tabell jämförde forskarna den årliga incidensen av venös tromboembolism i olika grupper av kvinnor (per 100 000 kvinnor). Av tabellen framgår att hos kvinnor som inte är gravida och inte använder hormonella preventivmedel (icke-gravida icke-användare) registrerades i genomsnitt 44 (med ett intervall från 24 till 73) fall av tromboembolism per 100 000 kvinnor pr. år.

Drospirenon-innehållande COCusers - användare av drospirenon-innehållande COC.

Levonorgestrel-innehållande COCusers - använder levonorgestrel-innehållande COCs.

Andra COC inte specificerade - andra COC.

Gravida icke-användare - gravida kvinnor.

Stroke och hjärtinfarkt vid användning av hormonellt preventivmedel

New England Journal of Medicine

Massachusetts Medical Society, USA

juni 2012

SLUTSATSER

Även om de absoluta riskerna för stroke och hjärtinfarkt i samband med hormonella preventivmedel är låga, ökade risken från 0,9 till 1,7 med produkter som innehåller 20 mcg etinylöstradiol och från 1,2 till 2,3 med läkemedel som innehåller etinylöstradiol i en dos på 30-40 mcg, med en relativt liten skillnad i risk beroende på vilken typ av gestagen som ingår i sammansättningen.

Risk för trombos av p-piller

WoltersKluwerHealth är en ledande leverantör av experthälsoinformation.

HenneloreRott - tysk läkare

augusti 2012

SLUTSATSER

Olika kombinerade orala preventivmedel (COC) har olika risker för venös tromboembolism, men samma osäkra användning.

P-piller med levonorgestrel eller noretisteron (så kallad andra generationen) bör vara det valda läkemedlet, vilket rekommenderas av nationella preventivmedelsriktlinjer i Nederländerna, Belgien, Danmark, Norge och Storbritannien. Andra europeiska länder har inte sådana riktlinjer, men de är akuta.

Hos kvinnor med venös tromboembolism och/eller kända koagulationsdefekter är användningen av p-piller och andra preventivmedel som innehåller etinylestradiol kontraindicerat. Å andra sidan är risken för venös tromboembolism under graviditet och postpartum mycket högre. Av denna anledning bör sådana kvinnor erbjudas adekvat preventivmedel.

Det finns ingen anledning att avstå från hormonella preventivmedel hos unga patienter med trombofili. Rena progesteronpreparat är säkra med avseende på risken för venös tromboembolism.

Risk för venös tromboembolism bland användare av drospirenon-innehållande p-piller

American College of Obstetricians and Gynecologists

november 2012

SLUTSATSER
Risken för venös tromboembolism är ökad bland användare av p-piller (3-9/10 000 kvinnor per år) jämfört med icke-gravida och icke-användare (1-5/10 000 kvinnor per år). Det finns bevis för att p-piller som innehåller drospirenon har en högre risk (10,22/10 000) än läkemedel som innehåller andra progestiner. Risken är dock fortfarande låg och mycket lägre än den under graviditeten (cirka 5-20/10 000 kvinnor per år) och i postpartumperioden (40-65/10 000 kvinnor per år) (se tabell).

Tabell Risk för tromboembolism.

Foto: Syda_Productions/depositphotos.com

P-piller är p-piller som klassas som hormonella läkemedel. Deras funktion är att förhindra oönskad graviditet. Kompositionen innehåller en kombination av kvinnliga könshormoner, långvarig exponering för vilka förändrar äggstockarnas funktion.

Typer av hormonella p-piller

Om vi ​​talar om kombinerade läkemedel, är det underförstått att de innehåller flera hormoner, vanligtvis två: gestagen och östrogen. Progestin är ett derivat av progesteron, ett manligt hormon i den kvinnliga kroppen. Östrogen, tvärtom, är ett uteslutande kvinnligt hormon som produceras av äggstockarna från puberteten till klimakteriet.

Ägglossningen åtföljs av frisättningen av maximala östrogennivåer, och det hormonella medlet reglerar dess nivå och förhindrar ägglossning.

Enligt handlingsprincipen är de monofasiska (utan att ändra nivån av hormoner under hela perioden) och trifasiska (kombinationen av hormoner förändras under menstruationscykeln). Det finns följande grupper:

Lågdosprodukter

Denna grupp av läkemedel är lämplig för unga kvinnor som ännu inte har fött barn och som har en permanent relation med en partner. Rekommenderade produkter inkluderar: Lindinet-30, Belara, Silest, Janine, Miniziston, Marvelon, Rigevidon, Femoden, Regulon, Microgynon.

Läkemedel med medeldos

Skapad för kvinnor som redan har fött barn eller medelålders kvinnor. Dessa är: Chloe, Diana-35, Milvane, Tri-Regol, Demoulin, Triquilar, Triziston.

Höga doser preventivmedel

Minipiller

Minipiller är det skonsammaste bland alla andra droger. De innehåller bara en analog av hormonet progesteron. De garanterar inte 100% skydd mot oönskad graviditet, men det finns situationer då användningen av endast sådana läkemedel rekommenderas.

Principen för verkan av preventivmedel

Förutom att förhindra ägglossning verkar hormonella piller på livmoderns slemhinna och gör det omöjligt för spermier att penetrera äggledaren. Livmoderslemhinnan blir tunnare, varför det befruktade ägget inte kan få fäste i livmoderhålan inte ens vid inträngning av en spermie.

För- och nackdelar med p-piller

Rädsla för hormonella preventivmedel och oro för hälsan är förståeligt och berättigat. Moderna läkemedel har praktiskt taget inga biverkningar.

Fördelen med att använda p-piller är förbättringen av tillståndet för hud, naglar och hår. Studier har bekräftat att intag av p-piller minskar risken för äggstockscancer och livmoderhalscancer. De används ofta för att behandla olika hormonella störningar och menstruationsrubbningar.

En positiv effekt när du tar p-piller kan anses vara en signifikant minskning av mängden blod som förloras under menstruationen och en minskning av smärta.

En annan fördel är att deras preventivmedelseffekt inte stör kvinnokroppens reproduktionsfunktion. Hon återhämtar sig helt inom några månader efter avslutad behandling.

Bieffekter

Orala preventivmedel ordineras av gynekologer individuellt till varje patient. Men det är svårt att förutsäga tolerabiliteten för ett visst läkemedel i förväg. En extra dos hormoner kan leda till oönskade konsekvenser, såsom akne eller viktökning.

Att ta p-piller i det inledande skedet kan leda till huvudvärk, tryckförändringar, illamående eller kräkningar. Om dessa symtom uppträder kan detta indikera individuell intolerans mot läkemedlet. Därför är det värt att byta ditt preventivmedel.

Biverkningar kan vara flytningar eller blödning från slidan. Hormonella medel skapar ofta en gynnsam miljö för utveckling av bakterier.

Det är värt att särskilja två typer av blödning: fläckblödning och kraftig blödning. Att se blödningar under de första månaderna av receptet kan helt enkelt vara en konsekvens av förändringar i kroppen. Men vid kraftig blödning bör du sluta ta läkemedlet och konsultera en läkare.

Urval av p-piller

Valet av läkemedlet görs av läkaren. Först måste du klara följande prov:

• Gynekologisk undersökning.
• Ultraljud i bäckenet, som kontrollerar myom och cystor.
• Hormonanalys, som görs för att förhindra oönskade hormonella fluktuationer.
• Mammografi av bröstkörtlarna.
• Allmänt blodprov och utstryk.
• Kardiogram.
• Konsultation med en nefrolog.

Förutom det allmänna tillståndet i kroppen, när läkemedlet förskrivs, styrs läkaren av kvinnans ålderskategori, vikt och sockernivå.

Faktorer som minskar effektiviteten av preventivmedel:

• Rökning medan du tar p-piller. Det är bättre att minska dosen av nikotin som konsumeras, eftersom detta kan orsaka komplikationer av hjärt-kärlsjukdomar.
• Att dricka alkohol är också oönskat i kombination med p-piller, eftersom effekten av läkemedlet kan minska avsevärt.
• Tar antidepressiva, antibiotika, lugnande medel och andra mediciner.

Hur man tar hormonella piller

För att preventivmedel ska ha effekt måste du följa rekommendationerna för användning.

Hormonella preventivmedel används enligt ett strikt utsett schema. Det bör inte kränkas, eftersom detta kan leda till en oplanerad graviditet eller störa menstruationscykeln.

P-piller ska tas dagligen och helst samtidigt. Det är bäst att göra detta på kvällen före sänggåendet, då blir det lättare att inte glömma att ta det. Innan du börjar bör du utesluta graviditet, så börja ta p-piller den första dagen av din mens.

De börjar inte agera omedelbart, så för att undvika oplanerad graviditet, använd ytterligare preventivmedel under de första veckorna av användning.

Tabletterna tas under 21 dagar av varje menstruationscykel, därefter tas en paus i 7 dagar.

Om du glömmer att ta ditt p-piller i tid, gör det så snabbt som möjligt. Följ sedan doseringsregimen.

Om läkemedlet avbryts i mer än 12 timmar skulle det vara korrekt att använda ytterligare preventivmedel.

Processen att sluta p-piller är olika för alla, men i allmänhet varierar kroppens anpassningsperiod från 6 till 12 månader. Kvinnor blev dock ofta gravida under de första månaderna efter att de slutat med drogen. Liksom alla mediciner elimineras orala preventivmedel från kroppen inom 36 timmar. Därför rekommenderas det inte att avbryta användningen längre än 12 timmar.

Tar p-piller efter förlossningen

Att ta p-piller efter förlossningen har sina egna nyanser. Se till att vänta 3-4 veckor efter leverans. Detta är förknippat med risken för blodproppar.

Vid amning ordineras endast gestagenläkemedel. Efter avslutad amning kan du fortsätta att ta kombinerade p-piller.

Finns det blodtrycksmediciner utan biverkningar? I den moderna världen står många inför problemet med högt blodtryck, vilket tyder på sjukdomar i hjärtat och blodkärlen. Dessa sjukdomar leder till antalet dödsfall. Allvarliga sjukdomar börjar ofta med en lätt ökning av blodtrycket, vilket de flesta av oss inte uppmärksammar. Med tiden utvecklas allvarliga komplikationer som leder till förlust av arbetsförmåga och till och med dödsfall.

Orsaker till högt blodtryck

Hypertoni är en vanlig sjukdom, vars första symtom är huvudvärk, minnesproblem och ökad trötthet. En person uppmärksammar inte symtomen under lång tid, som förvärras med tiden. Ringer i öronen, svullnad i ansiktet och ökad svettning. Om sådana symtom finns är regelbunden övervakning av blodtrycket nödvändig. Med en konstant ökning av denna indikator talar vi om hypertoni. Arteriell hypertoni är en kronisk sjukdom som leder till störningar av alla kroppssystem. Det finns en minskning av synskärpan, förlust av koordination och kronisk trötthet.

Stress anses vara den främsta orsaken till högt blodtryck. Vid stress producerar kroppen en ökad mängd adrenalin, vilket leder till ett ökat blodtryck. Det finns några andra faktorer som leder till utvecklingen av denna sjukdom:

• överskott av natrium i kroppen, som håller kvar vätska;
• övervikt;
• alkoholkonsumtion;
• rökning;
• stillasittande livsstil.

När en definitiv diagnos har ställts bör behandlingen påbörjas omedelbart. Inom modern medicin finns det ett brett utbud av läkemedel för att behandla denna sjukdom.

Innan läkaren ordinerar ett visst läkemedel måste läkaren genomföra en fullständig undersökning av patienten. De flesta läkemedel har oönskade biverkningar, vilket måste beaktas vid behandling av patienten. Nästan alla högt blodtryckspiller har negativa effekter, men du bör välja de som har minimala skadliga effekter på kroppen. I de tidiga stadierna av sjukdomen är det möjligt att klara sig utan användning av kemikalier. Det är nödvändigt att aktivera kroppens egna försvarsmekanismer och eliminera huvudorsaken till hypertoni.

Du måste börja med att se över din dagliga rutin och näring. Minska mängden salt du konsumerar, eftersom det bidrar till ansamling av överflödig vätska i kroppen och avsevärt kan öka blodtrycket. Introducera livsmedel rika på vitaminer i din kost. Dessutom rekommenderas att ta multivitaminkomplex. Speciellt om orsaken till högt blodtryck inte är övervikt och endokrina sjukdomar.

Lätt fysisk aktivitet är fördelaktigt. Lär dig att reagera mindre hårt på stressiga situationer. Psykoterapi bör användas. Dessa metoder är ett slags medicin för högt blodtryck utan biverkningar. I de inledande stadierna av sjukdomen är det möjligt att behandla högt blodtryck med naturläkemedel. Dessa inkluderar medicinalväxter som mynta, hagtorn, kamomill och citronmeliss. Genom att upptäcka sjukdomen i tid och påbörja behandling med icke-läkemedel är det möjligt att kontrollera blodtrycket och undvika allvarliga komplikationer.

Drogterapi

I avancerade former av sjukdomen behöver patienten ta mediciner mot högt blodtryck. Rätt medicin kan leda till ett fullständigt botemedel med minimal påverkan på kroppen. Moderna högt blodtryckspiller har mindre biverkningar. När du väljer ett läkemedel är det nödvändigt att ta hänsyn till svårighetsgraden av sjukdomen och närvaron av samtidiga patologier. Flera typer av mediciner används för att behandla högt blodtryck:

1. Diuretikatabletter för blodtryck hjälper till att avlägsna överflödig vätska från kroppen. Detta hjälper till att minska belastningen på njurarna och hjärtmuskeln. Det är mycket viktigt att välja rätt dosering av läkemedlet, med hänsyn till befintliga kontraindikationer. Till exempel rekommenderas inte diuretika för gikt. Läkemedel i denna grupp hjälper till att avlägsna nyttiga ämnen från kroppen, så de måste användas tillsammans med vitaminer. De huvudsakliga diuretika som används för högt blodtryck är Furosemid, Diacordin, Bumetanide, etc.
2. Vasodilatorer ökar lumen i blodkärlen, sänker blodtrycket. De skrivs ut tillsammans med läkemedel från andra grupper. De har det största antalet biverkningar. Att ta dem är tillrådligt i fall där andra läkemedel inte ger positiva resultat eller sjukdomen upptäcks i ett framskridet stadium.
3. ACE-hämmare har en komplex effekt på problemet, de förbättrar funktionen hos hjärtat, njurarna och blodkärlen. Läkemedel i denna grupp minskar produktionen av hormoner och lindrar spasmer. Oftast ordineras dessa läkemedel till patienter med diabetes mellitus och patienter med njursvikt. Dessa läkemedel inkluderar Enalapril, Monopril, Captopril.
4. Betablockerare minskar produktionen av adrenalin, som ökar vid hjärtinfarkt och angina. Läkemedel i denna serie bör inte tas för bradykardi, bronkialastma eller lågt blodtryck.
5. Kalciumantagonister motverkar fria hjärtceller från kalciumavlagringar, vilket resulterar i en minskning av hjärtfrekvensen. De har en diuretisk effekt. Läkemedel i denna grupp har ett antal kontraindikationer och biverkningar, så de bör användas under ständig övervakning av den behandlande läkaren. Effektiviteten av behandlingen beror på det korrekta valet av högt blodtrycksmedicin med minimala biverkningar.

Billiga analoger

Behandling av högt blodtryck, som alla andra sjukdomar, leder till ekonomiskt slöseri. Läkemedelspriserna fluktuerar kraftigt. Billigare läkemedel tenderar att ha fler biverkningar. Den senaste generationens blodtryckstabletter genomgår rening i flera steg, vilket minskar deras skadliga effekter på kroppen. Dyrare läkemedel har längre hållbarhet, vilket gör användningen bekväm. När du köper vissa blodtryckspiller bör du också vara uppmärksam på ursprungslandet.

Injektioner är den säkraste och mest bekväma formen av mediciner för behandling av högt blodtryck. I Schweiz utvecklas just nu ett läkemedel som kan normalisera blodtrycket under lång tid. Injektioner används i de senare stadierna av sjukdomen, när man tar piller leder inte till positiva resultat. Injektioner blir också mer effektiva under en hypertensiv kris. I svåra fall rekommenderas att omedelbart ringa en ambulans. De vanligaste medicinerna för blodtryck i form av injektioner är Enalprilat (en vasokonstriktor), Clonidin (minskar frekvensen av hjärtmuskelsammandragningar), Furosemid (ett diuretikum).

Vid behandling av en patient på en sjukhusmiljö administreras mediciner, vars användning kräver konstant övervakning av kroppens tillstånd. Nitroglycerin har en vasodilaterande effekt, Metoprolol sänker hjärtfrekvensen, Pentamin har en positiv effekt på det sympatiska nervsystemet, sänker blodtrycket. Dessa läkemedel har ett stort antal biverkningar, så deras användning hemma är oacceptabel.

Vid behandling av äldre människor bör man ta hänsyn till att människokroppen blir mottaglig för många sjukdomar. Mer uppmärksamhet bör ägnas åt patientens psyko-emotionella tillstånd. Äldre människor bör vara försiktiga med sin kost, leva en hälsosam livsstil och upprätthålla en speciell daglig rutin.

Läkemedel bör förskrivas till sådana patienter med särskild försiktighet.

Biverkningar i äldre ålder är mer uttalade på grund av åldersrelaterade förändringar i kroppen. Det rekommenderas att ordinera läkemedel med komplex verkan.

Traditionella metoder

När du väljer ett visst folkmedel bör du rådfråga din läkare. Det finns flera grupper av växtbaserade preparat som används vid behandling av högt blodtryck: lugnande medel (valeriana, moderört), diuretika (björnbär, dillfrön), stärkande av väggarna i blodkärlen (arnica, arnika). De mest effektiva är örtinfusioner, som inkluderar lugnande, diuretiska och återställande växter. Följande blandning ger en bra effekt vid behandling av högt blodtryck: 10 g vardera blåklint och åkerfräken, 15 g vardera hagtorn, valerianarot och aronia blandas. 1 msk. l. örtblandning, häll 200 ml kokande vatten och låt stå i en halvtimme. Läkemedlet filtreras och bringas till den ursprungliga volymen med kokt vatten. Läkemedlet tas 3 gånger om dagen, 1/3 kopp.

Läkemedel mot högt blodtryck ordineras om patienten är i riskzonen. Det inkluderar personer vars blodtryck konsekvent överstiger 160/100 mm Hg. Konst. För personer som faller i lågriskkategorin rekommenderar experter först och främst livsstilsförändringar och.

Om dessa åtgärder inte hjälper, ordinerar läkare speciella mediciner. Vilka är de mest effektiva läkemedlen för högt blodtryck?

Blodtrycksindikatorer påverkas av ett antal faktorer som måste beaktas vid val av behandlingstaktik:

1. Vaskulär ton. Ju större vaskulär spasm, desto högre tryck. Denna indikator beror på tillståndet hos små artärer - arterioler.
2. Cirkulerande blodvolym. Ju högre denna indikator, desto högre tryck.
3. Hjärtats funktion. Ju hårdare det slår, desto mer blod pumpas. Detta framkallar också ett ökat tryck.

För att välja det bästa läkemedlet för högt blodtryck måste du konsultera en läkare. Sådana läkemedel ordineras i följande situationer:

• När trycket ökar till 160-90 mm Hg. Konst.;
• När indikatorn ökar till 130/85 mm Hg. Konst. – detta är viktigt för personer med hjärt- eller njursvikt, såväl som diabetes.

Det rekommenderas att ge företräde till mediciner som behöver tas en gång om dagen, eller till mediciner som håller i 12 timmar. Men i de flesta fall ordinerar läkare kombinationsterapi, som inkluderar två läkemedel samtidigt. Detta gör att du kan minska dosen och minimera risken för biverkningar.

Huvudgrupper av läkemedel för högt blodtryck

Det finns ett antal botemedel som hjälper till att sänka blodtrycket. För att få önskat resultat och välja det mest effektiva läkemedlet för högt blodtryck, bör du konsultera en läkare.

Betablockerare

Dessa läkemedel kan användas för monoterapi eller komplex terapi. De ger resultat i utvecklingen av en resistent form av sjukdomen. De kan användas i närvaro av en historia av hjärtinfarkt och angina. Dessa läkemedel är också godkända för kroniska former av hjärtsvikt och förmaksflimmer.

Verkningsmekanismen för dessa läkemedel är baserad på att stoppa produktionen av angiotensin, vilket leder till vasokonstriktion. Dessa mediciner blockerar beta-receptorer. Isolerad terapi med assistans varar 2-4 veckor. Din läkare kan sedan ordinera en kombination med ett diuretikum eller kalciumkanalblockerare.

Icke-selektiva medel inkluderar följande:

• karvedilol;
• propranolol;
• Sotalol;
• Oxprenolol.

• Atenolol;
• Bisoprolol;
• Betaxolol.

Alfablockerare

Dessa läkemedel blockerar alfa-adrenerga receptorer, vilket ger de irriterande effekterna av noradrenalin. Detta leder till en minskning av blodtrycket.

Ett effektivt läkemedel i denna kategori är doxazosin. Det används för att eliminera attacker av högt blodtryck eller långtidsbehandling. Men många andra produkter från denna grupp har nu lagts ned.

Kalciumantagonister

Dessa läkemedel är vanligtvis indelade i flera kategorier:

• Dihydropyridiner - denna grupp inkluderar,;
• Bensodiazepiner - dessa inkluderar;
• Fenylalkylaminer - tillhör denna kategori.

Dessa produkter ökar stresstoleransen. De kan användas i kombination med ACE-hämmare. Tack vare detta är det möjligt att undvika användningen av diuretika.

Kalciumantagonister skrivs ofta ut till äldre personer med cerebral ateroskleros. De används för en kombination av högt blodtryck med angina eller arytmi.

Angiotensin 2-antagonister

Dessa är relativt nya mediciner för högt blodtryck som framgångsrikt sänker blodtrycket under hela dagen. De kan användas en gång om dagen - på morgonen eller före sänggåendet.

Angiotensin 2-antagonister är relativt nya läkemedel för högt blodtryck som framgångsrikt sänker blodtrycket under hela dagen.

Den maximala verkningstiden för kandesartan är upp till 2 dagar. Även i denna grupp finns mediciner för högt blodtryck som sänker blodtrycket under 24 timmar.

Dessa läkemedel framkallar sällan en torr hosta. De orsakar inte ett snabbt tryckfall och leder inte till utvecklingen av abstinenssyndrom. En hållbar effekt kan uppnås 4-6 veckor efter terapistart.

Dessa moderna mediciner för högt blodtryck kan användas för njurformen av sjukdomen, eftersom de eliminerar spasmer i kärlväggen. Dessa mediciner kan också vara en del av kombinationsterapi för en stabil form av sjukdomen.

Diuretika

Tiaziddiuretika och sulfonamider, som ingår i kategorin saluretika, hjälper till att förbättra syntesen och utsöndringen av urin. Detta säkerställer en minskning av svullnaden av kärlväggen, vilket leder till en ökning av deras lumen. Tack vare detta är det möjligt att minska trycket.

Denna kategori inkluderar hydroklortiazid, hypotiazid. Dessa ämnen förhindrar återabsorption av klor- och natriumjoner av njurtubuli, vilket provocerar deras utsöndring. Läkemedel från denna grupp påverkar inte normalt blodtryck.

Sulfonamider inkluderar arifon, indal. Dessa läkemedel används för komplexa former av hypertoni. De kan också ingå i en kombinationsbehandling för utveckling av resistent hypertoni.

Indapamid är ett godkänt läkemedel för högt blodtryck vid diabetes mellitus typ 2 eftersom det inte påverkar blodsockernivåerna.

Angiotensinomvandlande enzymhämmare

Dessa läkemedel blockerar enzymet som omvandlar angiotensin till renin. Tack vare deras användning är det möjligt att minska blodflödet till hjärtmuskeln. Läkemedel från denna grupp blir ett tillförlitligt förebyggande av hjärtmuskelhypertrofi och återställer det i närvaro av detta problem.

ACE-hämmare med sulfhydrylkategorin används för att eliminera hypertensiva kriser. Dessa inkluderar kaptopril, benazepril.

ACE-hämmare med en karboxylgrupp inkluderar lisinopril. Enalapril har således en positiv effekt på patienternas förväntade livslängd. Det framkallar dock en oönskad bieffekt i form av torr hosta.

Hur man väljer ett läkemedel för högt blodtryck

För att välja det säkraste läkemedlet för högt blodtryck måste du konsultera en läkare. Vid förskrivning av läkemedel tar en specialist hänsyn till ett antal kriterier. Dessa inkluderar följande:

• Patientens ålder;
• patologier i det kardiovaskulära systemet;
• Komplikationer som finns i andra organ.

Läkaren kommer att välja en kombinationsbehandling som inkluderar ett antal läkemedel. Detta kommer att ge en omfattande effekt på mekanismen för hypertoni. Att ta flera mediciner samtidigt minskar volymen av var och en av dem. Detta kommer att minska risken för biverkningar.

Lista över de bästa läkemedlen för högt blodtryck av den nya generationen

Varje ny generation av hypertonimediciner har många fördelar. Dessa inkluderar utmärkt effektivitet av terapi och ett minimum av biverkningar. Idag finns det två kategorier av sådana läkemedel. Dessa inkluderar:

• ACE-hämmare - från denna grupp kan du välja ett nytt läkemedel mot högt blodtryck som lisinopril, monopril eller;
• Kalciumkanalblockerare - denna kategori inkluderar lacidipin, nimodipin,.

Effektiva mediciner för högt blodtryck har en skonsam effekt på kroppen. De leder inte till potensstörningar eller psykiska störningar. Tack vare deras användning är det möjligt att förbättra livskvaliteten. Sådana läkemedel kan dock inte användas utan läkares recept.

Snabbverkande högt blodtryckstabletter

Sådana läkemedel krävs för att eliminera symtomen på en hypertensiv kris. De bör finnas i första hjälpen-kit för varje person med arteriell hypertoni. Första hjälpen inkluderar följande:

• nifedipin;
• Klonidin.

Biverkningar och kontraindikationer

Kontraindikationer beror direkt på läkemedlets kategori. Många droger är dock förbjudna att användas i följande situationer:

• Graviditet;
• Laktation;
• Obstruktion av gallvägarna;
• Komplexa njur- och leversjukdomar;
• Bronkial astma;
• Överkänslighet mot komponenterna i produkten;
• Dekompenserad hjärtsvikt;
• Ålder mindre än 18 år.

Att hitta ett läkemedel mot högt blodtryck utan biverkningar är ganska problematiskt. Varje läkemedel kan leda till oönskade hälsoeffekter. De vanligaste biverkningarna inkluderar följande:

• Allergiska reaktioner;
• Smärta i matsmältningsorganen;
• Illamående och kräkningar;
• Störningar i avföringen;
• Ett kraftigt tryckfall;
• Depressiva tillstånd;
• Känsla av torrhet i munnen;
• Sömnstörningar.

Om sådana symtom uppträder ska läkemedlet avbrytas omedelbart och konsultera en läkare.. En specialist kommer att kunna välja en mer lämplig analog. Ibland krävs symtomatisk terapi.

Det säkraste läkemedlet för högt blodtryck

Än så länge finns det inga mediciner mot högt blodtryck utan biverkningar. Forskare har inte kunnat utveckla ett ämne som ger önskat resultat utan att skada hälsan.

Men om vi överväger nya läkemedel har de många fördelar jämfört med läkemedel från tidigare generationer. Dessa inkluderar följande:

• Hög effektivitet;
• Långvarig verkan - detta gör det möjligt att minimera doseringen av läkemedlet och minimera risken för biverkningar;
• Komplex åtgärd - denna lista över läkemedel för högt blodtryck inkluderar läkemedel som utför flera funktioner samtidigt.

Kategorin av tredje generationens läkemedel inkluderar. Det orsakar nästan inga biverkningar som muntorrhet eller ökad dåsighet. Detta läkemedel är tillåtet att användas av patienter med bronkial astma och diabetes.

Nya läkemedel som framgångsrikt har använts för att eliminera hypertoni inkluderar selektiva imidazolinreceptoragonister. De sänker blodtrycket, har ett minimum av kontraindikationer och orsakar mycket sällan biverkningar. Denna grupp inkluderar rilmenidin och monoxidin.

Ny generation betablockerare som aktivt används för att bekämpa högt blodtryck inkluderar nebivolol och labetalol. De orsakar sällan biverkningar och skadar nästan inte människors hälsa. Med hjälp av sådana medel är det möjligt att förhindra uppkomsten av komplikationer av hypertoni.